簡介：REVIEWENDOTHELIALSHEARSTRESSINTHEEVOLUTIONOFCORONARYATHEROSCLEROTICPLAQUEANDVASCULARREMODELLINGCURRENTUNDERSTANDINGANDREMAININGQUESTIONSJOLANDAJWENTZEL1,YIANNISSCHATZIZISIS2,3,FRANKJHGIJSEN1,GEORGEDGIANNOGLOU3,CHARLESLFELDMAN2,ANDPETERHSTONE21BIOMEDICALENGINEERING,DEPARTMENTCARDIOLOGY,ERASMUSMC,ROTTERDAM,THENETHERLANDS2CARDIOVASCULARDIVISION,BRIGHAMANDWOMEN’SHOSPITAL,HARVARDMEDICALSCHOOL,BOSTON,MA,USAAND31STDEPARTMENTOFCARDIOLOGY,AHEPAUNIVERSITYHOSPITAL,ARISTOTLEUNIVERSITYMEDICALSCHOOL,THESSALONIKI,GREECERECEIVED23MARCH2012REVISED12JUNE2012ACCEPTED25JUNE2012ONLINEPUBLISHAHEADOFPRINT29JUNE2012ABSTRACTTHEHETEROGENEITYOFPLAQUEFORMATION,THEVASCULARREMODELLINGRESPONSETOPLAQUEFORMATION,ANDTHECONSEQUENTPHENOTYPEOFPLAQUEINSTABILITYATTESTTOTHEEXTRAORDINARILYCOMPLEXPATHOBIOLOGYOFPLAQUEDEVELOPMENTANDPROGRESSION,CULMINATINGINDIFFERENTCLINICALCORONARYSYNDROMESATHEROSCLEROTICPLAQUESPREDOMINANTLYFORMINREGIONSOFLOWENDOTHELIALSHEARSTRESSESS,WHEREASREGIONSOFMODERATE/PHYSIOLOGICALANDHIGHESSAREGENERALLYPROTECTEDLOWESSINDUCEDCOMPENSATORYEXPANSIVEREMODELLINGPLAYSANIMPORTANTROLEINPRESERVINGLUMENDIMENSIONSDURINGPLAQUEPROGRESSION,BUTWHENTHEEXPANSIVEREMODELLINGBECOMESEXCESSIVEPROMOTESCONTINUEDINFLUXOFLIPIDSINTOTHEVESSELWALL,VULNERABLEPLAQUEFORMATIONANDPOTENTIALPRECIPITATIONOFANACUTECORONARYSYNDROMEADVANCEDPLAQUESWHICHSTARTTOENCROACHINTOTHELUMENEXPERIENCEHIGHESSATTHEIRMOSTSTENOTICREGION,WHICHAPPEARSTOPROMOTEPLAQUEDESTABILIZATIONTHISREVIEWDESCRIBESTHEROLEOFESSFROMEARLYATHEROGENESISTOEARLYPLAQUEFORMATION,PLAQUEPROGRESSIONTOADVANCEDHIGHRISKSTENOTICORNONSTENOTICPLAQUE,ANDPLAQUEDESTABILIZATIONTHECRITICALIMPLICATIONOFTHEVASCULARREMODELLINGRESPONSETOPLAQUEGROWTHISALSODISCUSSEDCURRENTDEVELOPMENTSINTECHNOLOGYTOCHARACTERIZELOCALESSANDVASCULARREMODELLINGINVIVOMAYPROVIDEARATIONALEFORINNOVATIVEDIAGNOSTICANDTHERAPEUTICSTRATEGIESFORCORONARYPATIENTSTHATAIMTOPREVENTCLINICALCORONARYSYNDROMESKEYWORDSSHEARSTRESS?HIGHRISKPLAQUE?INFLAMMATION?VASCULARREMODELLING1INTRODUCTIONATHEROSCLEROTICPLAQUESAREREGIONSINTHEARTERIALSYSTEMCHARACTERIZEDBYINTIMALTHICKENINGWITHEXCESSIVEBUILDUPOFOXIDIZEDLOWDENSITYLIPOPROTEINCHOLESTEROLACCOMPANIEDBYINFLAMMATORYCELLINFILTRATION,SMOOTHMUSCLEPROLIFERATION,ANDEXTRACELLULARMATRIXACCUMULATION1PLAQUESPRONETORUPTURESOCALLEDVULNERABLEPLAQUESAREFURTHERCHARACTERIZEDBYTHEPRESENCEOFALARGENECROTICCORECOVEREDBYANINFLAMEDTHINFIBROUSCAP2RUPTUREOFAVULNERABLECORONARYATHEROSCLEROTICPLAQUEISRESPONSIBLEFORTHEMAJORITYOFACUTECORONARYEVENTS,3WHICHARETHELEADINGCAUSEOFMORBIDITYANDMORTALITYINTHEWESTERNWORLDALTHOUGHTHERISKFACTORSFORATHEROSCLEROTICPLAQUEFORMATION,INCLUDINGHIGHCHOLESTEROL,DIABETES,ANDHIGHBLOODPRESSURE,ARESYSTEMICINNATURE,PLAQUESARELOCATEDATSPECIFICSITESINTHEARTERIALSYSTEMTHESESITESINCLUDESIDEBRANCHES,THEOUTERWAISTOFBIFURCATIONS,ORTHEINNERCURVEOFARTERIES,WHEREDISTURBEDFLOWANDLOWENDOTHELIALSHEARSTRESSESSOCCUR4–7INCONTRAST,ARTERIALREGIONSEXPOSEDTOMODERATE/PHYSIOLOGICALESSAREPROTECTEDFROMATHEROSCLEROSISEARLYOBSERVATIONSONTHERELATIONSHIPBETWEENESSANDPLAQUELOCALIZATIONWEREBASEDMAINLYONAUTOPSYMATERIAL,8,9ANDCONSEQUENTLYDIDNOTALLOWINVESTIGATIONOFTHEINFLUENCEOFESSONATHEROSCLEROSISTHEADVENTOFTHREEDIMENSIONAL3DRECONSTRUCTIONTECHNIQUESFORCORONARYARTERIESINVIVO,10–13BASEDONBIPLANEANGIOGRAPHYANDCORRESPONDINGAUTHORSJJWISATBIOMECHANICSLABORATORY,BIOMEDICALENGINEERING,EE2322,ERASMUSMC,POBOX2040,3000CAROTTERDAM,THENETHERLANDSYSCISATFIRSTDEPARTMENTOFCARDIOLOGY,AHEPAUNIVERSITYHOSPITAL,ARISTOTLEUNIVERSITYMEDICALSCHOOL,1STYLPKURIAKIDISTREET,54636,THESSALONIKI,GREECETEL31107044044JJW,302310994837YSCFAX31107044720,EMAILJWENTZELERASMUSMCNLJJWJOCMEDAUTHGRYSCPUBLISHEDONBEHALFOFTHEEUROPEANSOCIETYOFCARDIOLOGYALLRIGHTSRESERVEDFIGURE3BOFNOTE,THEABSOLUTECUTOFFPOINTFORLOWESSAPPEARSTOBEDEPENDENTONCONCOMITANTCONDITIONSASPRESENTEDBELOWSECTION3LOWESSTYPICALLYOCCURSATTHEINNERAREASOFCURVATURESANDPOTENTIALLYATTHEUPSTREAMSHOULDERSOFASTENOSISLOWOSCILLATORYESSISBIDIRECTIONAL,WITHAFLUCTUATINGMAGNITUDEBETWEENSYSTOLEANDDIASTOLE,RESULTINGINALOWTIMEAVERAGEAPPROXIMATELY,10–15PAFIGURE3BLOWOSCILLATORYESSOCCURSPRIMARILYDOWNSTREAMOFSTENOSES,ATTHELATERALWALLSOFBIFURCATIONSANDATTHEOSTIAOFBRANCHESHIGHESSISCHARACTERIZEDBYASIGNIFICANTLYHIGHTIMEAVERAGEAPPROXIMATELY30PAANDOCCURSATTHEUPSTREAMANDMOSTSTENOTICSITEOFTHEPLAQUE3DYNAMICNATUREOFLOCALESSESSISADYNAMICFACTORTHATCHANGESINDIRECTIONANDMAGNITUDEWITHPLAQUEFORMATIONANDVASCULARREMODELLING35ASACONTINUOUSVARIABLE,ESSCOVERSAWIDESPECTRUMOFVALUES,FROMLOWESSTOMODERATE/PHYSIOLOGICALESSANDTOHIGHESSTHECUTOFFPOINTSDEFININGLOW,MODERATE/PHYSIOLOGICAL,ANDHIGHESSMAYVARYAMONGSPECIES,ANDAMONGVASCULARBEDSEGFEMORAL,CAROTID,ANDCORONARYARTERIESINTHESAMESPECIES36EVENINTHESAMEVASCULARLOCATION,ESSCHANGESOVERTIMEINRESPONSETOSEVERALSYSTEMICANDLOCALFACTORSTHESEVERITYOFSYSTEMICRISKFACTORSEGHYPERCHOLESTEROLAEMIACERTAINLYINFLUENCESTHEEFFECTOFTHELOCALHAEMODYNAMICENVIRONMENTFURTHERMORE,THESTAGEOFATHEROSCLEROSISDEVELOPMENT,THEREMODELLINGRESPONSEOFTHEWALLTOPLAQUEFORMATION,ASWELLASREGIONALSTRUCTURALANDSTIFFNESSCHARACTERISTICSCRITICALLYDETERMINETHELOCALESSENVIRONMENTANDTHESUBSEQUENTNATURALHISTORYOFINDIVIDUALATHEROSCLEROTICLESIONS33,35,374ROLEOFESSINATHEROGENESISANDEARLYPLAQUEFORMATIONINSTRAIGHTARTERIALREGIONSWITHNONDISTURBEDFLOW,WHEREESSVARIESWITHINAMODERATE/PHYSIOLOGICALRANGE,ENDOTHELIALCELLSEXPRESSVARIOUSATHEROPROTECTIVEGENES,ANDDECREASESEVERALPROATHEROGENICONES,LEADINGTOSTABILITYANDQUIESCENCE34THEROLEOFHIGHESSINEARLYATHEROSCLEROSISISNOTWELLINVESTIGATED,BUTITAPPEARSTOBEATHEROPROTECTIVEINCONTRAST,INREGIONSWITHLOWANDDISTURBEDFLOWWHERELOWESSOCCURS,THEATHEROPROTECTIVEGENESARESUPPRESSED,WHILETHEPROATHEROGENICGENESAREOVEREXPRESSED,THEREBYPROMOTINGATHEROGENESISENDOTHELIALCELLSSENSETHELOCALLOWESSSTIMULITHROUGHSEVERALMECHANORECEPTORSLOCATEDONTHEIRSURFACE32,34,38THESEMECHANORECEPTORSINTURNTRIGGERANETWORKOFINTRACELLULARCASCADES,WHICHCULMINATEINTHEACTIVATIONOFTRANSCRIPTIONFACTORSTHATTRANSMIGRATEINTOTHENUCLEUSANDSHIFTGENEANDSUBSEQUENTLYPHENOTYPICENDOTHELIALCELLEXPRESSIONTOANATHEROSCLEROTICSTATE32,33,39–42THELARGESTBODYOFEVIDENCEREGARDINGTHEROLEOFESSINATHEROSCLEROSISISDERIVEDFROMINVITROANDINVIVOANIMALSTUDIESALTHOUGHTHESESTUDIESUTILIZEDFAIRLYHETEROGENEOUSESSPATTERNSBOTHINDIRECTIONANDMAGNITUDE,WHICHDONOTALWAYSRESEMBLETHEREALHUMANBLOODFLOWCONDITIONS,THEYPROVIDEDTHEFOUNDATIONANDADVANCEDOURUNDERSTANDINGCONCERNINGTHEROLEOFESSINATHEROSCLEROSISFIGURE4SHOWSTHEIMPLICATIONOFLOWESSINTHEPATHOPHYSIOLOGYOFEARLYATHEROSCLEROSIS32,34ESSINDUCESENDOTHELIALDYSFUNCTIONBYREDUCINGNITRICOXIDEANDINCREASINGENDOTHELIN1,43PROVOKESENDOTHELIALCELLAPOPTOSIS44ANDCONFORMATIONALCHANGESOFENDOTHELIALCELLSFROMFUSIFORMTOPOLYGONALSHAPE,45INDUCESSUBENDOTHELIALACCUMULATIONOFLOWDENSITYLIPOPROTEINCHOLESTEROL,46ANDMODULATESTHEOXIDATIVETRANSFORMATIONOFLOWDENSITYLIPOPROTEINCHOLESTEROLBYSTIMULATINGTHEPRODUCTIONOFREACTIVEOXYGENSPECIES47THROUGHFIGURE3ATYPESOFBLOODFLOWBTYPESOFESSADAPTEDFROMCHATZIZISISETAL34JJWENTZELETAL236BYGUESTONNOVEMBER30,2014DOWNLOADEDFROM

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簡介：基于移動手機平臺的生物醫(yī)學傳感器技術(shù)1中文中文11800字出處出處LIUL,LIUJBIOMEDICALSENSORTECHNOLOGIESONTHEPLATFORMOFMOBILEPHONESJFRONTIERSOFMECHANICALENGINEERING,2011,62160175基于移動手機平臺的生物醫(yī)學傳感器技術(shù)基于移動手機平臺的生物醫(yī)學傳感器技術(shù)BIOMEDICALBIOMEDICALSENSORSENSORTECHNOLOGIESTECHNOLOGIESONONTHETHEPLATFORMPLATFORMOFOFMOBILEMOBILEPHONESPHONESLINLIU,JINGLIU清華大學醫(yī)學院生物醫(yī)學工程系,中國北京100084,郵箱JLIUBMETSINGHUAEDUCNJINGLIU中國科學院化物所中國北京100190摘要摘要生物醫(yī)學傳感器目前已經(jīng)被廣泛的使用在各種各樣的生物醫(yī)學實踐當中，并在疾病檢測、診斷、監(jiān)測、治療、健康護理等方面扮演了重要的角色。但是，大部分生物醫(yī)學傳感器和他們相關(guān)的平臺通常不是很容易能夠獲取，對于家用而言不是太貴了就是太復雜了。作為替代，使用移動手機的新技術(shù)逐漸改變了這樣一個情況。幾乎所有人都擁有的移動手機通過與各種生物醫(yī)學傳感器結(jié)合提供一個獨一無二方式促進了醫(yī)療護理。不僅如此，系統(tǒng)的建立很便捷而且成本低。在這篇論文中，我們描述了生物醫(yī)學傳感器技術(shù)發(fā)展水平的概況。對基本原理做了一個簡要的介紹，并且介紹了幾個新例子或概念。重點尤其放在基于移動手機平臺的生物醫(yī)學傳感器的創(chuàng)新上。一些挑戰(zhàn)問題，包括可行性、易用性、安全性、和效率都提及了。在電子和機械技術(shù)的幫助下，可以預見生物醫(yī)學傳感器和移動手機平臺的全面結(jié)合將會為即將到來的全民醫(yī)療帶來一個光明的前景。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞生物醫(yī)學傳感器，普適技術(shù)，移動手機，復合系統(tǒng)，健康管理基于移動手機平臺的生物醫(yī)學傳感器技術(shù)3明顯。向這樣一個符合系統(tǒng)努力一定會在研究和應用方面創(chuàng)造許多機會。建立這樣一個系統(tǒng)會導致電氣和機械技術(shù)迅速發(fā)展?？紤]到應用，這個平臺將會很容易建立以人類身體行為的基本力學表征的形式。