簡(jiǎn)介:狂犬病毒RABIESVIRUS,人乳頭瘤病毒HUMANPAGILLOMAVIRUS,朊粒PRION,第33章其他病毒,第一節(jié)狂犬病毒,屬于彈狀病毒科,狂犬病毒屬(LYSSAVIRUS)嗜神經(jīng)病毒,致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病狂犬病的病原體。,狂犬病毒的特征,1、形態(tài)結(jié)構(gòu)有包膜病毒,子彈狀,(130300)NMX(6085)NM衣殼為螺旋對(duì)稱形,有刺突核心為SSRNA感染細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)形成嗜酸性包涵體NEGRIBODY(內(nèi)基小體),一、生物學(xué)性狀,,,,RABIESVIRUS,,NEGRIBODY,,抵抗力弱,對(duì)熱、干燥、蛋白酶、紫外線抵抗力弱60?C30MIN或100?C2MIN可滅活。在腦組織中室溫或4℃可持續(xù)1~2周。酸堿、脂溶劑、肥皂水、去垢劑敏感,,,二、致病性與免疫性,傳染源狂犬等帶毒動(dòng)物,傳播途徑患病動(dòng)物咬傷,經(jīng)傷口進(jìn)入人被咬傷發(fā)病率為30~60,一旦發(fā)病,死亡率達(dá)100。,狂犬病毒致病過(guò)程了解,局部小量繁殖期自咬傷部位入侵,在傷口附近橫紋細(xì)胞內(nèi)緩慢繁殖,4~6日內(nèi)侵入周圍神經(jīng)。從周圍神經(jīng)侵入中樞神經(jīng)期病毒沿周圍傳入神經(jīng)上行,到達(dá)中樞神經(jīng)系統(tǒng)大量繁殖向各器官擴(kuò)散期病毒自中樞神經(jīng)系統(tǒng)再沿傳出神經(jīng)播散至各組織與器官,典型臨床表現(xiàn)狂犬病(恐水癥),潛伏期38周,長(zhǎng)至數(shù)年表現(xiàn)1麻痹狀態(tài)(小腦腦干)痙攣,麻痹及昏迷2神經(jīng)受到刺激(交感,迷走)恐水,喉頭肌肉痙攣心血管紊亂,,中和抗體和細(xì)胞免疫。,免疫性,臨床表現(xiàn)+病史≈診斷免疫熒光法檢測(cè)病毒抗原及血清中抗體對(duì)死亡患者,進(jìn)行病理切片,觀察內(nèi)基小體確診,三、微生物學(xué)檢查法,四、防治原則,管理犬類傷口處理20皂水或01%新潔爾滅/清水沖洗,然后70酒精、碘酒自動(dòng)免疫滅活疫苗接種,全程免疫(0,3,7,14,28天)被動(dòng)免疫高效價(jià)狂犬病毒血清(嚴(yán)重),第二節(jié)人乳頭瘤病毒,HUMANPAPILLOMAVIRUS,HPV,主要感染皮膚粘膜細(xì)胞種類有80多型,,球形,無(wú)包膜,50NM,衣殼呈20面體立體對(duì)稱核酸為雙鏈環(huán)狀DNAE6、E7蛋白使細(xì)胞轉(zhuǎn)化致癌,1形態(tài)和結(jié)構(gòu),HPV引起宮頸癌機(jī)制示意圖,傳播途徑直接接觸/性傳播垂直傳播(產(chǎn)道感染)所致疾病尖銳濕疣(常見(jiàn)性傳播疾?。⊿TD)。人乳頭瘤病毒感染中有一部分可能導(dǎo)致惡性腫瘤,宮頸癌、喉癌、皮膚癌等。,2、致病性與免疫性,不引起病毒血癥,,,,HPV型別,相關(guān)疾病,1、43、1076、116、1116、18、31、33,尋常疣扁平疣屠夫?qū)こp嗪砑翱谇蝗轭^瘤尖銳濕疣子宮頸癌,HPV型與人類疾病,尋常疣HPV1,2,4型,跖疣,扁平疣(HPV3,10型),尖銳濕疣HPV6,11型,4、微生物學(xué)檢查,HPVDNA檢出PCR,核酸雜交法HPV抗原檢出---免疫組化法,3、免疫性感染后可以產(chǎn)生AB,但是無(wú)保護(hù)作用,容易反復(fù)感染。