簡(jiǎn)介：中文中文5777字出處出處KHARITONENKOVA,SHANAFELTABFIBROBLASTGROWTHFACTOR21ASATHERAPEUTICAGENTFORMETABOLICDISEASESJBIODRUGS,2008,2213744譯文譯文成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子2222作為一個(gè)代謝性疾病治療劑作為一個(gè)代謝性疾病治療劑FIBROBLASTGROWTHFACTOR21ASATHERAPEUTICAGENTFORMETABOLICDISEASES摘要摘要成纖維細(xì)胞因子是生長(zhǎng)因子家族中的一個(gè)獨(dú)特成員，它有幾種和傳統(tǒng)的FGFS不同的分子特征，并且在動(dòng)物模型體內(nèi)試驗(yàn)的時(shí)候會(huì)表現(xiàn)出包括藥物代謝反應(yīng)的藥理概況。它代表了一種新穎、有魅力的2型糖尿病治療劑,因?yàn)樗軌蛟谂R床治療中無明顯副作用地調(diào)整疾病的表型雖然成纖維細(xì)胞21被發(fā)現(xiàn)的相對(duì)比較晚，但是人們對(duì)它的化療的效用的領(lǐng)悟還是發(fā)展很迅速的根據(jù)對(duì)特定的目標(biāo)組織和器官的研究表明，一些關(guān)鍵的新陳代謝分子和途徑與成纖維細(xì)胞21的反應(yīng)機(jī)制有關(guān)對(duì)這種反應(yīng)機(jī)制的進(jìn)一步的研究應(yīng)該側(cè)重于對(duì)成纖維細(xì)胞21的生物學(xué)理解并且提供一條新穎的治療方案。本論文討論的重點(diǎn)在于成纖維細(xì)胞21在細(xì)胞和體內(nèi)的活動(dòng)。治療糖尿病的潛能和洞察FGF21分子機(jī)制的行為。1成纖維細(xì)胞因子在常規(guī)代謝過程中所扮演的角色成纖維細(xì)胞因子在常規(guī)代謝過程中所扮演的角色FGFS和FGFRS的發(fā)展、轉(zhuǎn)變和血管生成過程有重要關(guān)系。14無論如何，過去十年的研究數(shù)字表明，F(xiàn)GF/FGFR的介導(dǎo)途徑在調(diào)節(jié)內(nèi)分泌的組織器官和一些新陳代謝過程中起到重要作用。例如，F(xiàn)GF10和FGF16脂肪細(xì)胞和胰島生物學(xué)中起到重要作用，57并且FGF19和小鼠同源基因FGF15能夠在人體和小白鼠體內(nèi)分別調(diào)節(jié)膽固醇和膽汁酸。用小白鼠做實(shí)驗(yàn),FGF19抗肥胖和防胰島素過敏。10,11另一個(gè)生長(zhǎng)因子家族，F(xiàn)GF23是調(diào)控磷、鈣代謝的關(guān)鍵角色。12,13同樣,過度的胰腺P細(xì)胞的陰性的FGFR1形式會(huì)導(dǎo)致小白鼠患糖尿病。14FGFR2表現(xiàn)為胰島癌發(fā)展過程中的關(guān)鍵因子。1517FGFR3是骨骼的重要因子，18而FGFR4跟膽固醇代謝和膽汁酸的合成有關(guān)系。19FGF/FGFR對(duì)代謝的作用依然是沒有明確界定，目前正在緊張研究的研究當(dāng)中。此外，對(duì)離體胰島進(jìn)行測(cè)試時(shí)，F(xiàn)GF21抑制葡萄糖介導(dǎo)的胰高血糖素釋放并刺激胰島素的積累和分泌，這表明FGF21對(duì)胰腺A和P細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生直接影響，以及保護(hù)ISLETS誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。25總體而言，現(xiàn)有資料表明，F(xiàn)GF21目前主要活躍在脂肪細(xì)胞和胰細(xì)胞。20,25,26,31,34對(duì)大多數(shù)的FGFS來說,生長(zhǎng)促進(jìn)活動(dòng)是最好的記錄功能之一，對(duì)傳統(tǒng)FGFS治療敏感的一些主要活躍的細(xì)胞進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，沒有導(dǎo)致FGF21擴(kuò)散20,25此外，在合作刺激實(shí)驗(yàn)中，F(xiàn)GF21也沒有因?yàn)槠渌腇GF21而組織這些擴(kuò)散活動(dòng)。20因此，F(xiàn)GF21并不是有絲分裂，也不是一個(gè)典型FGF行為的自然生長(zhǎng)因子拮抗劑。這一結(jié)論進(jìn)一步表明最近的一份報(bào)告，它描述了包括FGF21在內(nèi)的FGFS的受體特異性。22實(shí)際上，甚至通過個(gè)別的FGFRS,把細(xì)胞暴露在跟生理濃度無關(guān)的FGF21（200納米，遠(yuǎn)高于已報(bào)道EC5050％有效濃度的FGF21的05納米的葡萄糖攝取和MAP激酶檢測(cè)）和濃度大于10納克/毫升的大劑量的肝素，來輕微的影響B(tài)AF3細(xì)胞中的促有絲分裂。引人注目的是，通過與FGF21,PPARY激動(dòng)劑，羅格列酮結(jié)合，3T3L1脂肪治療在對(duì)葡萄糖的單獨(dú)代理吸收量上有了明顯增加。31此外，在FGFR激活數(shù)據(jù)的基礎(chǔ)上，羅格列酮刺激FGF21，反過來FGF21誘導(dǎo)PPARΓ蛋白上調(diào)。雖然目前還不清楚哪些方面在影響葡萄糖的運(yùn)輸，這些數(shù)據(jù)顯示潛在的協(xié)同作用在FGF21與PPARΓ中協(xié)同作用于葡萄糖的穩(wěn)態(tài)。313FGF21的體內(nèi)藥理的體內(nèi)藥理具有體內(nèi)生物活性的FGF21已被應(yīng)用在多種生物標(biāo)志物上，這些標(biāo)志物說明了FGF21在更廣泛的涵蓋多種疾病模型的動(dòng)物研究中產(chǎn)生的作用。20,23,26,35人20和小鼠FGF2123,26的強(qiáng)制表達(dá)導(dǎo)致了小鼠的基因轉(zhuǎn)變。20,24,26FGF21轉(zhuǎn)基因動(dòng)物可自行生產(chǎn)發(fā)育，在出生時(shí)是正常的，而且跟野生型的同種生物沒有本質(zhì)區(qū)別。值得注意的是，根據(jù)廣泛的形態(tài)學(xué)和組織學(xué)分析，在其壽命中它們并沒有出現(xiàn)腫瘤，癌癥，或其他任何的明顯異常跡象。20,23因此，小鼠長(zhǎng)期暴露在FGF21不會(huì)導(dǎo)致癌癥發(fā)生。不過，要解釋FGF21轉(zhuǎn)基因小鼠的一個(gè)特有的顯性特征還是一項(xiàng)艱巨的任務(wù)。根據(jù)代謝參數(shù)的變化，C57BL/6小鼠比人類肝臟的FGF21的表達(dá)要多（附70150毫微克/毫升循環(huán)水平）。20連續(xù)喂食十五周的高脂肪，高碳水化合物（HFHC），F(xiàn)GF21抗轉(zhuǎn)基因小鼠除了增加熱量攝入，體重增加和脂肪堆積其他功能已經(jīng)停止。同低脂肪一致，瘦蛋白水平以及胰高血糖素明顯降低。重要的使，這些影響并不只與HFHC的飲食相關(guān)，因?yàn)樗麄儗?duì)老年的FGF21轉(zhuǎn)基因小鼠在普通飲食的情況下進(jìn)行了觀察研究。在9個(gè)月的年齡，他的體重明

簡(jiǎn)介：SCALEUPXSCALEOUTACASESTUDYUSINGNUTCH/LUCENEMAGEDMICHAEL,JOSéEMOREIRA,DORONSHILOACH,ROBERTWWISNIEWSKIIBMTHOMASJWATSONRESEARCHCENTERYORKTOWNHEIGHTS,NY105980218向上向外擴(kuò)展關(guān)于研究向上向外擴(kuò)展關(guān)于研究NUTCH/LUCENE的互操作性的互操作性摘要摘要在過去幾年中，多處理系統(tǒng)提高運(yùn)行能力的解決方案一直困擾著主流的商業(yè)計(jì)算。主要的服務(wù)器供應(yīng)商繼續(xù)提供越來越強(qiáng)悍的機(jī)器，而近期，向外擴(kuò)展的解決方案，規(guī)模較小的機(jī)器集群的形式，更加被商業(yè)計(jì)算所接受。向外擴(kuò)展的解決方案是以網(wǎng)絡(luò)為中心高吞吐量的特別有效的應(yīng)用。在本文中，我們調(diào)查了向上擴(kuò)展和向外擴(kuò)展這兩種相對(duì)的方法在一個(gè)新興的搜索應(yīng)用程序中并行的情況。我們的結(jié)論表明，向外擴(kuò)展的策略即使在向上擴(kuò)展的機(jī)器中依然可以表現(xiàn)良好。此外，向外擴(kuò)展的解決方案提供更好的價(jià)格/性能比，雖然增加了管理的復(fù)雜性。1簡(jiǎn)介簡(jiǎn)介在過去10年里的商業(yè)計(jì)算中，我們目睹了計(jì)算機(jī)系統(tǒng)單處理器到多處理器的全面換代。80年代初期引發(fā)的計(jì)算機(jī)行業(yè)的科技革命導(dǎo)致它占領(lǐng)了90年代商業(yè)計(jì)算大部分的市場(chǎng)。我們可以根據(jù)不同的做法，將采用多處理器系統(tǒng)的運(yùn)算（包括商業(yè)和技術(shù)/科學(xué)）分為兩個(gè)大組向上擴(kuò)展大型共享存儲(chǔ)服務(wù)器的部署應(yīng)用（多處理系統(tǒng)）。向外擴(kuò)展多個(gè)小相互服務(wù)器應(yīng)用程序的部署（網(wǎng)絡(luò)集群）。在第一階段的商業(yè)計(jì)算革命中，向上擴(kuò)展的優(yōu)勢(shì)是顯而易見的。多處理系統(tǒng)規(guī)模的增加，處理器時(shí)鐘速率的提高，提供更高的計(jì)算能力來處理事物的需要，即使是目前最大的公司也面臨這些問題對(duì)稱多處理系統(tǒng)是目前的主流商業(yè)計(jì)算。IBM、惠普和SUN這樣的公司每一代人都投入巨資以建設(shè)更大、更好多處理系統(tǒng)。最近，針對(duì)于商業(yè)計(jì)算的向外擴(kuò)展越來越被關(guān)注。