在這篇論文中，我們首先對生物醫(yī)學傳感器和基于手機的傳感系統(tǒng)做一個簡要的介紹。然后，我們回顧一些生物醫(yī)學傳感器的基本知識并且舉幾個使用新方法和新應用的新型生物醫(yī)學傳感器的例子?；谑謾C的傳感系統(tǒng)是一個重要的章節(jié)，通過理論分析和工程實例我們精心寫作了這一部分。不僅如此，在學習復合系統(tǒng)的過程中一些需要被解決的關(guān)鍵技術(shù)及問題也被提了出來。最后，我們總結(jié)基于手機的傳感系統(tǒng)的優(yōu)點和發(fā)展前景。2生物醫(yī)學傳感器的基本概念生物醫(yī)學傳感器的基本概念眾說周知生物醫(yī)學傳感器被用來將一種信號的量例如溫度、壓力、速度等等轉(zhuǎn)換成另一種量，通常是電信號。生物醫(yī)學傳感器獲取表示生理特征的信號并且將它們轉(zhuǎn)換成電信號。因此，生物醫(yī)學傳感器為生物和電子系統(tǒng)的連接服務。并且必須對兩方都沒有副作用，因為兩方對傳感器的表現(xiàn)都起了重要作用。根據(jù)被測量來看，生物醫(yī)學傳感器主要被歸為三個類型，物理，化學和生物傳感器。例如幾何，熱學，力學，液態(tài)變量，使用物理傳感器測量。在這些傳感器的應用方面，可能用于測量肌肉位移，血壓，體溫，血流，腦脊液壓，骨生長，磁場和輻射。至于化學傳感器，被測的化學量用于識別特定的化學成分，分析各種化學成分的濃度，監(jiān)測人體的化學反應。盡管生物傳感器是特殊的化學傳感器，它們?nèi)匀槐粏为殮w為特別重要的一類，生物傳感器因免疫傳感器，血糖儀，“化學金絲雀”，“共振的鏡子”，生物芯片和生物計算機出名。不僅如此，隨著生物恐怖主義潛在危險的增加，在這方面生物傳感器作為低成本高效的器件被用于日常的應用中。人們也能從他們各自的立場看生物醫(yī)學傳感器。因此，它們可以被大致分類依據(jù)是否被用于臨床診斷和治療和是否被用于生物醫(yī)學研究的數(shù)據(jù)采集。另一方面，生物醫(yī)學傳感器可以依據(jù)它們?nèi)绾斡糜诨颊吆脱芯空n題來分類。例如無創(chuàng)型，接觸型，最小傷害，非傷害等等。普通傳感器的基本原理是通過某個特定的傳感單元收集被測數(shù)據(jù)和執(zhí)行被測量和電信號的轉(zhuǎn)換。在被測量和電信號之間有著確定的關(guān)系。一幫來說，一個傳感器由傳感單元，轉(zhuǎn)換單元和信號調(diào)節(jié)單元組成。對于生物醫(yī)學傳感器來說最基本的，最獨一

簡介：中文2500字出處ZOUNGASS,KERRPG,LUIM,ETALTHEIMPACTOFGLYCAEMICCONTROLONOUTCOMESINPATIENTSWITHEND‐STAGERENALDISEASEANDTYPE2DIABETESJNEPHROLOGY,2008,132124127血糖控制對血糖控制對2型糖尿病合并型糖尿病合并ESRDESRD患者預后的影響患者預后的影響SOPHIAZOUNGAS,PETERGKERR,MICHELLELUIANDHELENAJTEEDE摘要摘要在澳大利亞和新西蘭終末期腎?。‥SRD）的發(fā)病率和患病率正迅速增加。預計到2007年，僅澳大利亞的經(jīng)濟負擔達到5億美元（數(shù)據(jù)來自2005年全國慢性腎臟病戰(zhàn)略研討會報告）。在澳大利亞和新西蘭乃至整個發(fā)達國家，導致終末期腎病的主要原因為2型糖尿病，在2004年已超過了腎小球腎炎?1?。迄今為止，根據(jù)指南，對糖尿病和ESRD的管理已側(cè)重于ESRD。本評論針對臨床護理提出了3個緊要問題1、缺乏可靠的工具來測量血糖水平；2、基于目前的數(shù)據(jù)證實，ESRD患者的血糖控制與預后有明顯聯(lián)系；3、缺乏對ESRD患者進一步護理和血糖控制的效果評估。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞終末期腎病，血糖控制，預后，2型糖尿病2型糖尿病和型糖尿病和ESRDESRD的緊要問題的緊要問題在澳大利亞和新西蘭，大約每百萬人口中有740人接受腎臟替代治療，約420人需要透析治療?2?。如圖1所示，隨著時間的推移，上述比例正穩(wěn)步增長?2?。對于那些需要腎臟替代治療的患者，約三分之一的患者即將進行透析治療。在澳大利亞和新西蘭，導致ESRD的最常見原因為糖尿病。2005年糖尿病腎病患者占新開始透析患者的3241?1?。類似的，在所有需要腎臟替代治療的患者中，糖尿病患者分別占42和46。這些患者的大多數(shù)（約90）為2型糖尿?。▓D2）?1?。其中約有一半接受胰島素治療。透析患者的平均存活率較低。澳大利亞和新西蘭透析患者每年的死亡率分別為145和164每100人年?3?。其中相當大的比例，約65的死因歸因于心血管疾?。–VD）和感染（2005ANZDATA注冊報告澳大利亞49CVD，13感染；新西蘭49CVD，15感染）?3?。此外，糖尿病患者中CVD的致死率是同年齡人口的10100倍?3，4?。過去的五十年里，一般人群中CVD所導致的死亡率已經(jīng)下降到50?5?。在患有糖尿病而無ESRD的患者中，心血管事件發(fā)生的概率也在減少?6?。正如ANZDATA的報告?3，7?，ESRD人口中，由心血管事件導致的死亡率保持不變，并未因醫(yī)療的進步而有所進展（心血管病死亡率1993年和2005年分別為485％和49％）。在為期5年的有關(guān)ESRD患者心血管事件的前瞻性研究中，那些患有糖尿病的患者，其心血管事件發(fā)生的風險是其他人群的2倍，這種風險不會因為年齡，性別，血壓，CVD既往史，吸煙情況，降脂藥和阿司匹林治療的校正而消失（未經(jīng)校正的危險比為241，P0001，95CI為183–318；校正后的危險比186,P0001,95CI為138–252；未公開數(shù)據(jù)，圖4）。ESRDESRD中加強糖尿病護理的作用中加強糖尿病護理的作用迄今為止，盡管糖尿病和ESRD患者已構(gòu)成最高危險組，但強化血糖控制在生存率和心血管事件發(fā)生率方面的影響仍未有前瞻性的研究。這一開創(chuàng)性研究為這一領域作出的貢獻包括糖尿病的干預和并發(fā)癥實驗（DCCT），糖尿病干預和并發(fā)癥研究的流行病學（EDIC），英國糖尿病前瞻性研究（UKPDS）和STENO2研究。在1型和2型糖尿病患者中，所有研究都指出進一步的血糖控制對預防微血管并發(fā)癥和心血管事件的發(fā)生有益。關(guān)于心血管事件，在DCCT/EDIC，強化胰島素治療能降低頸動脈內(nèi)膜中層厚度的進展?8?，和改善1型糖尿病心血管疾病的生存率?9?。在UKPDS中嚴格控制血糖無法使2型糖尿病患者的心血管事件發(fā)生率降低P006?10?，隨后的STENO2研究表明，2型糖尿病患者存在的多種風險因素包括高血糖的治療，將降低心血管事件的50?11?。在所有這些干預研究中未包括ESRD患者。僅有一項研究報告了加強對ESRD患者的糖尿病教育和護理的作用。在這一研究中，比較標準護理，有83名透析患者加強了干預，加強了對血糖的控制，提高了生活質(zhì)量，降低了截止肢和住院治療的概率?12?。這一研究的結(jié)果帶來了希望，同時也突出了對更大項隨機研究的需要。血糖控制對合并有ESRD的糖尿病患者的生存率影響幾乎沒有研究報道。有些患者表現(xiàn)出血糖控制和預后間的密切聯(lián)系，而另外一些患者則未表現(xiàn)出上述聯(lián)系?13，15?。一項回顧性研究指出2型糖尿病患者透析前血糖控制（血糖和HBA1C結(jié)合）與透析開始后的結(jié)局相關(guān)?17?。這些研究結(jié)果的不一致，可以用檢測血糖所用工具和研究人群的不同來解釋。最近，KALANTARZADEH等人指出，根據(jù)全國血液透析數(shù)據(jù)庫的數(shù)據(jù)，較高的HBA1C與較高的死亡風險相關(guān)。他們的研究結(jié)果表明，嚴格的控制血糖可提高ESRD患者的存活率?18?。沒有充分控制血糖的糖尿病患者是否需要腎臟替代治療這一問題還未進行充分的探討。最近在加拿大，TASCONA等人對100名透析患者進行研究發(fā)現(xiàn)，超過一半的透析患者其HBA1C大于7?19?，且HBA1C唯一的獨立預測因子是糖尿病病程和血糖監(jiān)測。針對不同腎衰患者，有關(guān)血糖控制的進一步數(shù)據(jù)迫切的需要。理想情況下，這些數(shù)據(jù)可以從澳大利亞和新西蘭終末期腎病注冊患者中獲得（ANZDATA注冊表）。血糖控制與終末期腎病預后的聯(lián)系血糖控制與終末期腎病預后的聯(lián)系ESRD患者的血糖測量常規(guī)包括自我血糖水平監(jiān)測，并用HBA1C評估長期血糖控制情況。然而，有時這些慢性腎臟病的血糖測定方法遭到質(zhì)疑。之前努力著手于對ESRD患者血糖控制的改進，和建立精確評估血糖控制的最適方法。方法問題普遍受使用檢測結(jié)果如何解釋的困擾，包括尿毒癥毒素的干擾（氨甲酰血紅蛋白及脂質(zhì)過氧化物）。血糖控制的測量。這些毒素影響高效液相色譜法（HPLC）的結(jié)果，使糖化血紅蛋白被過高估計?20?。