,治療方法局部涂藥用激光、冷凍、電灼或手術(shù)等方法除去疣體預(yù)防避免接觸VLP疫苗或病毒基因工程疫苗,四、防治原則,第三節(jié)朊粒PRIONPROTEINACEOUSINFECIOUSPARTICLE,朊粒(PRION),概念是一種不含核酸,只含蛋白質(zhì),在人和動(dòng)物引起傳染性海綿狀腦?。═SE)的病原體。,STANLEYPRUSINERPRIONRESEARCHERAND1997NOBELPRIZEWINNER,生物學(xué)特性疏水性糖蛋白,2730KD,存在2種不同構(gòu)象。正常PRPC,異常PRPSC,PRPC與PRPSC,PRPC細(xì)胞朊蛋白CELLULARPRIONPROTEIN正常蛋白細(xì)胞PRP基因編碼,Α螺旋為主,對(duì)蛋白酶K敏感,無(wú)致病性。PRPSC羊瘙癢病朊蛋白SCRAPIEPRIONPROTEIN異常蛋白PRPC構(gòu)型變化,Β折疊為主,對(duì)蛋白酶K有抗性,具有致病性與傳染性。,,PRPC和PRPSC的空間結(jié)構(gòu)模式圖,抵抗力很強(qiáng),抵抗蛋白酶K的消化作用;高壓蒸氣滅菌(1213℃,20MIN)不能破壞PRION,需高壓蒸氣滅菌134℃,≥2H,才能使其失去傳染性。對(duì)輻射、紫外線、及常用消毒劑有很強(qiáng)的抗性。滅活方法室溫20℃,1MOL/LNAOH或25NACLO處理1H,再高壓134℃、≥2H,,致病性,確切增殖機(jī)制不清楚,傳染性海綿狀腦?。═RANSMISSIBLESPONGIFORMENCEPHALOPATHY,TSE),動(dòng)物TSE,如羊瘙癢?。⊿CRAPIEOFSHEEPANDGOAT)牛海綿狀腦?。˙OVINESPONGIFORMENCEPHALOPATHY,BSE)瘋牛病人類TSE,如庫(kù)魯?。↘URUDISEASE)克雅病變種(VARIANTCJD,VCJD),,庫(kù)魯?。↘URU’SDISEASE),病因朊病毒20世紀(jì)巴布亞新幾內(nèi)亞局部流行,主要癥狀震顫、共濟(jì)失調(diào)、腦退化癡呆,漸至完全喪失運(yùn)動(dòng)能力,3~6個(gè)月內(nèi)因衰竭而死亡。KURU意為“恐懼”或“寒顫”,以女性和未成年兒童居多。美國(guó)醫(yī)學(xué)家蓋杜賽克,1955年進(jìn)行20年研究,病毒引起的疾病與食用人肉的祭祀方式密切關(guān)聯(lián)1968年停止該儀式后該病得到控制,從而拯救了一個(gè)部落的人群,蓋杜賽克獲得了1976年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,PRION病共同特征潛伏期長(zhǎng),引起致死性中樞神經(jīng)系統(tǒng)的慢性退化性疾患,病理學(xué)特點(diǎn)大腦皮質(zhì)神經(jīng)元退化,空泡變性,形成淀粉樣斑塊,星狀細(xì)胞增生,成為海綿樣腦病或白質(zhì)腦病臨床表現(xiàn)癡呆、共濟(jì)失調(diào)、震顫,VCJD病人大腦組織切片示海綿狀病變(左)和淀粉樣蛋白沉淀(右),病原學(xué)確診檢測(cè)致病因子PRPSC應(yīng)用特異性抗體,免疫組化法/WESTERNBLOTTING檢測(cè)可疑病例的腦脊液或病變腦組織。目前國(guó)際上診斷TSE最常用的有效方法。,,防治原則,目前為止,沒(méi)有有效治療方法。規(guī)范血制品和動(dòng)物來(lái)源的醫(yī)療用品對(duì)污染物必須徹底滅菌1MOL/LNAOH處理1H,再高壓滅菌134℃,2H。禁止用牛羊等反芻動(dòng)物的骨肉粉作為飼料添加劑喂養(yǎng)牛等反芻動(dòng)物。對(duì)從有BSE的國(guó)家進(jìn)口的?;蚺V破?,必須嚴(yán)格地進(jìn)行特殊檢疫。,,人和動(dòng)物的PRION病,
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