對(duì)于許多新的以網(wǎng)絡(luò)產(chǎn)品為主的企業(yè)（例如谷歌、雅虎、EBAY、亞馬遜），使用向外擴(kuò)展是是解決必要計(jì)算能力唯一的辦法。另外，計(jì)算機(jī)制造商更容易部署基于機(jī)架最佳化和刀片服務(wù)器的向外擴(kuò)展解決方案。向外擴(kuò)展在過去好多年一直是大規(guī)?？茖W(xué)計(jì)算的唯一可行方案，我們可以觀察世界500強(qiáng)系統(tǒng)的發(fā)展。群服務(wù)器相似的能力4處理器的配置，1632培養(yǎng)基的最大內(nèi)存，內(nèi)置以太網(wǎng)，并擴(kuò)展卡兩種光纖通道，INFINIBAND的，MYRINET的，或10GBIT/S以太網(wǎng)。同時(shí)還提供有多達(dá)8個(gè)處理器的雙寬葉片配置和額外的內(nèi)存。BLADECENTERH是最新的IBMBLADECENTER機(jī)架。與之前的BLADECENTER–1機(jī)架相比，它有14個(gè)刀片插槽的刀片服務(wù)器。它也有多達(dá)兩個(gè)管理單元，4個(gè)交換機(jī)模塊，四橋模塊和四個(gè)高速交換機(jī)模塊的空間。（在機(jī)架上交換機(jī)模塊3與4和橋梁模塊3與4均共享相同的插槽。）我們?cè)诿總€(gè)機(jī)架配備兩個(gè)1GBIT/S以太網(wǎng)交換機(jī)模塊和2個(gè)光纖通道交換機(jī)模塊。三種不同葉片中使用了我們的集群JS21（POWERPC處理器），HS21（英特爾WOODCREST處理器）和LS21（AMDOPTERON處理器）。每一個(gè)刀片（JS21，HS21，或LS21）既有本地磁盤驅(qū)動(dòng)器（73GB的容量）也有雙光纖通道的網(wǎng)絡(luò)適配器。在光纖通道適配器，兩個(gè)用于連接的刀片光纖通道交換機(jī)，都被插入機(jī)架。大約一半的集群（4底盤）組成JS21刀片。這是四處理器（雙插槽，雙核心）的POWERPC970片，運(yùn)行在25GHZ。每一個(gè)刀片有8GIB的內(nèi)存。在本文中的結(jié)論報(bào)告中，我們著重關(guān)注這些JS21刀片。DS4100存儲(chǔ)子系統(tǒng)包括雙存儲(chǔ)控制器，每一個(gè)都配有2GB/S的光纖通道接口，并且在主要抽屜中容納了14個(gè)SATA驅(qū)動(dòng)器。盡管每個(gè)DS4100是搭配一個(gè)專門的BLADECENTERH機(jī)架，但由于我們運(yùn)行的光纖通道網(wǎng)絡(luò)，集群中的任何刀片都可以可以查看到存儲(chǔ)系統(tǒng)的每個(gè)邏輯單元。3NUTCHNUTCH/LUCENELUCENE的工作量的工作量NUTCH/LUCENE是一種執(zhí)行搜索應(yīng)用的框架。這是基于非結(jié)構(gòu)化數(shù)據(jù)（網(wǎng)頁(yè)）搜索的應(yīng)用程序日益增多的表現(xiàn)。我們已經(jīng)習(xí)慣了谷歌和雅虎這樣開放互聯(lián)網(wǎng)運(yùn)作的搜索引擎。然而，搜索也是公司局域網(wǎng)、內(nèi)部網(wǎng)絡(luò)的一個(gè)重要的運(yùn)作。NUTCH/LUCENE完全是基于JAVA和其代碼的開源性。NUTCH/LUCENE，作為一個(gè)典型的搜尋工作，有三個(gè)主要部分組成（1）檢索，（2）索引，和（3）查詢。在本文中，我們列出查詢結(jié)果的組成部分。為了完整性，我們簡(jiǎn)要介紹了其他組成部分。抓取操作是瀏覽和檢索信息的網(wǎng)頁(yè)，然后輸入將要搜索的文本信息。這一套文件在搜索術(shù)語(yǔ)稱為語(yǔ)料庫(kù)。爬行可以同時(shí)在內(nèi)部網(wǎng)絡(luò)（內(nèi)聯(lián)網(wǎng)）以及外部網(wǎng)絡(luò)（因特網(wǎng)）內(nèi)執(zhí)行。檢索，尤其是在互聯(lián)網(wǎng)，是一個(gè)復(fù)雜的工作。無論是有意還是無意，總有許多的網(wǎng)站難以檢索到。檢索的性能通常是被檢索系統(tǒng)和被檢索系統(tǒng)之間的網(wǎng)絡(luò)帶寬給制約著。在NUTCH/LUCENE的搜索框架包含一個(gè)使用MAPREDUCE編程模型的并行索引操作書面。MAPREDUCE提供了一個(gè)方便的方式處理一個(gè)重要的（盡管有限）

簡(jiǎn)介：外文文獻(xiàn)及其譯稿外文文獻(xiàn)及其譯稿題目德芙巧克力在中國(guó)市場(chǎng)的營(yíng)銷策略分析姓名學(xué)號(hào)專業(yè)班級(jí)所在學(xué)院指導(dǎo)教師（職稱）二○壹○年五月十日FINANCINGINCOMEBUTALSOIMPROVETHEISSUER’SVIEWOFITSCUSTOMERS’OVERALLFINANCIALSITUATIONFINALLY,OFCOURSE,SUCHANAPPLICATIONWOULDMAKEAGENUINECONTRIBUTIONTOTHESECONSUMERS’DESIRETOLIVEWITHINTHEIRMEANS2HARNESSTHEPOWEROFADEFAULTOPTIONTHEEVIDENCEISOVERWHELMINGTHATPRESENTINGONEOPTIONASADEFAULTINCREASESTHECHANCEITWILLBECHOSENDEFAULTSWHATYOUGETIFYOUDON’TACTIVELYMAKEACHOICEWORKPARTLYBYINSTILLINGAPERCEPTIONOFOWNERSHIPBEFOREANYPURCHASETAKESPLACE,BECAUSETHEPLEASUREWEDERIVEFROMGAINSISLESSINTENSETHANTHEPAINFROMEQUIVALENTLOSSESWHENWE’RE“GIVEN”SOMETHINGBYDEFAULT,ITBECOMESMOREVALUEDTHANITWOULDHAVEBEENOTHERWISEANDWEAREMORELOATHTOPARTWITHITSAVVYMARKETERSCANHARNESSTHESEPRINCIPLESANITALIANTELECOMCOMPANY,FOREXAMPLE,INCREASEDTHEACCEPTANCERATEOFANOFFERMADETOCUSTOMERSWHENTHEYCALLEDTOCANCELTHEIRSERVICEORIGINALLY,ASCRIPTINFORMEDTHEMTHATTHEYWOULDRECEIVE100FREECALLSIFTHEYKEPTTHEIRPLANTHESCRIPTWASREWORDEDTOSAY,“WEHAVEALREADYCREDITEDYOURACCOUNTWITH100CALLSHOWCOULDYOUUSETHOSE”MANYCUSTOMERSDIDNOTWANTTOGIVEUPFREETALKTIMETHEYFELTTHEYALREADYOWNEDDEFAULTSWORKBESTWHENDECISIONMAKERSARETOOINDIFFERENT,CONFUSED,ORCONFLICTEDTOCONSIDERTHEIROPTIONSTHATPRINCIPLEISPARTICULARLYRELEVANTINAWORLDTHAT’SINCREASINGLYAWASHWITHCHOICESADEFAULTELIMINATESTHENEEDTOMAKEADECISIONTHEDEFAULT,HOWEVER,MUSTALSOBEAGOODCHOICEFORMOSTPEOPLEATTEMPTINGTOMISLEADCUSTOMERSWILLULTIMATELYBACKFIREBYBREEDINGDISTRUST3DON’TOVERWHELMCONSUMERSWITHCHOICEWHENADEFAULTOPTIONISN’TPOSSIBLE,MARKETERSMUSTBEWARYOFGENERATING“CHOICEOVERLOAD,”WHICHMAKESCONSUMERSLESSLIKELYTOPURCHASEINACLASSICFIELDEXPERIMENT,SOMEGROCERYSTORESHOPPERSWEREOFFEREDTHECHANCETOTASTEASELECTIONOF24JAMS,WHILEOTHERSWEREOFFEREDONLY6THEGREATERVARIETYDREWMORESHOPPERSTOSAMPLETHEJAMS,BUTFEWMADEAPURCHASEBYCONTRAST,ALTHOUGHFEWERCONSUMERSSTOPPEDTOTASTETHE6JAMSONOFFER,SALESFROMTHISGROUPWEREMORETHANFIVETIMESHIGHERLARGEINSTOREASSORTMENTSWORKAGAINSTMARKETERSINATLEASTTWOWAYSFIRST,THESECHOICESMAKECONSUMERSWORKHARDERTOFINDTHEIRPREFERREDOPTION,APOTENTIALBARRIERTOPURCHASESECOND,LARGEASSORTMENTSINCREASETHELIKELIHOODTHATEACHCHOICEWILLBECOMEIMBUEDWITHA“NEGATIVEHALO”AHEIGHTENEDAWARENESSTHATEVERYOPTIONREQUIRESYOUTOFORGODESIRABLEFEATURESAVAILABLEINSOMEOTHERPRODUCTREDUCINGTHENUMBEROFOPTIONSMAKESPEOPLELIKELIERNOTONLYTOREACHADECISIONBUTALSOTOFEELMORESATISFIEDWITHTHEIRCHOICE4POSITIONYOURPREFERREDOPTIONCAREFULLYECONOMISTSASSUMETHATEVERYTHINGHASAPRICEYOURWILLINGNESSTOPAYMAYBEHIGHERTHANMINE,BUTEACHOFUSHASAMAXIMUMPRICEWE’DBEWILLINGTOPAYHOWMARKETERSPOSITIONAPRODUCT,THOUGH,CANCHANGETHEEQUATIONCONSIDERTHEEXPERIENCEOFTHEJEWELRYSTOREOWNERWHOSECONSIGNMENTOFTURQUOISEJEWELRYWASN’TSELLINGDISPLAYINGITMOREPROMINENTLYDIDN’TACHIEVEANYTHING,NORDIDINCREASEDEFFORTSBYHERSALESSTAFFEXASPERATED,SHEGAVEHERSALESMANAGERINSTRUCTIONSTOMARKTHELOTDOWN“X?”ANDDEPARTEDONABUYINGTRIPONHERRETURN,SHEFOUNDTHATTHEMANAGERMISREADTHENOTEANDHADMISTAKENLYDOUBLEDTHEPRICEOFTHEITEMSANDSOLDTHELOT2INTHISCASE,