最近我們單位對上述方法的檢測表明（42名CKD5期患者，其中22名行血液透析，12名行腹膜透析，8名透析前）高效液相色譜法（HPLC）比免疫測定法（IA）測定的平均HBA1C值高（平均HBA1C值為68112％比（IA）的64111％，平均差異為038％，95％CI為046029％，P＜00001配對T試驗，未公布的數(shù)據(jù)）。在無糖尿病的ESRD患者中也有相同的發(fā)現(xiàn)?21?。由于非酶蛋白糖基化是一個復雜的反應，通過早期，中期和后期收益，主要取決于葡萄糖濃度和蛋白質(zhì)半衰期，縮短的紅細胞生存率，貧血，輸血和重組促紅細胞生成素的使用，這些因素都可能影響測量HBA1C的精度。為此，日本最近的研究報告提出由于貧血和促紅素的使用對HBA1C造成了影響，所以糖化白蛋白可能為透析糖尿病患者評估血糖情況提供了更好的方法?22?。此外，慢性腎臟病的哪一個階段與這些臨床方法問題有關(guān)還不清楚。由于尿毒癥的影響，降低了HBA1C的預測作用，因此ESRD患者有必要重新定義一個不同的“正常范圍”。最后，需要進一步的研究以確定最可行的方法，能夠精確反映合并ESRD的糖尿病患者的平均血糖水平，就像每天血糖的變化一樣。已確立會繼續(xù)探討ESRD患者血糖控制和臨床預后的關(guān)系以及繼續(xù)研究加強血糖管理的影響。結(jié)論結(jié)論對合并終末期腎病的糖尿病患者進行管理是一個緊要的臨床問題。迄今為止，幾乎沒有研究討論了包括臨床護理中測量工具評估的問題。更多的研究迫切需要，以推動現(xiàn)有證據(jù)基礎，提高臨床指南。

簡介：中文中文77007700字出處出處SATARUPAS,RAFALK,SATISHD,ETALROLEOFHEXOKINASE1INTHESURVIVALOFHIV1INFECTEDMACROPHAGESJCELLCYCLE,2015,JAN200EPUBAHEADOFPRINT7980989己糖激酶己糖激酶11在被HIV1HIV1感染的巨噬細胞的生存過程中的作用感染的巨噬細胞的生存過程中的作用SATARUPASEN，RAFALKAMINISKI，SATISHDESHMANE，DIANNELANGFORD，KAMELKHALILI，SHOHREHAMINI，ANDPRASUNKDATTA關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞細胞凋亡，葡萄糖代謝，己糖激酶，HIV1，巨噬細胞，線粒體縮略語縮略語HK1，HEXOKINASE1（己糖激酶1）；VPR，VIRALPROTEINR（病毒蛋白R）；CTZ，CLOTRIMAZOLE（克霉唑）；G6P，GLUCOSE6PHOSPHATE（葡萄糖6磷酸）；G6PD，GLUCOSE6PHOSPHATEDEHYDROGENASE（葡萄糖6磷酸脫氫酶）；OMM，OUTERMITOCHONDRIALMEMBRANE（線粒體外膜）；VDAC，VOLTAGEDEPENDENTANIONCHANNEL（電壓依賴性陰離子通道）；COXIV，CYTOCHROMECOXIDASESUBUNITIV（細胞色素C氧化酶亞基IV），CART，COMBINATIONANTIRETROVIRALTHERAPY（抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法）；MCSF，MACROPHAGECOLONYSTIMULATINGFACTOR（巨噬細胞菌落刺激因子）病毒已經(jīng)有多種方式來保護被感染的細胞免于凋亡。被HIV1感染的巨噬細胞壽命長，并且被當做是儲存HIV1的容器。細胞存活還是死亡的一個重要的決定性因素是葡萄糖代謝。我們推測，HIV1保護被感染的細胞免于凋亡，從某種程度上是通過調(diào)節(jié)宿主的糖酵解途徑更準確地說是調(diào)節(jié)己糖激酶1（一種將葡萄糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖6磷酸的酶）來實現(xiàn)的。因此，我們分別分析了在HIV1接種的外周血單核細胞和長期接種HIV1的單核細胞系U1中己糖激酶1的調(diào)節(jié)。結(jié)果表明，HIV1誘導己糖激酶1的表達量顯著增強。令人驚奇的是，己糖激酶的酶活性在被感染的外周血單核細胞和PMA分化的U1細胞系中被顯著抑制。有趣的是，我們觀察了在PMA誘導的U1細胞和HIV1依附的蛋白病毒蛋白R轉(zhuǎn)換的巨噬細胞U937中與線粒體結(jié)合的己糖激酶1的增長水平。使用藥劑將U1細胞系線粒體中的己糖激酶1解離出來，此過程中克霉唑誘導線粒體膜去極化和細胞凋亡蛋白酶3和7介導細胞凋亡。從病毒蛋白R轉(zhuǎn)化的U937細胞線粒體中解離己糖激酶1同樣會增強細胞凋亡蛋白酶3和7的活性。這些觀察結(jié)果表明，己糖激酶1在HIV1感染的巨噬細胞中不參與代謝，而是結(jié)合到線粒體上從而維持其完整性。這些結(jié)果表明，靶向己糖激酶1與線粒體的相互作用從而持續(xù)誘導受到感染的巨噬細胞凋亡可能會被證明對凈化成為HIV儲存容器的巨噬細胞有好處。介紹介紹單核細胞和巨噬細胞在先天性免疫防御中起重要作用。但是在HIV1感染的情況下，巨噬細胞可以加快病毒從體表傳播到大腦等末梢器官。許多研究已經(jīng)證明，HIV1感染的單核細胞和巨噬細胞是相對耐凋亡的。因此，這些生存能力強的被感染細胞可以在大腦中作為HIV1持續(xù)存在的儲存容器，也可以促使病人中樞神經(jīng)系統(tǒng)的炎癥接受抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合治療。了解被HIV1感染的巨噬細胞抵抗凋亡的機制對于這些病毒儲存容器的靶向治療是很重要的。被感染的巨噬細胞的對凋亡抗性可能是源于HIV1和宿主葡萄糖代謝之間的相互作用。事實上，早期研究表明，VPR基因可以調(diào)節(jié)巨噬細胞的糖酵解途徑。葡萄糖代謝的第一步是在己糖激酶的作用下葡萄糖轉(zhuǎn)化為葡萄糖6磷酸。在哺乳動物細胞中有4種同類型的己糖激酶HK1，HK2，HK3，HK4。在這些同型的己糖激酶中，HK1和HK2可以結(jié)合線粒體。線粒體結(jié)合的己糖激酶在維持線粒體外膜完整性上起了重要作用。研究表明，己糖激酶結(jié)合于電壓依賴性陰離子通道抑制了膜間蛋白收到凋亡信號刺激而釋放，并抑制了凋亡。當前時代，作為病毒容器的巨噬細胞，其生命力較頑強的持久性對于規(guī)劃用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒聯(lián)合療法根除HIV1的策略而言是一個重要的挑戰(zhàn)。此外，闡明HIV1介導的葡萄糖代謝途徑阻截機制將會使我們對設計清除潛伏的HIV1病毒的治療策略有了更深刻的認識。在這項研究中，我們發(fā)現(xiàn)了HIV1誘導單核細胞和巨噬細胞中己糖激酶1的表達。但是，HIV1的表達抑制了己糖激酶的活性卻促使己糖激酶與線粒體結(jié)合以維持線粒體外膜的完整性。研究還發(fā)現(xiàn)，在巨噬細胞U937細胞中VPR基因的過度表達增強了線粒體與己糖激酶1的結(jié)合能力。在HIV1感染的巨噬細胞中分離線粒體上的己糖激酶1和克霉唑會降低線粒體膜的電勢，以及誘導凋亡蛋白酶3和7介導的細胞凋亡。類似地，在病毒蛋白R另加一組二甲基亞砜作對照，10小時后測定胞質(zhì)和線粒體中的己糖激酶1蛋白水平。這項分析證明了己糖激酶1在胞質(zhì)中（圖3A3A、B）和線粒體中（圖3C3C、D）的含量比受到克霉唑劑量依賴性的調(diào)節(jié)。特別地，25ΜMOL/L克霉唑顯著地增加了胞質(zhì)中的己糖激酶水平（圖3A3A、B）并且伴隨著線粒體中己糖激酶水平下降（圖3C3C、D）。在接下來的實驗中，我們使用了25ΜMOL/L克霉唑。為了測定在線粒體中用25ΜMOL/L克霉唑改變己糖激酶的亞細胞定位帶來的影響，我們使用膜滲透性染料JC1測量了線粒體膜電位變化（ΔΨ）。在對照、PMA處理、PMA外加25ΜMOL/L克霉唑處理的U1細胞中極化細胞（紅色熒光）的百分比分別為7239±16、7398±28和3171±13，去極化細胞（綠色熒光）的百分比分別為2683±12、2128±35和6805±10（圖3E3E）。這些數(shù)據(jù)表明，25ΜMOL/L克霉唑改變了PMA處理的U1細胞的線粒體膜電位。線粒體膜電位的變化是細胞凋亡早期的一個顯著特點。因此我們測定了PMA處理的和PMA外加25ΜMOL/L克霉唑處理的U1細胞存活水平細胞事先用熒光激活細胞分選術(shù)和碘化丙啶（PI）染色處理過。克霉唑與PMA處理的凋亡率是單獨用PMA處理的3倍（圖4A4A）。半胱天冬酶家族成員細胞凋亡蛋白酶3和7在哺乳動物細胞凋亡中起著關(guān)鍵的作用。因此，我們使用凋亡蛋白酶血清球蛋白3/7鑒定法判斷克霉唑誘導U1細胞隨著己糖激酶1與線粒體分離而凋亡凋亡蛋白酶血清球蛋白3/7鑒定法利用激活發(fā)光的凋亡蛋白酶3/7作為測量凋亡蛋白酶活性的底物。結(jié)果表明，同對照組相比，克霉唑處理的細胞，其凋亡蛋白酶3/7活性增加了23倍（圖4B4B）。HIV1HIV1的病毒蛋白的病毒蛋白R基因在調(diào)節(jié)己糖激酶基因在調(diào)節(jié)己糖激酶11轉(zhuǎn)移中的作用轉(zhuǎn)移中的作用在觀察到HIV1感染的巨噬細胞的線粒體中己糖激酶1含量增加之后，我們提出如下問題是不是病毒蛋白VPR調(diào)節(jié)了己糖激酶1的亞細胞定位轉(zhuǎn)移。