簡(jiǎn)介：中文中文8900字出處出處BALATSOSNAA,DIMITRIOSV,PANAGIOTISM,ETALCOMPETITIVEINHIBITIONOFHUMANPOLYASPECIFICRIBONUCLEASEPARNBYSYNTHETICFLUOROPYRANOSYLNUCLEOSIDESJBIOCHEMISTRY,2009,4826604451本科畢業(yè)論文設(shè)計(jì)外文翻譯譯文譯文通過合成氟通過合成氟代嘧啶代嘧啶核苷競(jìng)爭(zhēng)性抑制人多聚核苷競(jìng)爭(zhēng)性抑制人多聚A特異性特異性核糖核酸酶核糖核酸酶PARNCOMPETITIVEINHIBITIONOFHUMANPOLYASPECIFICRIBONUCLEASEPARNBYSYNTHETICFLUOROPYRANOSYLNUCLEOSIDES摘要摘要聚（A）特異性核糖核酸酶（PARN是一種獲得性相互影響的脫腺苷，這個(gè)脫腺苷酶是居間的，和其它外切核酸酶類連接在一起，參與真核信使RNA的翻譯表達(dá)，因而它能積極參與有規(guī)律的基因的表達(dá)。到目前為止，氨基糖苷類和自然核苷酸是唯一報(bào)道的人類PARN活動(dòng)的調(diào)節(jié)器。在現(xiàn)在的研究中，我們發(fā)現(xiàn)合成的核苷類似物連接一個(gè)氟代嘧啶核苷的糖基和苯甲酰修飾的胞嘧啶或腺嘌呤作為基本官能團(tuán)能有效地抑制人類PARN。如以前所報(bào)道，當(dāng)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞系進(jìn)行測(cè)試時(shí)，這種核苷類似物表現(xiàn)出很大的抑制作用。動(dòng)力學(xué)分析表明，對(duì)PARN的抑制是有競(jìng)爭(zhēng)性的，并不能通過改變外切核糖核酸酶類鎂（Ⅱ）的濃度來釋放。此外，用乙酰和/或糖基三苯甲基來替代糖基上2′，4′或6′的OH是抑制效果的關(guān)鍵。要了解核苷如何準(zhǔn)確的進(jìn)入PARN活性部位，通過分子動(dòng)力學(xué)模擬之后我們對(duì)分子進(jìn)行對(duì)接。在硅片分析表明，這些化合物能有效地進(jìn)入PARN活性中心。我們的研究結(jié)果支持這一想法即通過起催化作用的氨基酸殘基的相互作用使糖基介導(dǎo)的穩(wěn)定的核苷到達(dá)活躍的部位。兩者合計(jì)，在體外和硅片的數(shù)據(jù)表明，我們?nèi)祟怭ARN分子之間的目標(biāo)是通過降低信使RNM的周轉(zhuǎn)率而使這些化合物可發(fā)揮治療作用，從而解釋其在分子水平上的已知的體內(nèi)抑制作用。脫腺苷化是鎂（Ⅱ）依賴的外切核糖核酸酶類，它可以不斷裂解多聚（A）的末端，并釋放5′平滑肌磷酸酶1。在所有的脫腺苷，聚（A）特異性核糖核酸酶（PARN）是獨(dú)一無二的，因?yàn)樗梢栽诿撓佘栈陂g與5′帽結(jié)構(gòu)和可以進(jìn)入活動(dòng)現(xiàn)場(chǎng)。生化和在硅片的三維模型分析顯示這三個(gè)糖羥基在高效抑制作用方面是重要的角色。我們的數(shù)據(jù)表明，在本研究中所使用的類似物鉛化合物可作為服務(wù)于發(fā)展的新可能的PARN抑制劑和其他基本DEADENYLASES與新的治療方法的潛力用。材料與方法材料所有化學(xué)品包括嘌呤核苷酸和脫氧核苷酸，亞甲基藍(lán)，POLYADENYLIC酸鉀鹽（平均粒徑300腺苷，巴士A300）來自SIGMAALDRICH核苷類似物的合成。氟代嘧啶核苷合成如前所述（31）。簡(jiǎn)單地說，凝結(jié)1′，2′，4′，6′四O乙?；?′脫氧3′氟葡萄糖胞嘧啶，SILYATEDN4苯甲酰胞嘧啶，或N6苯甲酰腺嘌呤造成的1的生產(chǎn)（2′，4′，6′三O乙?；?′脫氧3′氟ΒD吡喃葡萄糖N4苯甲酰胞嘧啶（5條）或9（2′，4′，6′三O乙?；?′脫氧3′氟ΒD吡喃葡萄糖）N6苯甲酰（±1）腺嘌呤，分別來說，在場(chǎng)的三甲基硅三氟甲烷磺酸鈉和錫氯化物。脫保護(hù)的第5條與氫氧化鈉乙醇吡啶格A1分別產(chǎn)生1（3′，4′脫氧3′氟ΒD吡喃葡萄糖）胞嘧啶（C6）的，1（3′4′脫氧3′氟ΒD吡喃葡萄糖）N4苯甲酰胞嘧啶（A6的），或9（3′，4′脫氧3′氟ΒD吡喃葡萄糖）N6苯甲?；汆堰剩ˋ2）的。A2的治療和干2，2二甲氧基丙烷，N，N二甲基甲酰胺，通過乙?；蟮淖杂闪u基集團(tuán)在2′位的糖基醋酸酸酐/吡啶，去除異亞丙基，而且，最后，選擇性保護(hù)的主要6′羥基組一組取得了三苯甲基化合物A4。氧化的氟乙?；绑wA4與吡啶踵鉻酸鹽/乙酸酐給予9（3′脫氧3′氟6′O型三苯甲基ΒDGLYCEROHEX2′ENOPYRANOSYL4′ULOSE）N6苯甲?；汆堰剩ˋ3）。表達(dá)和純化重組PARN。質(zhì)粒編碼的全尺寸74KDA的人類PARN（VIRTANEN教授提供的，UPPSALAUNIVERSITY，瑞典）（用于N末端HIS6標(biāo)簽的多肽表達(dá)），被傳遞給BL21（DE3）細(xì)胞去表達(dá)重組蛋白，如前所述33，加入一些修改。簡(jiǎn)單地說，菌落生長(zhǎng)在37℃過夜的卡那霉素（50UL/ML）。培養(yǎng)物在（1100）稀釋后在相同的37℃被異丙基1硫代Β的D半乳糖苷（IPTG）誘導(dǎo)的一個(gè)最終的濃度01MM的培養(yǎng)基中生長(zhǎng)。用于PARN表達(dá)的培養(yǎng)液被允許在37℃下培養(yǎng)3小時(shí)。在4℃下經(jīng)離心法收集細(xì)胞要20分鐘，和顆粒被凍結(jié)在70℃。表達(dá)了他的標(biāo)記可溶性蛋白進(jìn)行純化下列先前描述協(xié)議33。PARN活性測(cè)定和動(dòng)力學(xué)分析。如所述前34，酶的活性可以被亞甲藍(lán)所測(cè)定。作為時(shí)間函數(shù)脫腺苷酶率被確定用時(shí)間進(jìn)程分析（圖1）。亞甲藍(lán)是由12MG的亞甲藍(lán)溶解在100ML的3嗎啉基丙磺酸緩沖液中制備而成的（01M的3嗎啉基丙磺酸氫氧化鉀，PH值75和2MMEDTA）。標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)緩沖液含

簡(jiǎn)介：中文中文9326字出處出處BRITISHJOURNALOFPHARMACOLOGY,2009,1572195206譯文譯文傳病媒介設(shè)計(jì)與施藥綜述細(xì)胞滲透性肽二十年從分子機(jī)制到治療THEMEDSECTIONVECTORDESIGNANDDRUGDELIVERYREVIEWTWENTYYEARSOFCELLPENETRATINGPEPTIDESFROMMOLECULARMECHANISMSTOTHERAPEUTICSFREDERICHEITZ,MAYCATHERINEMORRISANDGILLSDIVITACENTREDERECHERCHESDEBIOCHIMIEMACROMOLECULAIRE,UMR5237,CNRS,UM1,UM2,CRBMDEPARTMENTOFMOLECULARBIOPHYSICSANDTHERAPEUTICS,1919ROUTEDEMENDE,MONTPELLIER,FRANCE摘要最近發(fā)現(xiàn)由于滲透功能欠佳以及低效的生物利用率而未用于臨床的新型有效治療分子，已經(jīng)成為了治療學(xué)發(fā)展的關(guān)鍵。用于提高治療分子細(xì)胞的吸收技術(shù)已經(jīng)設(shè)計(jì)出來，其中包括細(xì)胞滲透性肽（CPPS）。對(duì)若干蛋白質(zhì)進(jìn)入細(xì)胞的能力進(jìn)行研究中首次發(fā)現(xiàn)了CPPS。迄今為止，大量CPPS已被發(fā)現(xiàn)，并可分為2個(gè)主要類別，第一個(gè)要求通過細(xì)胞內(nèi)攝作用與藥物進(jìn)行化學(xué)銜接，第二個(gè)包括與藥物形成穩(wěn)定的非共價(jià)化合物?，F(xiàn)今，CPPS成為了用于非攻擊性進(jìn)入細(xì)胞的理想工具，并成功用于不同于小型化學(xué)分子，核酸類，蛋白質(zhì)類，肽類，脂質(zhì)體與顆粒的治療分子體外與體內(nèi)的遞送物質(zhì)。這篇綜述集中于結(jié)構(gòu)/功能以及日常給藥過程中CPPS的細(xì)胞攝取機(jī)制。我們也會(huì)強(qiáng)調(diào)用于治療分子遞送的多肽載體運(yùn)用，并提供最新臨床評(píng)價(jià)。這篇文章是傳病媒介設(shè)計(jì)與施藥綜述的一部分，此章節(jié)中出現(xiàn)的所有文章以列于論文最后。關(guān)鍵詞細(xì)胞滲透性肽；非共價(jià)遞藥系統(tǒng)；低分子反意核糖核酸；納米顆粒；施藥；分子機(jī)制；治療學(xué)縮寫詞CPP細(xì)胞滲透性肽；GAG葡糖胺聚糖；NLS核定為系列；PMO磷酸類嗎琳代低聚物；PNA核酸肽；PTD蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)導(dǎo)域引言施藥的挑戰(zhàn)過去10多年，為了突破小型分子和基因治療的局限性，我們已經(jīng)證明最新的大型治療分子并沒有遵循利平斯基的規(guī)則，這是一個(gè)極大的促進(jìn)因素，比如蛋白毒液肽相銜接POOGAETAL,1998。