最近，使用穩(wěn)定同位素標記（SILAC）蛋白質(zhì)組學分析，我們證明了HIV1的病毒蛋白R誘導了巨噬細胞中己糖激酶1的表達。此外，研究表明，病毒蛋白R對于HIV1感染的巨噬細胞而言是必需的，因為在缺乏病毒蛋白R的巨噬細胞中病毒的復制效率降低。我們測定了VPR基因過度表達對于U937巨噬細胞中細胞質(zhì)和線粒體組分的己糖激酶1含量的影響。線粒體和細胞質(zhì)餾分的純度通過細胞色素C氧化酶亞基IV代表線粒體、微管蛋白代表細胞質(zhì)來確定。我們首先測定了U937細胞中VPR基因的表達量（轉(zhuǎn)換成ADVPR基因），然后定量測定這些細胞中己糖激酶的總活性。這些研究表明，VPR基因在轉(zhuǎn)入ADVPR基因的巨噬細胞中過度表達（圖5A5A）抑制了全部細胞的溶胞產(chǎn)物中己糖激酶的總活性（圖5B5B）。有趣的是，同單獨導入腺病毒的U937細胞相比，ADVPR顯著增加了線粒體組分中的己糖激酶含量（圖5C5C、D）并且顯著減少了細胞質(zhì)組分中的含量（圖5C5C、E）。這些發(fā)現(xiàn)證明，VPR確實調(diào)節(jié)了己糖激酶1從細胞質(zhì)到線粒體的轉(zhuǎn)移。為了顯示VPR介導己糖激酶1轉(zhuǎn)移至線粒體的重要性，我們使用克霉唑?qū)隫PR的U937細胞的線粒體和己糖激酶1分離，然后測定細胞凋亡蛋白酶3和7的活性。結(jié)果顯示同對照組（導入VPR的U937細胞）相比，使用25ΜMOL/L克霉唑處理后細胞凋亡蛋白酶3和7的活性增加了22倍（圖5F5F）?？偠灾?，這些發(fā)現(xiàn)闡明了VPR介導線粒體和己糖激酶1結(jié)合在維持線粒體完整上的重要性，因為在轉(zhuǎn)入VPR的細胞中用克霉唑?qū)⒕€粒體與己糖激酶1解離會誘導激活細胞凋亡蛋白酶3和7。討論討論同未被感染的單核細胞相比，持續(xù)受到感染的原單核細胞對于凋亡刺激并不敏感。HIV1感染的巨噬細胞比HIV1感染的其他細胞對凋亡有更強抗性，更有能力被當作病毒儲藏庫。此外，病毒從這些潛在儲藏庫中傳播可以促進病毒感染那些易受感染的靶細胞。HIV1感染的巨噬細胞抵抗凋亡的機制目前還不是很清楚。但是有推測認為巨噬細胞可能因為分化或者間接因為HIV感染又或者是因為表達了特殊的病毒蛋白如TAT和NEF激發(fā)了固有抵抗凋亡的方式。迄今為止的研究表明，細胞中的HIV1誘導巨噬細胞菌落刺激因子表達促進了抗凋亡蛋白如MCL1和BFL1的表達。研究還表明，活化HIV1感染的細胞的壓力誘導PI3K/AKT細胞存活途徑也會保護巨噬細胞免于凋亡。我們推測降低細胞凋亡蛋白酶3的活性可能是持續(xù)受到HIV1感染的細胞抵抗凋亡的一種機制。最近我們證明了HIV

簡介：1中文中文2740字出處出處WANGXJ,YUANSL,XIAOL,ETALTHEEXPRESSIONOFCSRCGENEINTHECARCINOGENESISPROCESSOFHUMANCARDIAADENOCARCINOMAJWORLDJOURNALOFGASTROENTEROLOGY,1999,56488491人賁門癌癌變進程中人賁門癌癌變進程中CSRC基因的表達基因的表達關(guān)鍵詞CSRC基因表達產(chǎn)物PP60CSRC；腫瘤轉(zhuǎn)移；摘要目的探討CSRC基因在人賁門癌（CA）癌變進程中的活性，表達和作用。方法對56例CA，34例正常，36例癌旁上皮和20例CA的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)用特異的單克隆抗體MAB327，免疫組化法檢測PP60CSRC和CSRC基因的表達。結(jié)果PP60CSRC的陽性率在正常上皮，增生上皮，CA和轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中分別為29410/34,94434/36,71440/56和60012/20。而且，各陽性率間有顯著的統(tǒng)計學差異P＜001。CA和增生上皮中的PP60CSRC的表達水平顯著高于正常上皮P＜001＝。PP60CSRC的陽性率在乳頭狀，管狀，低分化和粘膜腺癌中分別為7506/8,81818/22,50010/20和10006/6，管狀和粘膜腺癌中顯著高于乳頭狀和低分化腺癌（P005）。結(jié)論CSRC基因的活性和表達與人CA的發(fā)生和發(fā)展相關(guān)；PP60CSRC蛋白數(shù)量在發(fā)癌過程中增加；PP60CSRC的表達與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。介紹目前遠端胃癌的發(fā)病率逐年下降，而賁門癌的發(fā)病率卻在穩(wěn)定增加。CA的生物學和流行病學特征于遠端胃癌明顯不同，且原因不明［13］。PP60CSRC是CSRC基因的產(chǎn)物，具有酪氨酸激酶活性。CSRC基因表達的增加在乳腺癌［4］，食管癌［5］，胃癌［6］和結(jié)腸癌［7］中都有報道。CSRC基因活性和表達可能與一些腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。我們先前的研究表明CSRC基因的活性和表達與食管鱗癌的分化和發(fā)展有關(guān)［8］。因此我們相信在賁門癌中也有相似的變化。材料和方法標本的收集和處理所有的56例CA標本均來自腫瘤中心的手術(shù)后CS患者。所有的標本均經(jīng)固定化程序，甲醛固定，石蠟包埋，至少兩套4ΜM6ΜM厚的石蠟切片。一個用HE染色，一個做免疫組化。試劑單克隆抗體MAB327小鼠IGG由日本大學分子病理系提供，抗生蛋白鏈菌素免疫組化試劑盒ZYMEDUSA從FUZHOUMAXIMBIOTECH公司購買。PP60CSRC蛋白的免疫組化分析PP60CSRC蛋白用LSAB方法的免疫組化分析。組織切片在梯度乙醇中脫蠟脫水后，用胰蛋白酶消化。用3H2O2阻滯內(nèi)源性過氧化物酶的活性，用正常血清處理后，切片在稀釋為1∶100的MAB327中孵育，4℃過夜。在室溫下，生物素化的第二抗體20分鐘，抗生蛋白鏈菌素30分鐘。再用含有0005H2O2的002的3,3四鹽酸二氨基聯(lián)苯胺染色。再用蘇木精復染。組織病理學檢查CA和有關(guān)的損傷的組織病理學診斷，以及CA的組織學類型均由2名有經(jīng)驗的病理醫(yī)生根據(jù)一定的標準做出［8］。PP60CSRC免疫組化染色的定性和定量分析PP60CSRC的免疫染色按照已知的標準分析［5］。CA中PP60CSRC陽性細胞的百分率按以下標準分級陰性,＜25,2550,＞50。PP60CSRC陽性細胞表性和細胞膜的染色強度與陰性對照陰性,弱,中度和強。結(jié)果組織病理學檢查在56例CA標本中，包括乳頭狀8/56，管狀22/56，低分化3多正常細胞中均可發(fā)現(xiàn)PP60CSRC的表達。在細胞增生，分化和轉(zhuǎn)化的調(diào)控中起重要的作用［4］。目前的研究顯示PP60CSRC蛋白數(shù)量和激酶活性的增加與一些人類腫瘤的發(fā)身發(fā)展相關(guān)，而且活性和表達增加是腫瘤發(fā)生的一個因素［48］。本研究中，PP60CSRC蛋白在CA，乳頭狀，管狀，低分化和粘液腺癌中的表達分別為71440/56,94434/36和29410/34，在CA和增生上皮中PP60CSRC的陽性率比在正常上皮中高（P001）。JANKOWISKIETAL分析了15例食管腺癌和15例BARRETT′S食管上皮中CSRC基因產(chǎn)物表達，陽性率為203/15，提示CSRC基因的表達于食管腺癌的發(fā)展相關(guān)。因此，本研究的結(jié)果顯示CSRC基因的活性和表達可能與CA的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。但是，在增生上皮中PP60CSRC的高表達可能與老年大鼠的腺上皮細胞的增生相關(guān)［9］。在一些癌旁正常上皮PP60CSRC的低表達可能是由于在正常上皮中PP60CSRC的表達與癌的發(fā)生相關(guān)［58］。另一方面，也說明CSRC基因的活性和表達可能使CA發(fā)癌過程中的一個早期事件。盡管CSRC基因的活性和表達與一些人類腫瘤的發(fā)生相關(guān)。用生化方法測定PP60CSRC的激酶活性和蛋白數(shù)量的結(jié)果因方法而不同。大部分的研究報道，PP60CSRC的激酶活性在癌細胞株和胃癌，腸癌，肺癌和腎癌的組織中有增加。但是與腫瘤相比，正常組織中無PP60CSRC蛋白數(shù)量的不同。PP60CSRC的激酶活性的增加無法用CSRC基因編碼的蛋白表達的增加而解釋［6,10］。本研究中，PP60CSRC蛋白用特異的單克隆抗體MAB327檢測，在CA和增生上皮中PP60CSRC的高表達分別為357和778，在癌旁的一些正常上皮中有PP60CSRC的低表達，兩者表達的不同有顯著的統(tǒng)計學意義（P001）。本研究的結(jié)果提示PP60CSRC蛋白數(shù)量在CA中增加。關(guān)于CSRC基因表達產(chǎn)物，PP60CSRC和癌細胞分化之間的關(guān)系，有不同的意見［6,8,9,11］。