自此，設(shè)計(jì)出許多其他能夠觸發(fā)介質(zhì)穿透細(xì)胞膜進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)的CPPSJ?RVERANDLANGEL,2004JOLIOTANDPROCHIANTZ,2004DESHAYESETAL,2005SNYDERANDDOWDY,2005。CPPS是一種普遍少于30種氨基酸類肽，基于天然和非天然蛋白或者是嵌合序列，并且能夠再細(xì)分成2類。第一類要求化學(xué)與介質(zhì)鏈接，第二類則包括穩(wěn)定結(jié)構(gòu)和非共價(jià)配合物。CPPS也能與結(jié)構(gòu)的觀點(diǎn)相區(qū)分，例如隨便哪個(gè)聚陽(yáng)離子，本質(zhì)上存在于基本序列或者兼性的聚精氨酸族。代表性的CPPS在表格1中已列明。雖然這份綜述主要關(guān)注于基于天然氨基酸類CPPS，但是現(xiàn)今關(guān)于CPPS的新觀念包含非天然的和改良的，為了提高穩(wěn)定性或者運(yùn)輸效率而被提倡。FARRERASINFREUETAL,2007共價(jià)策略基于科學(xué)技術(shù)上的細(xì)胞穿透肽的描述，到目前為止主要包括介質(zhì)與化學(xué)交聯(lián)或是跟在CPP融合蛋白標(biāo)記物表達(dá)式之后的克隆所獲得的對(duì)肽載體之間共價(jià)結(jié)合形成結(jié)構(gòu)NAGAHARAETAL,1998GAIT,2003MOULTONANDMOULTON,2004ZATSEPINETAL,2005。大多數(shù)著作報(bào)道了TAT上的肽類FAWELLETAL,1994VIVESETAL,1997FRANKELANDPABO,1988,穿膜肽DEROSSIETAL,1994,聚精氨酸肽ARG8序列WENDERETAL,2000FUTAKIETAL,2001和傳輸POOGAETAL,1998其他衍生蛋白肽類，例如來自純單皰疹病毒的VP22蛋白ELLIOTTANDO’HARE,1997,PVECELMQUISTETAL,2001,降鈣素衍生肽SCHMIDTETAL,1998KRAUSSETAL,2004,抗生物肽BUFORINI和SYNBPARKETAL,1998PARKETAL,2000,此外還有聚脯氨酸SAP多肽PUJALSETAL,2006也被成功地用于提高與介質(zhì)的共價(jià)鏈接轉(zhuǎn)導(dǎo)JOLIOTANDPROCHIANTZ,2004ELANDALOUSSIETAL,2005MURRIELANDDOWDY,2006。最近，CPPS的新世代，提出了結(jié)合不同的轉(zhuǎn)導(dǎo)基序ABESETAL,2007或者是與蛋白或低聚核苷酸結(jié)合域串聯(lián)的轉(zhuǎn)導(dǎo)域MEADEANDDOWDY,2007。不同的化學(xué)物質(zhì)已被涉及，用來穩(wěn)定或裂解主要的二硫鍵或硫代酯聯(lián)在內(nèi)的共軛體系。根據(jù)介質(zhì)的穩(wěn)定性和效率，有幾個(gè)參數(shù)需要考慮，包括聯(lián)動(dòng)化學(xué)類型，隔離物的本質(zhì)GAIT,2003ZATSEPINETAL,2005共價(jià)策略，大體上報(bào)告了DNA模仿分子或寡核苷酸立體的遞送，其中包括PNAKOPPELHUS

簡(jiǎn)介：┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊裝┊┊┊┊┊訂┊┊┊┊┊線┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊1中文15000字營(yíng)銷短視癥西奧多萊維特TLEVITTHARVARDBUSINESSREVIEW,1960每個(gè)行業(yè)都曾經(jīng)是增長(zhǎng)的行業(yè)。但是目前人們所追捧的增長(zhǎng)型行業(yè)在很大程度上被衰退的陰影所籠罩。其他一些被認(rèn)為已經(jīng)成熟的增長(zhǎng)型行業(yè)其實(shí)已經(jīng)停止增長(zhǎng)了。事實(shí)上，增長(zhǎng)被威脅、減緩或者停滯的原因并不是因?yàn)槭袌?chǎng)飽和，而是因?yàn)楣芾淼氖　Ｄ繕?biāo)導(dǎo)致失敗失敗源于頂層在最近的分析中，制定遠(yuǎn)期目標(biāo)和政策的管理者應(yīng)該對(duì)失敗負(fù)責(zé)。例如鐵路停止增長(zhǎng)，不是因?yàn)榭瓦\(yùn)和貨物運(yùn)輸萎縮了。需求仍在增長(zhǎng)。今天鐵路陷入困境不是因?yàn)樾枨蟊黄渌ぞ撸ㄆ?，貨車，飛機(jī)，甚至是電話）所滿足了，而是因?yàn)殍F路本身沒有滿足這些需求。他們?nèi)斡蓜e人搶走客人，因?yàn)樗麄冋J(rèn)為他們是做鐵路生意而不是運(yùn)輸生意。他們錯(cuò)誤的定義了自己的行業(yè)是因?yàn)樗麄円澡F路為導(dǎo)向而不是以運(yùn)輸為導(dǎo)向；他們以產(chǎn)品為導(dǎo)向而不是以客戶為導(dǎo)向。好萊塢沒有逃脫被電視搶奪的命運(yùn)；事實(shí)上，所有的老牌電影公司都在經(jīng)歷徹底的重組。有的甚至消失了。他們陷入困境并不是因?yàn)殡娨暤那秩?，而是因?yàn)樗麄兓剂硕桃暟Y。像鐵路一樣，好萊塢錯(cuò)誤的定義了它的生意。他認(rèn)為自己是電影行業(yè)，事實(shí)上是娛樂行業(yè)?！半娪啊敝傅氖蔷唧w的，限制性的產(chǎn)品。它帶來了一種愚昧的滿足感，一開始制片人就把電視看作一種威脅。當(dāng)需要?dú)g迎電視（作為一個(gè)擴(kuò)展娛樂業(yè)務(wù)的機(jī)會(huì)）的時(shí)候，好萊塢一味的嘲諷和反對(duì)電視。今天的電視行業(yè)比以前狹隘的電影業(yè)任何時(shí)候都要大。如果好萊塢以客戶為導(dǎo)向（提供娛樂），而不是以產(chǎn)品為導(dǎo)向（做電影），那么它還遭遇財(cái)政的危機(jī)嗎我很懷疑。是新一波年輕的編劇，制片人，導(dǎo)演拯救了好萊塢，他們?cè)陔娨曅袠I(yè)取得的成功毀掉的老牌的電影公司，打垮了電影巨頭。┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊裝┊┊┊┊┊訂┊┊┊┊┊線┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊┊3淘汰的陰影任何一個(gè)主要的行業(yè)都有過資格被稱為神奇的“增長(zhǎng)型行業(yè)”。在每一個(gè)行業(yè)，往往被認(rèn)為它的實(shí)力在于產(chǎn)品具有無可挑戰(zhàn)的優(yōu)越性。似乎沒有什么產(chǎn)品可以有效的替代它。對(duì)于被它取代的產(chǎn)品而言，它本身就是很好的替代品。但是這些著名的行業(yè)一個(gè)接一個(gè)的步入陰影。讓我們看看幾個(gè)簡(jiǎn)單的案例，這些案例至今為止收到的關(guān)注要小一些干洗。曾經(jīng)是一個(gè)有著大好前景的增長(zhǎng)型行業(yè)。在羊毛服裝的時(shí)代，想象一下，能夠更安全和簡(jiǎn)單的清洗它們。所以這個(gè)行業(yè)一直很繁榮。但是，在繁榮30年后，這個(gè)行業(yè)陷入危機(jī)。競(jìng)爭(zhēng)從哪里來呢一種更好的清潔方式不，來自人造纖維和化學(xué)添加劑截?cái)嗔烁上吹男枨蟆５@僅僅是一個(gè)開始。潛伏在后面，準(zhǔn)備讓干洗完全過時(shí)的是這位神奇的魔術(shù)師，超聲波。電力公共事業(yè)。這是另外一個(gè)被認(rèn)為有著“無可替代”的產(chǎn)品，增長(zhǎng)前景無可限量的行業(yè)。白熾燈的到來，煤油燈被終結(jié)了。接著，電動(dòng)車以其靈活性，可靠性，和簡(jiǎn)便性淘汰了水車和蒸汽機(jī)。隨著家庭逐漸變成電子器件的博物館，電力事業(yè)蒸蒸日上。沒有人會(huì)在投資電力業(yè)失利，沒有競(jìng)爭(zhēng)，只有增長(zhǎng)。但是再看一下的話就沒有那么舒服了。許多非電力公司在開發(fā)化學(xué)高效能電池方面已經(jīng)很先進(jìn)了，可以放在家里的隱蔽壁櫥里提供電力。許多電線讓很多區(qū)域不是很好看。對(duì)電力輸送系統(tǒng)的維護(hù)對(duì)街道無盡的破壞，在暴風(fēng)雪中服務(wù)中斷。新出現(xiàn)的還有太陽(yáng)能，也是非電力公司引領(lǐng)開發(fā)的。誰(shuí)說電力公司沒有競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)在他們可能是自然壟斷，但是明天也可能自然消亡。為了避免這樣的前景，他們也必須開發(fā)燃料電池，太陽(yáng)能和其他能源。為了生存，他們會(huì)淘汰現(xiàn)在讓他們繁榮的東西。雜貨店。很多人很難意識(shí)到被稱為“街角雜貨店”的商業(yè)設(shè)施曾經(jīng)很繁榮。超市憑借著高效取代了它。但是20世紀(jì)30年代大型食品連鎖店僥幸逃脫了被獨(dú)立超市消滅的命運(yùn)。第一家超市1930年在長(zhǎng)島牙買加開張。到了1933年，超市已經(jīng)在加利福尼亞州，俄亥俄州，賓夕法尼亞州

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簡(jiǎn)介：中文中文6395字出處出處NATUREBIOTECHNOLOGY,2000,181111511155本科畢業(yè)論文設(shè)計(jì)外文翻譯學(xué)院專業(yè)藥學(xué)藥學(xué)姓名學(xué)號(hào)指導(dǎo)老師指導(dǎo)老師職稱合作老師合作老師職稱外文題目（原文）外文題目（原文）TRANSGENICTRANSGENICPLANTSPLANTSASASFACTORIESFACTORIESFORFORBIOPHARMACEUTICALSBIOPHARMACEUTICALS譯文譯文轉(zhuǎn)基因植物轉(zhuǎn)基因植物生物醫(yī)藥的生產(chǎn)工廠生物醫(yī)藥的生產(chǎn)工廠GLYNISGIDDINGS,GORDONALLISON,DOUGLASBROOKS,ANDADRIANCARTERINSTITUTEOFBIOLOGICALSCIENCES,UNIVERSITYOFWALES,ABERYSTWYTH,CLEDWYNBUILDING,ABERYSTWYTHCEREDIGIONSY233DD,UKCORRESPONDINGAUTHORGDGABERACUKRECEIVED12NOVEMBER1999ACCEPTED11AUGUST2000由于容易轉(zhuǎn)化且能為蛋白質(zhì)提供廉價(jià)來源，植物在蛋白質(zhì)和多肽等生物藥物生產(chǎn)中具著巨大潛力。在第一個(gè)植物來源的生物藥物正在進(jìn)行臨床試驗(yàn)的同時(shí)，許多生物技術(shù)公司正積極開發(fā)，進(jìn)行大田試驗(yàn)，并獲得植物表達(dá)系統(tǒng)的專利。水蛭素是一個(gè)轉(zhuǎn)基因植物生物藥品，目前首次在加拿大進(jìn)行了商業(yè)化生產(chǎn)。但產(chǎn)物的純化是一昂貴的過程，目前開發(fā)了多種方法解決這個(gè)問題，包括油體膜蛋白融合技術(shù)，使提取油體的方法獲得目的蛋白。在某些情況下，我們可以利用直接消化經(jīng)修飾的植物來進(jìn)行生物制藥產(chǎn)品的給藥，這種情況下，就可能消除對(duì)純化步驟的需要。這種生物藥品和可食疫苗可以存儲(chǔ)和分布在種子，塊莖，或水果中，使得發(fā)展中國(guó)家的管理部分可以更便宜和容易實(shí)施免疫計(jì)劃。通過轉(zhuǎn)基因植物生產(chǎn)可以使一些如葡糖腦苷脂酶等有限使用的昂貴生物培養(yǎng)生產(chǎn)的外源蛋白綜述，見（REF14）進(jìn)行概述。農(nóng)業(yè)生產(chǎn)系統(tǒng)通常使用兩種轉(zhuǎn)化方法在植物里生產(chǎn)重組藥品。第一種利用農(nóng)桿菌穩(wěn)定轉(zhuǎn)化，基因槍法，或其他標(biāo)準(zhǔn)的轉(zhuǎn)化技術(shù)來生產(chǎn)轉(zhuǎn)基因植物。煙草被廣泛用作模型表達(dá)系統(tǒng)，其他一些植物也已被使用，其中包括煙草，擬南芥，番茄，香蕉，蘿卜，豇豆（黑眼豆），油菜，埃塞俄比亞芥菜，馬鈴薯，水稻，小麥和玉米。第二種是當(dāng)重組病毒在非轉(zhuǎn)基因植物宿主中表達(dá)和復(fù)制時(shí)感染非轉(zhuǎn)基因植物。最常用的主要病毒系統(tǒng)是煙草花葉病毒（TMV）和豇豆花葉病毒（CPMV）。雖然產(chǎn)量類似于轉(zhuǎn)化植株，但他們產(chǎn)量可以更高。煙草花葉病毒衍生載體已被用于在番茄和煙草生產(chǎn)口服降血壓肽（血管緊張素1轉(zhuǎn)換酶抑制劑），以及在NBETHAMIANA中生產(chǎn)艾滋病毒抑制劑（Α天花粉蛋白）。嵌合CPMV顆粒，顯性人類鼻病毒14和HIV1，已從轉(zhuǎn)基因豇豆植物中分離出來。他們被發(fā)現(xiàn)可以在艾滋病毒嵌合體的情況下引起抗體的產(chǎn)生，以消除在體內(nèi)由HIV1病毒感染的T細(xì)胞。第二種方法對(duì)于疫苗生產(chǎn)可能是很有用的。疫苗可以防范疾病，保護(hù)機(jī)體，他們通過刺激胃腸道的相關(guān)淋巴組織來促使免疫球蛋白A的產(chǎn)生。進(jìn)入病毒顆粒、或?qū)⑵浜筒《镜鞍祖溄拥目乖砦坏谋磉_(dá)促進(jìn)這一進(jìn)程。轉(zhuǎn)基因植物藥物蛋白的表達(dá)主要是由組成型CAMV35S啟動(dòng)的。然而，可能會(huì)導(dǎo)致低產(chǎn)量，例如，人血清白蛋白占可溶性總蛋白的002（TSP）和人類蛋白C為0001％（見13）。種子限制表達(dá)可以帶來更高的產(chǎn)量。種子表達(dá)的腦啡肽，例如，TSP可以累積到29％。種子的表達(dá)已通過外源基因引入谷蛋白（GT3）信號(hào)肽序列和GT3啟動(dòng)子作用下轉(zhuǎn)錄實(shí)現(xiàn)了。在煙草中轉(zhuǎn)基因免疫球蛋白的轉(zhuǎn)錄也由種子特異性，發(fā)育調(diào)節(jié)，豆素B4的啟動(dòng)子控制。由于在細(xì)胞質(zhì)中免疫球蛋白經(jīng)常干擾細(xì)胞的功能，最好是將它們分泌到非共質(zhì)體系，或定位到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)處，在那里他們積累到更多比例（15％）。定位可通過豆球蛋白B4的信號(hào)序列實(shí)現(xiàn)。雖然由于上述生產(chǎn)系統(tǒng)易轉(zhuǎn)化、易于應(yīng)用它們已被廣泛應(yīng)用于研究和驗(yàn)證概念的研究，但并不是用于商業(yè)或其他大鬼魅應(yīng)用的理想選擇。從這些植物分離純化重組蛋白將是低效和昂貴的，而且需要去除各種代謝物，包括尼古丁。此外，種子只占煙草植物中很一小部分比重，將必須使用營(yíng)養(yǎng)組織。商業(yè)生產(chǎn)中從含水高的組織中提取蛋白質(zhì)可能導(dǎo)致蛋白質(zhì)的損失，而且降低了處理效率

簡(jiǎn)介：中文中文38003800字譯文譯文實(shí)驗(yàn)性腎衰竭對(duì)頭孢噻利誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)性腎衰竭對(duì)頭孢噻利誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的藥效學(xué)影響影響EFFECTOFEXPERIMENTALRENALFAILUREONTHEPHARMACODYNAMICSOFCEFOSELISINDUCEDSEIZURESINRATSMASASHINAGATAANDMASATOYASUHARA我們調(diào)查了輸液速度和實(shí)驗(yàn)性腎衰竭對(duì)頭孢噻利（CFSL）誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的藥效學(xué)影響，作為CFSL誘導(dǎo)癲癇發(fā)作的動(dòng)物模型，給雄性WISTAR大鼠靜脈注射了來自三個(gè)不同國(guó)家之一的CFSL（1458G/H/RAT），直到最大癲癇發(fā)作（其發(fā)生在輸液后的80到360分鐘）。當(dāng)停止滴入CSFL后，腦脊液（CSF），血液（血清）以及腦中均可檢測(cè)出其成分。CSFL誘導(dǎo)癲癇發(fā)作的血藥濃度隨著輸液速度的增加而增加，但是腦組織液以及腦脊液中癲癇發(fā)作的血藥濃度將不受輸液速度的影響。給輸尿管結(jié)扎（UL）以及對(duì)照組大鼠以14G/H/RAT的速度靜脈注射CFSL直到癲癇發(fā)作，然后以相同的步驟來確定輸液速度對(duì)CFSL的血藥濃度的影響。腎衰竭對(duì)CFSL誘導(dǎo)癲癇發(fā)作的要求在伴隨著一個(gè)在規(guī)定的數(shù)額顯著下降。輸尿管結(jié)扎的大鼠的血清，腦液以及CSF中的血藥濃度明顯比對(duì)照組大鼠的低。結(jié)果表明，實(shí)驗(yàn)策略和動(dòng)物模型在這個(gè)調(diào)查中用來評(píng)估疾病的影響還有CFSL誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的其他各種藥效學(xué)影響是有用的，而腎功能衰竭是影響CFSL神經(jīng)毒性最危險(xiǎn)的因素之一。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞頭孢噻利；腎功能衰竭；癲癇；藥效學(xué)頭孢噻利（CSFL），第四代頭孢菌素抗生素，已經(jīng)于1998年9月引入日本市場(chǎng)在同年12月，因中樞神經(jīng)系統(tǒng)CNS產(chǎn)生的副作用如癲癇發(fā)作和恍惚狀態(tài)被警告列入CSFL的標(biāo)簽。在很多情況下，這些不良反應(yīng)已經(jīng)在老年人和/或者腎功能衰竭患者中被觀察出來。因此，腎功能衰竭被認(rèn)為是影響CFSL神經(jīng)毒性最危險(xiǎn)的因素之一。CFSL主要經(jīng)腎臟排泄，腎功能衰竭患者可增加CFSL的血藥濃度。另外，關(guān)于腎衰竭能否改變CFSL誘導(dǎo)大鼠癲癇發(fā)作的藥效學(xué)還是未知數(shù)。的濃度，用BIORAD蛋白分析法NIPPONBIORADLABORATORIES,JAPAN測(cè)定CSF中的蛋白濃度，使用牛血清白蛋白作為參照物。CFSLCFSL血藥濃度的分析血藥濃度的分析用HPLC測(cè)定CFSL的血藥濃度。測(cè)定條件，100ΜL（01M）的血清以及鈉和10ΜL鉀磷酸鹽緩沖液PH70，100MG/ML的硫酸頭孢匹羅和100ΜL乙腈混合，渦旋10S，離心（13000轉(zhuǎn)/MIN）2MIN后作為內(nèi)標(biāo)物取上清液100ΜL（002M）鈉和鉀磷酸鹽緩沖液（PH25）400ΜL，混合，渦旋10S，取5ΜL注入HPLC色譜柱。分析30ΜLCSF，內(nèi)標(biāo)物的濃度減少到1MG/ML，以及注射量為50ΜL。測(cè)定腦內(nèi)的CFSL濃度，準(zhǔn)確稱量右半球，用生理鹽水勻漿（量為右半球重量的5倍），取勻漿200ΜL（01M），鈉和鉀磷酸鹽緩沖液PH7020ΜL，1MG/ML硫酸頭孢匹羅和200ΜL乙腈混合，渦旋10S，作為內(nèi)標(biāo)物，最終混合成50ΜL注入HPLC色譜柱。HPLC色譜儀器為L(zhǎng)C9A（SHIMADZU,JAPAN），254NM的SPD6A分光光度計(jì)，色譜柱TSKGELODS80TM5MM,46MMID315CM,TOSOH,JAPAN流動(dòng)相為0065V/V的乙腈溶液，002M的鈉和鉀磷酸鹽緩沖液PH25，流速為10ML/MIN數(shù)據(jù)分析數(shù)據(jù)分析所有結(jié)果表示平均±SD評(píng)價(jià)不同的樣品組分意味著在UL和對(duì)照組大鼠中使用F試驗(yàn)判斷平等差異，其次是學(xué)生T試驗(yàn)或者WELCH的T試驗(yàn)。TUKEY–KRAMER試驗(yàn)用來分析其他實(shí)驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果結(jié)果輸液速度對(duì)血液、腦以及輸液速度對(duì)血液、腦以及CSF中致最大癲癇發(fā)作的藥物濃度的影響中致最大癲癇發(fā)作的藥物濃度的影響從表1中可看出，根據(jù)不同的藥物輸注速率1458G/H/RAT靜脈注射CFSL產(chǎn)生的使大鼠最大癲癇發(fā)作的時(shí)間在80607AND360651MIN。全部動(dòng)物的給藥劑量在29603TO34605G/KG，并隨著輸液速度的增加而減少。在血清中到達(dá)最大癲癇發(fā)作的CFSL藥物濃度明顯受到藥物輸液速度的影響，藥物濃度隨著輸液速度的增加而增加；在腦和CSF中到達(dá)最大癲癇發(fā)作的CFSL藥物濃度不受藥物輸液速度的影響。