FANNINGETAL［1］報道了在高分化膀胱癌中有CSRC基因的高水平表達，提出PP60CSRC蛋白和激酶活性與泌尿道和ⅠⅡ期膀胱癌上皮細胞的分化相關(guān)。TAKEKURAETAL［6］PP60CSRC激酶活性在高分化和低分化胃癌中未發(fā)現(xiàn)不同。本研究中，不同組織類型的CA中PP60CSRC陽性率也不同。在粘液腺癌中陽性率為1000,6/6，在管狀腺癌中為818,18/22，比乳頭狀750,6/8和低分化500,10/20要高，這種不同有顯著性差異（P005）。在粘液和管狀腺癌中高水平的表達分別為10006/6和63614/18，在乳頭和低分化腺癌中只有低表達，這種不同也有顯著的差異（P001）。這些結(jié)果提示，PP60CSRC表達水平與CA的分化和組織學類型相關(guān)，在粘液和管狀腺癌中的PP60CSRC高表達可能與它們的高分化和其他的生物學行為相關(guān)。帶有激酶活性增加的PP60CSRC表達與結(jié)腸癌轉(zhuǎn)移的關(guān)系也有報道［12,13］。但是用免疫組化染色檢測轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中PP60CSRC蛋白暫無報導。TALAMONTIETAL［12］發(fā)現(xiàn)PP60CSRC激酶活性在原發(fā)和多發(fā)癌中也有增加。TERMUHLENETAL［13］報道了在結(jié)腸癌干轉(zhuǎn)移中也有PP60CSRC激酶活性的增加。本研究中，檢測CA的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中的PP60CSRC蛋白，陽性率為60012/20，PP60CSRC表達水平與相同的原發(fā)腺癌相同。本研究的結(jié)果顯示，PP60CSRC表達與CA的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)。

簡介：中文中文3150字出處出處YINGD,XUY,LINGD,ETALDOWNREGULATIONOFMIR141INGASTRICCANCERANDITSINVOLVEMENTINCELLGROWTHJJOURNALOFGASTROENTEROLOGY,2009,446556561MIR141MIR141在胃癌和它相關(guān)細胞生長中的下調(diào)在胃癌和它相關(guān)細胞生長中的下調(diào)摘要摘要目的人類小RNA141（MIR141）是MIR200家族的成員之一，已經(jīng)被報道和多種人類惡性腫瘤相關(guān)。然而，它與胃癌發(fā)生機理是否相關(guān)仍然未知。因此，我們檢測了MIR141在胃癌組織中的表達和MIR141的過表達對于癌細胞增殖的影響。方法MIR141的表達水平在35組胃癌組織和癌旁組織以及5中胃癌細胞系中用實時定量PCR分別檢測。轉(zhuǎn)染MIRNA前體的MGC803細胞的生長通過MTT分析方法被檢測到。結(jié)果與對照的癌旁組織相比MIR141在80的初期胃癌組織中明顯下調(diào)。在人類胃癌細胞系MGC803,HGC27,SGC7901和BGC823中，同樣發(fā)現(xiàn)MIR141的表達大量減少。MIR141和它前體的過表達能夠明顯的抑制胃癌細胞的增殖。結(jié)論這些結(jié)果都暗示了，MIR141可能通過抑制細胞的增殖與胃癌的發(fā)展密切相關(guān)。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞MIR141，胃癌，MGC803細胞，細胞增殖引言引言MICRORNASMIRNAS，是新近在動物和植物中發(fā)現(xiàn)的一類新的內(nèi)源性，非編碼的單鏈RNA。他們觸發(fā)翻譯的阻滯和/或MRNA的降解，大多數(shù)通過互補的結(jié)合靶MRNA的3’非翻譯區(qū)。研究表明MIRNAS能夠廣泛調(diào)節(jié)生物進程，如細胞增殖，分化，凋亡。越來越多的證據(jù)表明，通過調(diào)節(jié)MIRNAS的表達可能在人類癌癥的病理機制中起到多種多樣的作用。一些MIRNAS已經(jīng)被證實有致癌或抑癌活性。高通量技術(shù)已經(jīng)被用于檢測在良性腫瘤和惡性腫瘤樣本中MIRNAS的差異表達，同時，在人類多種腫瘤中一些MIRNAS失控也被發(fā)現(xiàn)，包括肺癌，乳腺癌，肝癌，食道癌和前列腺癌。在這些

簡介：中文中文2500字出處出處ZAMBONA,MANDRUZZATOS,PARENTIA,ETALMAGE,BAGE,ANDGAGE,GENEEXPRESSIONINPATIENTSWITHESOPHAGEALSQUAMOUSCELLCARCINOMAANDADENOCARCINOMAOFTHEGASTRICCARDIAJCANCER,2001,911018828食管癌和賁門癌患者中食管癌和賁門癌患者中MAGE,MAGE,BAGEBAGE和GAGEGAGE基因的表達基因的表達關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞食管癌；腫瘤抗原；MAGE,BAGE，GAGE摘要摘要方法從24例食管癌ESCC和24例賁門癌CAC患者中得到的手術(shù)標本用RTPCR檢測基因表達。這些患者均未經(jīng)化療和放療，生存時間都在4年以上。結(jié)果由16例ESCC67和9例CAC375樣本中有至少一種基因的表達。兩個組織類型中的MAGE基因表達無顯著性差異，但MAGE4基因在ESCC中的表達要多于CAC。BAGE和GAGE在每個樣本中表達得都相當少，與至少一個MAGE基因表達相關(guān)。結(jié)論從整體上以及從ESCC和CAC上來說，這些基因的表達與預后因素，如腫瘤程度，淋巴結(jié)或病期之間均無顯著的聯(lián)系。但是，BAGE和GAGE的表達與較差的預后顯著相關(guān)，而MAGE基因表達與較好的預后顯著相關(guān)。正文正文近些年，許多的人腫瘤抗原用自體的細胞毒淋巴細胞CTLS被確定。1即所謂的T細胞確定腫瘤抗原其中一個重要的類別包括正常的基因產(chǎn)物，其在大多數(shù)人體組織中并不表達，除了男性胚系細胞和胎盤，且在許多不同的腫瘤中起作用由MAGE,BAGE，GAGE基因家族編碼的抗原多肽也是這種腫瘤抗原的一部分。25雖然其最初是在黑色素瘤中被發(fā)現(xiàn)，但是也在許多實體瘤中也有表達，如肺，乳腺，膀胱，頭頸，食管和胃等2。因為它們對腫瘤有較強的特異性，所以對腫瘤的免疫治療有很大的幫助。食管癌主要有兩個組織類型鱗狀細胞癌ESCC和腺癌CAC?，F(xiàn)在對無轉(zhuǎn)移的食管癌患者的治療方法主要是單純手術(shù)切除或結(jié)合放療化療。但是，術(shù)后的整體預后不好，5年生存率為2035。67高轉(zhuǎn)移復發(fā)提示，在病程早期已有了少量細胞的擴散。因此，積極的免疫治療可能是其他方法之外的有效幫助。已有報道ESCC中有MAGE1,MAGE2,MAGE3和MAGE4的高表達。8還未見到關(guān)于CAC患者中腫瘤抗原表達的研究。我們研究了MAGE1,MAGE2,MAGE3和MAGE4，MAGE6，BAGE，GAGE基因在ESCC和CAC患者中的表達，基因表達和公認的預后因素的關(guān)系，如腫瘤的病理分期PT，淋巴結(jié)分期PN，病程PSTAGE和長期生存率。材料和方法材料和方法患者和材料的收集24例食管鱗癌和24例遠端食管或賁門癌患者的腫瘤標本從意大利PADOVA大學病理庫中獲得。所有的患者在手術(shù)切除前均未經(jīng)放化療。這些患者的臨床病理數(shù)據(jù)見表1腫瘤的分級和分期根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟UICC第四版TNM分類。經(jīng)R0切除后的患者均為手術(shù)后輔助治療，包括化療和放療。而經(jīng)不完全腫瘤切除術(shù)的四個患者接受了術(shù)后輔助治療。所有的患者均接受隨訪，兩個患者死于術(shù)后并發(fā)癥，故排除在生存分析之外。所有的手術(shù)標本均經(jīng)規(guī)范的組織學分析，切除后立即經(jīng)液氮冷凍，在放入80度保存直到進行RNA分析。有五個患者還取了正常的食管粘膜作為對照。表124例食管鱗癌和遠端食管或賁門癌患者的臨床病理數(shù)據(jù)食管鱗癌N24賁門癌N24合計N48因的表達。圖1顯示了8例CAC樣本中MAGEBAGEGAGE基因的表達。表2顯示了MAGE基因在ESCC和CAC中的表達非常相似，除了MAGE4在ESCC中的表達顯著增多58比25,P0019。有兩個ESCC8,，而無CAC表達BAGEP0149。四個ESCC17和三個CAC13有GAGE表達（P0683）。在正常組織中無任何基因的表達。表2MAGE1,MAGE2,MAGE3和MAGE4，MAGE6，BAGE，GAGE基因表達的比例組織類型MAGE1MAGE2MAGE3MAGE4MAGE6BAGEGAGEESCC13384258A21817CAC17333825A17013合計1535404219415我們探討了MAGEBAGEGAGE基因的表達之間的聯(lián)系。從整體上以及從ESCC和CAC上來說，這些基因的表達與預后因素，如腫瘤程度，淋巴結(jié)或病期之間均無顯著的聯(lián)系。MAGEBAGEGAGE基因的表達呈現(xiàn)出集簇表達，可能是由于大部分損傷無其他基因的表達4848患者中有23或者有3個或多個基因的共表達3548患者中有17TABLE3。表3每個患者MAGE1,MAGE2,MAGE3和MAGE4，MAGE6，BAGE，GAGE基因表達的數(shù)量每個患者基因表達的編號食管癌N24賁門癌N24合計N48081523141523033325444850116213食管切除術(shù)后患者N46的1年，3年，5年精確生存率為85,41,AND24。R0切除術(shù)后患者N37的1年，3年，5年精確生存率為89,51,AND30。在第一組生存分析中，樣本被分為兩個隊列由基因表達和無基因表達。在所有的ESCC和CAC患者組中，發(fā)現(xiàn)兩個隊列與生存無顯著的差異。進而分析MAGEBAGEGAGE基因，只有