簡(jiǎn)介：中文中文18萬字萬字出處出處BEENKENA,MOHAMMADIMTHEFGFFAMILYBIOLOGY,PATHOPHYSIOLOGYANDTHERAPYJNATUREREVIEWSDRUGDISCOVERY,2009,83235253本科畢業(yè)論文設(shè)計(jì)外文翻譯譯文譯文FGF家族生物學(xué)，病理生理學(xué)和治療學(xué)簡(jiǎn)述家族生物學(xué)，病理生理學(xué)和治療學(xué)簡(jiǎn)述THEFGFFAMILYBIOLOGY,PATHOPHYSIOLOGYANDTHERAPY摘要摘要成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族（FGFS）中的各個(gè)因子調(diào)控著一系列的發(fā)育過程，包括腦的發(fā)育、肢體的分化和軀干的形成。研究者已經(jīng)對(duì)FGFS在促有絲分裂、細(xì)胞的保護(hù)和促血管生成方面的作用進(jìn)行了探索。最近，學(xué)者們發(fā)現(xiàn)了在膽汁酸、葡萄糖和磷酸鹽平衡過程中起內(nèi)分泌調(diào)節(jié)作用的FGF19亞家族所具有的重要功能，這一發(fā)現(xiàn)引起了人們對(duì)該家族在藥理學(xué)方面應(yīng)用潛力的巨大興趣。本綜述探討了使用重組FGFS和小分子成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體激酶抑制劑治療癌癥和心血管疾病等傳統(tǒng)的應(yīng)用方法和新發(fā)現(xiàn)的FGFS在治療代謝綜合征及堿性磷酸酶過少癥等疾病方面所具有的潛力。前言前言根據(jù)不同的序列同源性和系統(tǒng)發(fā)育的規(guī)律可將哺乳動(dòng)物的18種成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（FGF1FGF10和FGF16，F(xiàn)GF23）分為6亞家族FGF1和FGF2；FGF3，F(xiàn)GF7，F(xiàn)GF10，F(xiàn)GF22；FGF4，F(xiàn)GF5和FGF6；FGF8，F(xiàn)GF17和FGF18；FGF9，F(xiàn)GF16和FGF20和FGF19，F(xiàn)GF21和FGF231。部分已編號(hào)的“FGFS”并未被分配到任意亞家族中，其中包括成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子同源因子（以往被稱為FGF11－FGF14）。這些因子具有和FGF家族很高的序列同源性，但沒有激活成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子受體（FGFRS）的能力，因此不被規(guī)類為成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子家族中的成員2（纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子同源因子的詳細(xì)介紹請(qǐng)參見方框1）；FGF15是小鼠體內(nèi)的人類FGF19的同源蛋白（即人類FGF19＝小鼠FGF15）。FGFS被公認(rèn)為一種旁泌因子，在胚胎發(fā)育過程種的組織和器官形成中起重要作用前5各亞家族的FGF生長(zhǎng)因子屬于這一類。與此相對(duì)的，最近人們證明了FGF19，F(xiàn)GF21和FGF23亞家族起內(nèi)分泌激素的功能，如對(duì)膽汁酸，膽固醇，葡萄糖，維生素D和磷酸鹽內(nèi)穩(wěn)調(diào)節(jié)器的作用，這種作用的發(fā)生主要依賴于靶向組織中KLOTHO蛋白質(zhì)的存在。與成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子信號(hào)異常相關(guān)的人類疾病早有報(bào)道。發(fā)揮異常調(diào)控作了連續(xù)的正電性表面區(qū)域。相對(duì)的，F(xiàn)GF19、FGF21和FGF23亞家族的HBS包含由Β1Β2折疊和Β10Β12區(qū)域形成的隆起，使HSGAG和FGFS核心骨干的親和力降低，并導(dǎo)致這個(gè)亞家族的獨(dú)特的內(nèi)分泌特點(diǎn)。FGFRSFGFRSFGF配體通過結(jié)合和激活酪氨酸激酶受體家族發(fā)揮作用，這一過程需要HSGAG的參與。FGFR家族有四種受體基因（FGFR1FGFR4）編碼受體，所編碼受體由三個(gè)免疫球蛋白樣區(qū)域（D1、D2和D3區(qū)）、單通過（SINGLEPASS）跨膜區(qū)和細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸激酶域構(gòu)成。FGFRS存在一段富含酸性氨基酸和絲氨酸的序列，位于D1區(qū)和D2區(qū)之間，成為酸盒（ACIDBOX）。FGFRS細(xì)胞外功能區(qū)的D2區(qū)和D3區(qū)是FGF的結(jié)合區(qū)域，而D1區(qū)和酸盒可以發(fā)揮自動(dòng)抑制FGF和FGFR結(jié)合的作用（圖2A）。通過外顯子跳躍刪除FGFR1、FGFR3中的D1域和（或）酸盒，使FGFR形成不同的異構(gòu)體。在FGFR1–3的D3區(qū)后半部分的選擇性剪接產(chǎn)生B型（FGFR1B–3B）和C型（FGFR1C–3C）異構(gòu)體,這些異構(gòu)體具有特殊的FGF結(jié)合性質(zhì)，主要存在于上皮細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞。上皮細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞含有不用的FGFR異構(gòu)體。每種FGF都要結(jié)合上皮或間充質(zhì)細(xì)胞的FGFRS，而FGF1比較特殊，可同時(shí)作用兩種剪切異構(gòu)體。HSGAGS和受體配體二聚體結(jié)合后，激活FGFR的胞內(nèi)酪氨酸激酶區(qū)域，通過轉(zhuǎn)磷酸作用激活酪氨酸環(huán)路，環(huán)路的磷酸化在酪氨酸C末端磷酸化后形成，然后激酶插入到近膜區(qū)。主要的FGFR胞內(nèi)作用底物是磷脂酶C（PLA）FRS1和FRS2（FGFR作用底物2）。FGFR的C末端的固有酪氨酸（在FGFR1中，該酪氨酸為Y766）磷酸化，產(chǎn)生一個(gè)PLCΓ的SH2區(qū)結(jié)合位點(diǎn)，這一過程需要PLCΓ的磷酸化和激活。相對(duì)的，F(xiàn)RS2由FGFR的近膜區(qū)組成。FRS2的磷酸化是MAPK通路（RAS–MITOGENACTIVATEDPROTEINKINASE）和PHOSPHOINOSITIDE3KINASE–AKT通路激活必需的。FGFS也可通過FGFFGFR復(fù)合物激活的胞吞作用在細(xì)胞核和細(xì)胞液中，作為內(nèi)源性配體發(fā)揮作用。FGFFGFRFGFFGFR特異性特異性FGFFGFR結(jié)合的特殊性在于其受到18種FGFS和7種主要FGFRS（FGFR1B、FGFR1C、FGFR2B、FGFR2C,、FGFR3B、FGFR3C和FGFR4）基本序列的差異性的影響，F(xiàn)GFS、FGFRS和HSGAGS三者的復(fù)合物的空間關(guān)系只是短暫存在。FGFRS的剪切異構(gòu)體具有組織特異性FGFRB異構(gòu)體在上皮組織中表達(dá)，F(xiàn)GFRC異構(gòu)體在間充質(zhì)細(xì)胞組織中表達(dá)。FGF即可在上皮組織中表達(dá)也可在間充質(zhì)細(xì)胞組織中表達(dá)，通常選擇與之相反的組織的受體作用。一般來說，上皮組織中表達(dá)的FGFS會(huì)激活間充質(zhì)細(xì)胞中的FGFR，反之亦然。FGF1比較特殊，與同一種FGFR的B、C異構(gòu)體都可結(jié)合。FGFS過量表達(dá)會(huì)引起結(jié)合特性的異常，從而產(chǎn)生生理學(xué)病癥，如在癌癥中FGFS過量表達(dá)。FGF1、FGF2、FGF8和FGF10及其同家族FGFRS的研究發(fā)現(xiàn)了FGF的N末端和Β1折疊長(zhǎng)度的差異（FIG1B），F(xiàn)GFR的D3區(qū)有兩種異構(gòu)體形

簡(jiǎn)介：畢業(yè)設(shè)計(jì)論文外文資料翻譯系部部機(jī)械工程系專業(yè)業(yè)機(jī)械工程及自動(dòng)化姓名名學(xué)號(hào)號(hào)外文出處外文出處ADVANCEONLINEPUBLICATION4AUGUST2006附件件1外文資料翻譯譯文；2外文原文。指導(dǎo)教師評(píng)語(yǔ)該生的外文翻譯基本正確，沒有嚴(yán)重的語(yǔ)法或拼寫錯(cuò)誤，已達(dá)到本科畢業(yè)的水平。簽名年月日附件附件1外文資料翻譯譯文外文資料翻譯譯文對(duì)移動(dòng)式遙控裝置的智能控制使用2型模糊理論摘要我們針對(duì)單輪移動(dòng)式遙控裝置的動(dòng)態(tài)模型開發(fā)出一種追蹤控制器，這種追蹤控制器是建立在模糊理論的基礎(chǔ)上將運(yùn)動(dòng)控制器和力矩控制器整合起來的裝置。用計(jì)算機(jī)模擬來確定追蹤控制器的工作情況和它對(duì)不同航向的實(shí)際用途。關(guān)鍵詞智能控制、2型模糊理論、移動(dòng)式遙控裝置I介紹由于受運(yùn)動(dòng)學(xué)強(qiáng)制約束，移動(dòng)遙控裝置是非完整的系統(tǒng)。描述此約束的恒等式不能夠明確的反映出遙控裝置在局部及整體坐標(biāo)系中的關(guān)系。因此，包括它們?cè)趦?nèi)的控制問題吸引了去年控制領(lǐng)域的注意力。不同的方法被用來解決運(yùn)動(dòng)控制的問題。KANAYAMA等人針對(duì)一個(gè)非完整的交通工具提出了一個(gè)穩(wěn)定的追蹤控制方案，這種方案使用了LYAPUNOV功能。LEE等人用還原法和飽和約束來解決追蹤控制。此外，大多數(shù)被報(bào)道過的設(shè)計(jì)依賴于智能控制方式如模糊邏輯控制和神經(jīng)式網(wǎng)絡(luò)。然而上述提到的發(fā)表中大多數(shù)都集中在移動(dòng)式遙控裝置的運(yùn)動(dòng)模塊，即這些模塊是受速度控制的。而很少有發(fā)表關(guān)注到不完整的動(dòng)力系統(tǒng)，即受力和扭矩控制的模塊布洛克。在2005年12月15日被視為標(biāo)準(zhǔn)并且在2006年3月5日被公認(rèn)的手稿。這一著作在某種程度上受到DGEST一個(gè)在GRANT49305P下的研究所的支持。研究者們同樣也受到了來自CONACYT給予他們研究成果的獎(jiǎng)學(xué)金的支持。在這篇論文中我展現(xiàn)了一臺(tái)追蹤單輪移動(dòng)式遙控裝置的控制器，這臺(tái)追蹤控制器用了一種控制條件如移動(dòng)遙控裝置的速度達(dá)到了有效速度，還用了一種模糊理論控制器如給實(shí)際遙控裝置提供了必要扭矩。這篇論文的其余部分的結(jié)構(gòu)如下第二部分和第三部分對(duì)問題作了簡(jiǎn)潔描述，包括了單輪車移動(dòng)遙控裝置的運(yùn)動(dòng)和動(dòng)力模塊和對(duì)追蹤控制器的介紹。第四部分用追蹤控制器列舉了些模擬結(jié)果。第五部分做出了結(jié)論。

簡(jiǎn)介：中文中文2700字出處出處BIOLOGIAPLANTARUM,2004,481129132八種野生郁金物種的體外植株再生和遺傳保護(hù)八種野生郁金物種的體外植株再生和遺傳保護(hù)INVITROPLANTREGENERATIONANDGENOTYPECONSERVATIONOFEIGHTWILDSPECIESOFCURCUMA組織培養(yǎng)和凍存組，國(guó)家局植物遺傳資源，新德里110012，印度ALBERTKATZCENTERFORDESERTAGROBIOLOGY,BENGURIONUNIVERSITYOFTHENEGEV,SEDEBOQUERCAMPUS,ISRAEL摘要摘要對(duì)八種郁金野生物種的體外植株再生和中期基因保存方法進(jìn)行了優(yōu)化。這兩種現(xiàn)象都存在基因型依賴性，所使用細(xì)胞分裂素的種類和濃度對(duì)其有著顯著的影響。在一般情況下，發(fā)現(xiàn)芐基腺嘌呤（BA）比測(cè)試的其他細(xì)胞分裂素有利于植株再生和異戊烯基腺嘌呤（2IP）則有利于基因型保護(hù)。每個(gè)發(fā)芽數(shù)介于13至72和貯存期由264至379天。在30天的培養(yǎng)后，CMALABARICA在MS114ΜMZEATIN（72個(gè)芽）中芽的再生頻率最高。郁金（未知的野生種）在MS246ΜM的2IP中可能存儲(chǔ)期最長(zhǎng)，最長(zhǎng)期限（379天）。其次是CAROMATICA在MS228ΜMZEATIN中（363天）。組織培養(yǎng)的植株同他們的母本形態(tài)相似。在體外培養(yǎng)保存的植物的組織可以快速繁殖及轉(zhuǎn)移到溫室土壤中產(chǎn)生正常的根莖。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞種質(zhì)資源，遺傳資源，微體繁殖，組織培養(yǎng)姜黃屬植物（姜科）由80余種根莖型多年生草本植物組成，廣泛分布于亞洲熱帶地區(qū)，亦分布于非洲和澳洲。體外技術(shù)可用于郁金種質(zhì)資源保護(hù)，馬鈴薯，木薯和山藥種質(zhì)資源的情況可以證明。在我們的實(shí)驗(yàn)室組織培養(yǎng)已成為無性繁殖和各種作物品種保護(hù)的有效方法。直接組織培養(yǎng)再生植株（不通過愈傷組織）是體外保存計(jì)劃成功的先決條件因?yàn)橥ㄟ^愈傷組織誘導(dǎo)再生植株可能導(dǎo)致體細(xì)胞無性系變異。NADGAUDA等（1978）和BALACHANDRAN等（1990年）報(bào)道了以CLONGA根莖上的芽作為外植體進(jìn)行體外增殖和通過葉片誘導(dǎo)的愈傷組織進(jìn)行增殖。然而，除了CAERUGINOSA，CCAESIA（BALACHANDRAN1990年）和CAROMATICANAYAK2000，這些關(guān)于野生物種的快繁報(bào)告是無法現(xiàn)成利用的。迄今用于野生郁金物種的保護(hù)的體外技術(shù)還沒有系統(tǒng)工作的報(bào)告。目前的研究對(duì)野生郁金的直接植株再生和有效保護(hù)的體外方法進(jìn)行了優(yōu)化。根莖的芽采自八種野生郁金物種的根狀莖的新芽，分別為CAERUGINOSAROXB表2四種細(xì)胞分裂素（在兩個(gè)濃度）對(duì)體外保存郁金野生物種（天數(shù)）的影響。在所有的物種測(cè)試中所有細(xì)胞分裂素都使用兩個(gè)濃度，外植體100來自于莖基部。然而，芽的形成量在各種不同的物種是不同的（表1）。培養(yǎng)3周后，新芽形成小芽（12CM）。在45個(gè)星期的培養(yǎng)中觀察芽數(shù)，沒有進(jìn)一步增加。芽的再生遵照每個(gè)物種的獨(dú)特模式。測(cè)試物種種類和細(xì)胞分裂素對(duì)芽的再生有著顯著的差異。所有的物種合計(jì)，每個(gè)培養(yǎng)管芽數(shù)平均為13至72（見表1）。CMALABARICA在MS114ΜMZEATIN中產(chǎn)生最多數(shù)目的芽（每個(gè)72個(gè)芽）。CAROMATICA，CBROG，CCAESIA，CRAKTAKANTA和CSP在MS111ΜMBA中能產(chǎn)生較多芽。BA有利于CLONGA和CAROMATICA（NAYAK2000年）快速繁殖已經(jīng)有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)。2IP對(duì)CLONGA再生芽作用見于SALVI等的報(bào)道中，但在我們的研究中沒有發(fā)現(xiàn)野生物種芽數(shù)在2IP培養(yǎng)基中高于其他細(xì)胞分裂素的培養(yǎng)基。沒有數(shù)據(jù)表明在有各種分裂素的培養(yǎng)基中培養(yǎng)物發(fā)現(xiàn)較長(zhǎng)的芽。然而，CBROG在MS116ΜMKINETIN中有最高長(zhǎng)度的芽（56厘米），其次是CAROMATICA在MS111ΜMBA中的芽48CM。生根不影響芽發(fā)育成植株。觀察發(fā)現(xiàn)培養(yǎng)4周后在所有培養(yǎng)基上生根。不用嘗試去收集每個(gè)芽的根的確切個(gè)數(shù)，根是否來源于單獨(dú)的芽在培養(yǎng)中難以區(qū)別。然而，觀察轉(zhuǎn)移到土壤中的植物，每個(gè)芽有24個(gè)主根。。每個(gè)物種移植到泥土中存活的強(qiáng)壯的植物高達(dá)96100％的存活率跟SALVI的等人的意見一致。組織培養(yǎng)的植株同母本的形態(tài)相似。對(duì)再生植株的遺傳穩(wěn)定性進(jìn)行了研究使用8種同工酶和RAPD分析，并沒有發(fā)現(xiàn)體外保存植發(fā)生變異?；谶z傳穩(wěn)定性研究的詳細(xì)結(jié)果將進(jìn)行單獨(dú)的報(bào)告。

簡(jiǎn)介：編號(hào)畢業(yè)設(shè)計(jì)英文翻譯題目AUTOMATION院（系）計(jì)算機(jī)系專業(yè)自動(dòng)化學(xué)生姓名學(xué)號(hào)指導(dǎo)教師職稱63EFFICIENCY1464INPRACTICE157ALTERNATIVE168CONCLUSION191INTRODUCTIONAUTOMATIONCANBEKEYTOSUCCESSFULMECHANISATIONINSOMESITUATIONS,MECHANISATIONISFEASIBLEWITHOUTAUTOMATIONINDEED,INHIGHLYABSTRACTMATHEMATICALAREAS,MOSTMECHANISEDREASONINGCONSISTSOFTHEUSERSPELLINGOUTCOMPLICATEDARGUMENTSWHICHAREFARBEYONDTHOSEWHICHCANCURRENTLYBETACKLEDBYAUTOMATIONINTHISSETTING,AUTOMATION,IFITISUSEDATALL,ISDIRECTEDATEASILYSOLVABLE,TIGHTLYDEFINEDSUBPROBLEMSATYPICALEXAMPLEOFSUCHAMECHANISATIONISOURFORMALISATIONOFRAMSEYSTHEOREMRID04ONTHEOTHERHAND,AUTOMATIONCANBEFRUITFULLYAPPLIEDINVERIFICATIONSTYLEPROOFS,WHERETHEREASONINGISRELATIVELYRESTRICTED,BUTTHESHEERLEVELOFDETAILMAKESANONAUTOMATEDMECHANISATIONINFEASIBLEMANYMANYEARSHAVEBEENSPENTDEVELOPINGFULLYAUTOMATICSYSTEMSSUCHASVAMPIREVRANDOTTERMCCITWOULDBEFOOLISHTOIMAGINETHATWECOULDCOMPETEWITHSUCHSYSTEMSTHEIRPERFORMANCEISWAYBEYONDTHATOFSYSTEMSCURRENTLYIMPLEMENTEDININTERACTIVETHEOREMPROVERSPROJECTSAREUNDERWAYMP04TOLINKSUCHSYSTEMSTOINTERACTIVETHEOREMPROVERSTHISISEXTREMELYVALUABLEWORKIFONEKNOWSTHATAFIRSTORDERSTATEMENTISPROVABLE,THENONESHOULDPROBABLYEXPECTTHATTHEMACHINECANPROVIDEAPROOFINTHISSECTION,WEOUTLINESOMETECHNIQUESWEHAVEAPPLIEDINVARIOUSCASESTUDIESNATURALLYWEDONOTSEEKTOSOLVETHEPROBLEMOFAUTOMATEDREASONINGONCEANDFORALLRATHERWEFOCUSONTHEPROBLEMSTHATTYPICALLYARISEINTHECASESTUDIESWEHAVEBEENINVOLVEDWITHWESTARTBYOUTLININGTHEFUNCTIONALITYWEREQUIREOFTHEAUTOMATEDENGINEWETHENDESCRIBETHETECHNIQUESWEAPPLIED,ANDHOWTHEYWEREINTEGRATEDWEEVALUATETHERESULTINGENGINEQUALITATIVELYINTERMSOFOURREQUIREMENTS,ANDQUANTITATIVELYWITHRESPECTTOASIZABLECASESTUDYFEWOFTHESETECHNIQUESARENOVEL,RATHER,WESEEKTOCOMBINEEXISTINGTECHNIQUESINASUITABLEFASHIONTHESEPROCEDURESWEREDEVELOPEDINTHEHOLLIGHTTHEOREMPROVER,WHICHWEFOUNDTOBE

簡(jiǎn)介：中文4400字出處出處SUSTAINABLEPOWERGENERATIONANDSUPPLY,2009SUPERGEN09INTERNATIONALCONFERENCEONIEEE,200916對(duì)循環(huán)流化床鍋爐燃燒系統(tǒng)的多變量解耦控制系統(tǒng)的研究對(duì)循環(huán)流化床鍋爐燃燒系統(tǒng)的多變量解耦控制系統(tǒng)的研究QIMINGCHENG,RUIQINGGUO,ANDXUFENGDU摘要循環(huán)流化床鍋爐（CFBB）燃燒系統(tǒng)是一個(gè)具有多變量、大遲延、耦合緊密、非線性并且緩慢時(shí)變特點(diǎn)的復(fù)雜對(duì)象。對(duì)于這類復(fù)雜對(duì)象很難建立精確的數(shù)學(xué)模型或者用傳統(tǒng)的控制方法進(jìn)行精確控制。在本文中，循環(huán)流化床鍋爐燃燒系統(tǒng)通過一個(gè)前饋補(bǔ)償器動(dòng)態(tài)解耦，然后被三個(gè)控制器，即PID控制器，模糊控制器和參數(shù)自整定模糊PID控制器分別控制。在MATLAB仿真環(huán)境下對(duì)上述三種控制器進(jìn)行了對(duì)比仿真實(shí)驗(yàn)，仿真結(jié)果表明，參數(shù)自整定模糊PID控制器在快速性、穩(wěn)定性、適應(yīng)性、魯棒性和抗干擾能力方面優(yōu)于一般的PID控制器和常規(guī)模糊控制器。第一章第一章緒論緒論循環(huán)流化床鍋爐（CFBB）作為一種燃燒效率高、煤種適用性廣、負(fù)荷調(diào)節(jié)性能好、污染低的清潔煤燃燒技術(shù)已經(jīng)被廣泛使用。然而，由于其特殊的結(jié)構(gòu)和復(fù)雜的燃燒機(jī)理，其燃燒過程存在著很多復(fù)雜的特征，如高度非線性、時(shí)變、大滯后、多變量耦合等。建立其精確地?cái)?shù)學(xué)模型或者采用傳統(tǒng)的控制方法加以控制是非常困難的。目前，常用的方法是對(duì)主蒸汽壓力進(jìn)行集中控制，同時(shí)，根據(jù)最佳風(fēng)煤比對(duì)一次風(fēng)進(jìn)行調(diào)節(jié)使床層溫度保持在規(guī)定范圍內(nèi)。這種方法不能在保持主蒸汽壓力的同時(shí)使床層溫度保持在最佳溫度范圍內(nèi)。本文中，在主蒸汽壓力和床層溫度解耦模型的基礎(chǔ)上，將具有更強(qiáng)適應(yīng)性和更好的魯棒性的模糊自整定PID控制器用于主蒸汽壓力以及床層溫度的控制，以獲得更好的控制效果。第二章第二章循環(huán)里化床鍋爐的特點(diǎn)以及解耦的循環(huán)流化床鍋爐控制系統(tǒng)循環(huán)里化床鍋爐的特點(diǎn)以及解耦的循環(huán)流化床鍋爐控制系統(tǒng)結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)循環(huán)流化床鍋爐燃燒系統(tǒng)難以控制的主要原因在于多輸入（煤、一次風(fēng)、圖1帶有動(dòng)態(tài)前饋補(bǔ)償器的循環(huán)流化床鍋爐燃燒系統(tǒng)解耦控制系統(tǒng)結(jié)構(gòu)圖根據(jù)補(bǔ)償原則，通過這些關(guān)系可以得到然后可以得到解耦控制器作為動(dòng)態(tài)解耦的結(jié)果，控制變量之間的耦合基本消除，循環(huán)流化床鍋爐燃燒系統(tǒng)解耦成兩個(gè)相對(duì)獨(dú)立的控制系統(tǒng)，即一次風(fēng)量Q1床溫TB系統(tǒng)和給煤量B主蒸汽壓力P0系統(tǒng)。然后，這兩個(gè)系統(tǒng)分別通過控制器C1、C2加以控制。第三章第三章循環(huán)流化床鍋爐燃燒控制系統(tǒng)的常規(guī)模糊控制器的設(shè)計(jì)循環(huán)流化床鍋爐燃燒控制系統(tǒng)的常規(guī)模糊控制器的設(shè)計(jì)1、常規(guī)模糊控制器的結(jié)構(gòu)模糊控制是適用于多變量、大遲延、強(qiáng)耦合、非線性并且緩慢時(shí)變的控制方法，模糊控制對(duì)于變化對(duì)象具有魯棒性。而且解耦系統(tǒng)中存在時(shí)變和非線性因素，模糊控制器是用于解決這類問題。因此，C1、C2控制器首先選擇常規(guī)的模糊控制器。這兩個(gè)常規(guī)模糊控制器具有幾乎相同的結(jié)構(gòu)，如圖2所示。在圖2中，R、Y、U分別為輸出設(shè)定值、輸出實(shí)際值、輸出控制值；E、EC分別為系統(tǒng)錯(cuò)誤（E失效），誤差變化率（DE/DT）；E、EC、U分別為模糊集E、EC、U；KE、KEC、KU分別為E模糊因素、EC模糊因素、U反模糊因子。

簡(jiǎn)介：1中文中文12萬字萬字文獻(xiàn)出處文獻(xiàn)出處DORIGOM,GAMBARDELLALMANTCOLONYSYSTEMACOOPERATIVELEARNINGAPPROACHTOTHETRAVELINGSALESMANPROBLEMJIEEETRANSONEC,1997,115366畢業(yè)論文（設(shè)計(jì)）英文翻譯屆網(wǎng)絡(luò)工程專業(yè)班級(jí)翻譯題目姓名學(xué)號(hào)指導(dǎo)教師職稱講師年月日3路徑信息素量的差異就足夠大，從而影響進(jìn)入系統(tǒng)的新螞蟻的決定。圖D顯示，從現(xiàn)在開始，新進(jìn)入的螞蟻在概率上更傾向于選擇較短的路徑，因?yàn)樵跊Q定點(diǎn)時(shí)，他們感知到了短路徑上的有較多的信息素。在正反饋的影響下，這又反過來增加了更多的螞蟻去選擇較短的路徑。很快所有的螞蟻將會(huì)使用較短的路徑。真實(shí)螞蟻的上述行為，激發(fā)了螞蟻系統(tǒng)，一個(gè)算法，其中一組人工螞蟻合作解決一個(gè)問題，通過沉積在圖的邊緣上的信息素來交換信息。螞蟻系統(tǒng)已應(yīng)用于組合優(yōu)化問題，旅行商問題（TSP）7，8，10，12和二次分配問題32，42。蟻群系統(tǒng)（ACS），這篇文章提出的算法，是建立在以前的螞蟻系統(tǒng)之上，應(yīng)用于對(duì)稱和非對(duì)稱TSP問題，來提高效率。其主要思想是，有一組代理商，所謂的螞蟻，通過信息素的間接合作和全球通信，來并行的尋找TSP良好的解決方案。簡(jiǎn)單的說，每個(gè)螞蟻構(gòu)建解決TSP問題用一個(gè)迭代的方式它增加了新的城市，從過去的經(jīng)驗(yàn)和貪婪啟發(fā)式獲得通過利用雙方信息的部分解決方案。通過記憶存放在TSP邊緣上的信息素，而啟發(fā)式信息僅僅決定于邊緣的長(zhǎng)度。被引入蟻群算法的新理念將在論文的其余部分討論，是協(xié)同使用相對(duì)簡(jiǎn)單了許多代理人之間的合作它通過分布式內(nèi)存實(shí)現(xiàn)信息素沉積在圖的邊緣。本文的組織如下第二節(jié)通過描述蟻群系統(tǒng)以及其起源來引出ACS；第三節(jié)介紹ACS；第四節(jié)致力于研究ACS的一些特點(diǎn)；我們研究在運(yùn)行時(shí)信息素是如何變化的，估計(jì)要使用螞蟻的最佳數(shù)量，觀察信息素在協(xié)同調(diào)解中的作用和評(píng)估信息素和貪婪式算法在ACS中的作用。第五節(jié)提供了一套標(biāo)準(zhǔn)測(cè)試的問題，比較知名的如通用算法，進(jìn)化計(jì)算和模擬退火ACS結(jié)果的概述。在第六節(jié)中，我們