簡介：RADIOLOGYORIGINALARTICLEVALUEOFAPPARENTDIFFUSIONCOEFFICIENTMEASUREMENTFORDISCRIMINATIONOFFOCALBENIGNANDMALIGNANTHEPATICMASSESOKILICKESMEZ,1SBAYRAMOGLU,2EINCI2ANDTCIMILLI21DEPARTMENTOFRADIOLOGY,SCHOOLOFMEDICINE,YEDITEPEUNIVERSITYAND2DEPARTMENTOFRADIOLOGY,ISTANBULBAKIRKOYDRSADIKONUKTRAININGANDRESEARCHHOSPITAL,ISTANBUL,TURKEYOKILICKESMEZMDSBAYRAMOGLUMDEINCIMDTCIMILLIMDCORRESPONDENCEDROZGURKILICKESMEZ,DEPARTMENTOFRADIOLOGY,SCHOOLOFMEDICINE,YEDITEPEUNIVERSITY,DEVLETYOLUANKARASTREET102/104,KOZYATAGI34752,ISTANBUL,TURKEYEMAILOKILICKESMEZYAHOOCOMCONFLICTSOFINTERESTNONESUBMITTED30JULY2008ACCEPTED31JULY2008DOI101111/J17549485200902036XSUMMARYTHEPURPOSEOFOURSTUDYWASTOINVESTIGATETHEVALUEOFDIFFUSIONWEIGHTEDMAGNETICRESONANCEIMAGINGDWMRITODISCRIMINATEBENIGNANDMALIGNANTFOCALLESIONSOFTHELIVERUSINGPARALLELIMAGINGTECHNIQUEATOTALOF77PATIENTSAND65HEALTHYCONTROLSWEREENROLLEDINTHESTUDYDWMRIWASPERFORMEDWITHBFACTORSOF0,500AND1000S/MM2,ANDTHEAPPARENTDIFFUSIONCOEFFICIENTSADCVALUESOFTHENORMALLIVERANDTHELESIONSWERECALCULATEDTHEMEANADCVALUEOFTHEFOCALLIVERLESIONSWEREASFOLLOWSSIMPLECYSTS316±018?1023MM2/S,HYDATIDCYSTS258±053?1023MM2/S,HEMANGIOMAS197±049?1023MM2/S,METASTASES114±041?1023MM2/SANDHEPATOCELLULARCARCINOMASHCC115±036?1023MM2/STHEMEANADCVALUESOFALLTHEDISEASEGROUPSWERESTATISTICALLYSIGNIFICANTWHENCOMPAREDWITHTHEMEANADCVALUEOFTHENORMALLIVER156±014?1023MM2/S,P001THEREWEREALSOSTATISTICALLYSIGNIFICANTDIFFERENCESAMONGTHEADCVALUESOFHEMANGIOMASANDHCCMETASTASESP001,ANDSIMPLEANDHYDATIDCYSTSP0008HOWEVER,THEREWASNOSTATISTICALLYSIGNIFICANTDIFFERENCEBETWEENHCCANDMETASTASESTHEPRESENTSTUDYSHOWEDTHATADCMEASUREMENTHASTHEPOTENTIALTODIFFERENTIATEBENIGNANDMALIGNANTFOCALHEPATICLESIONSWEPROPOSETOADDDWSEQUENCEINTHEMRPROTOCOLFORTHEDETECTIONANDQUANTITATIVEDISCRIMINATIONOFHEPATICPATHOLOGIESKEYWORDSABDOMENDIFFUSIONWEIGHTEDIMAGINGLIVERMAGNETICRESONANCEIMAGINGINTRODUCTIONMAGNETICRESONANCEIMAGINGISCONSIDEREDTHEMOSTACCURATEMODALITYTOIMAGETHELIVERFORDETECTIONANDCHARACTERIZATIONOFDIFFUSEANDFOCALLIVERDISEASESANDTODISCRIMINATEBENIGNFROMMALIGNANTTUMORS,REFLECTINGITSABILITYONTHEBASISOFVARIOUSDATAACQUIRED,SUCHAST1,T2,ANDEARLYANDLATEPOSTGADOLINIUMIMAGES1,2CHARACTERIZATIONOFFOCALLIVERLESIONSISVERYIMPORTANTBECAUSEPATIENTSWITHKNOWNPRIMARYMALIGNANTNEOPLASMSOFTENHAVEBENIGNFOCALLIVERLESIONS,WHICHMUSTBEDIFFERENTIATEDFROMMETASTASESTHELACKOFIONIZINGRADIATIONWITHMRIMAGINGANDTHESAFETYOFGADOLINIUMCHELATES,ASCOMPAREDWITHIODINATEDCONTRASTAGENTS,ARETWOIMPORTANTCONSIDERATIONSFORTHEPREFERENTIALUSEOFMRIMAGINGOVERCTSCANNINGINTHEINVESTIGATIONOFLIVERDISEASE3FURTHERMORE,DWIHASEMERGEDASANEWDIAGNOSTICTOOLWITHTHEABILITYTODETECTFOCALLESIONSANDTODISCRIMINATEMALIGNANTONESWITHOUTTHENEEDFORCONTRASTMATERIAL4–7WEAIMEDTOINVESTIGATEWHETHERDWIHASTHEABILITYTODETECTMALIGNANCYANDTODISCRIMINATEMETASTASESANDHEPATOCELLULARCARCINOMASMETHODSTHISWASARETROSPECTIVESTUDYCONDUCTEDATOURINSTITUTIONBETWEENJANUARY2006ANDMARCH2007ATOTALOF77PATIENTS42WOMEN,35MENMEANAGE,59YEARSAND65HEALTHYCONTROLS35WOMEN,30MENMEANAGE,35YEARSWITHCOMPLETELYNORMALLIVERMRIANDLABORATORYFINDINGSWEREENROLLEDINTHESTUDYTHERESEARCHPROTOCOLWASAPPROVEDBYTHEETHICSCOMMITTEEOFOURINSTITUTIONWRITTENCONSENTWASOBTAINEDFROMALLPATIENTSPRIORTOCOMMENCEMENTOFTHESTUDYMAGNETICRESONANCEIMAGINGWASPERFORMEDONA1,5TBODYSCANNERAVANTOSIEMENS,ERLANGEN,GERMANYJOURNALOFMEDICALIMAGINGANDRADIATIONONCOLOGY53200950–5550a2009THEAUTHORSJOURNALCOMPILATIONa2009THEROYALAUSTRALIANANDNEWZEALANDCOLLEGEOFRADIOLOGISTSCLOSESTTHREEMEASUREMENTSINTHEPATIENTGROUP,AFREEHANDROIWASDEFINEDFORTHELESIONSDETECTEDONTHET2WEIGHTEDEPIIMAGEB0,WHILEREFERRINGTOTHECONVENTIONALSEQUENCESFORVERIFICATIONOFTHELESIONBOUNDARIESTHEROIWASTHENCOPIEDTOTHECORRESPONDINGADCMAPSTATISTICALANALYSISALLSTATISTICALANALYSESWEREPERFORMEDUSINGSPSSSTATISTICALPACKAGEFORSOCIALSCIENCESFORWINDOWS100THEADCVALUESOFCASESAREREPORTEDASTHEMEAN±STANDARDDEVIATIONVARIANCEANALYSISANDPAIREDSAMPLESTESTWEREALSOCONDUCTEDFORCOMPARISONOFSEGMENTSOFABDOMINALORGANSAPVALUEOFLESSTHAN005WASCONSIDEREDTOINDICATEASTATISTICALLYSIGNIFICANTDIFFERENCERESULTSAPPARENTDIFFUSIONCOEFFICIENTVALUESOFALLTHEPATIENTSWHOUNDERWENTCONVENTIONALANDDIFFUSIONWEIGHTEDMREXAMINATIONSARELISTEDASBOXPLOTSINFIGURE1THEMEANADCVALUEOFTHELIVERLESIONSWEREASFOLLOWSTABLE1SIMPLECYSTS,20CASES316±018?1023MM2/SHYDATIDCYSTS,13CASES258±053?1023MM2/SHEMANGIOMAS,15CASES197±049?1023MM2/SMETASTASES,13CASES114±041?1023MM2/SANDHEPATOCELLULARCARCINOMASHCC13CASES115±036?1023MM2/STHEMEANADCVALUESOFALLOFTHEDISEASEGROUPSWERESTATISTICALLYSIGNIFICANTWHENCOMPAREDWITHMEANADCVALUEOFTHENORMALLIVERGROUP156±014?1023MM2/S,P001THEREWEREALSOSTATISTICALLYSIGNIFICANTDIFFERENCESAMONGTHEADCVALUESOFHEMANGIOMASANDHCCMETASTASESP001,ANDSIMPLEANDHYDATIDCYSTSP0008HOWEVER,THEREWASNOSTATISTICALLYSIGNIFICANTDIFFERENCEBETWEENHCCANDMETASTASESREPRESENTATIVECASESARESHOWNINFIGURES2–5DISCUSSIONDIFFUSIONISTHETERMUSEDTODESCRIBETHERANDOMBROWNIANMOTIONOFWATERMOLECULES8WITHAVERYSTRONGBIPOLARGRADIENTPULSEINSERTEDINTOEITHERASPINECHOPULSESEQUENCEIESTEJSKALTANNERTECHNIQUEORAGRADIENTECHOPULSESEQUENCE,MRIMAGINGCANBEMADESENSITIVETOTHEDIFFUSIONOFWATERMOLECULESINTHETISSUE6,9DIFFUSIONRESTRICTIONINCREASESINHIGHLYCELLULARTISSUESINCONTRAST,ITDECREASESINLOWCELLULARTISSUESWITHLARGEEXTRACELLULARSPACEORWITHBROKENDOWNCELLULARMEMBRANES7STUDIESHAVEBEENPUBLISHEDCONCERNINGTHEDIFFUSIONPROPERTIESOFFOCALHEPATICLESIONSMOSTOFTHESTUDIESREVEALEDTHATADCVALUESOFBENIGNLESIONSCYSTSANDHEMANGIOMASWERESIGNIFICANTLYHIGHERTHANTHOSEOFMALIGNANTLESIONSATTRIBUTEDTOHIGHCELLULARITYOFMALIGNANTMASSES10–12ASWITHTHEPREVIOUSSTUDIES,WEFOUNDTHATHEPATICCYSTSHADTHEHIGHESTADCBECAUSEOFTHEIRFLUIDCONTENT,WITHNONRESTRICTEDMOTIONOFWATERMOLECULES4,10TABLE1ADCVALUESOFTHEFOCALLIVERLESIONSLESIONSNMEANADCMM2/SNORMALLIVER65156±014?1023MM2/SSIMPLECYSTS20316±018?1023MM2/SHYDATIDCYSTS13258±053?1023MM2/SHEMANGIOMAS15197±049?1023MM2/SHEPATOCELLULARCARCINOMAS13115±036?1023MM2/SMETASTASES13114±041?1023MM2/SADC,APPARENTDIFFUSIONCOEFFICIENTSFIG2FORTYYEAROLDWOMANWITHHEMANGIOMAAAXIALFST2WIMAGEREVEALSAMARKEDHYPERINTENSELESIONBAXIALDIFFUSIONWEIGHTEDB1000S/MM2IMAGEREVEALSMODERATEHYPERINTENSITYCAPPARENTDIFFUSIONCOEFFICIENTSADCWERECALCULATEDTUMORONADCIMAGESHOWSMILDHYPERINTENSITYSLIGHTLYINCREASEDDIFFUSIONCOMPAREDWITHNORMALPARENCHYMAREGIONOFINTERESTWASPLACEDONMASSROI1,CADCOFLESIONWAS192?1023MM2/SOKILICKESMEZETAL52a2009THEAUTHORSJOURNALCOMPILATIONa2009THEROYALAUSTRALIANANDNEWZEALANDCOLLEGEOFRADIOLOGISTS

簡介：MAGE,BAGE,ANDGAGEGENEEXPRESSIONINPATIENTSWITHESOPHAGEALSQUAMOUSCELLCARCINOMAANDADENOCARCINOMAOFTHEGASTRICCARDIAANNALISAZAMBON,PHD1SUSANNAMANDRUZZATO,PHD1ANNAPARENTI,MD2BEATRICEMACINO,PHD1PIERODALERBA,MD1ALBERTORUOL,MD3STEFANOMERIGLIANO,MD3GIOVANNIZANINOTTO,MD3PAOLAZANOVELLO,PHD11DEPARTMENTOFONCOLOGYANDSURGICALSCIENCES,ONCOLOGYSECTION,UNIVERSITYOFPADOVA,PADOVA,ITALY2DEPARTMENTOFONCOLOGYANDSURGICALSCIENCES,PATHOLOGYSECTION,UNIVERSITYOFPADOVA,PADOVA,ITALY3DEPARTMENTOFMEDICALANDSURGICALSCIENCES,CLINICACHIRURGICA4,UNIVERSITYOFPADOVA,PADOVA,ITALYPRESENTEDATTHE33RDCONGRESSOFTHEEUROPEANSOCIETYFORSURGICALRESEARCHESSR,PADOVA,ITALY,APRIL22–25,1998ANDATTHEINTERNATIONALSOCIETYFORTHEDISEASESOFTHEESOPHAGUSISDESEVENTHWORLDCONGRESS,MONTREAL,QUEBEC,CANADA,SEPTEMBER1–41998SUPPORTEDBYTHEASSOCIAZIONEITALIANAPERLARICERCASULCANCROAIRC,MILAN,ITALYANDTHEREGIONEVENETOGRANT657/02/96,RICERCASANITARIAFINALIZZATASMWASSUPPORTEDBYAPOSTDOCTORALFELLOWSHIPFROMICGEB,TRIESTE,ITALYANDBMWASSUPPORTEDBYAPERSONALGRANTFROMAIRCTHEAUTHORSAREGRATEFULTODRGLDESALVOANDMEPIFANIFORSTATISTICALANALYSISANDTOPSEGATOFORHELPINARTICLEPREPARATIONADDRESSFORREPRINTSALBERTORUOL,MD,CLINICACHIRURGICA4,UNIVERSITYOFPADOVA,VIAGIUSTINIANI,2,35128PADOVA,ITALYFAX?390498213152EMAILARUOLUX1UNIPDITRECEIVEDJUNE28,2000REVISIONRECEIVEDJANUARY10,2001ACCEPTEDJANUARY19,2001BACKGROUNDTHEMAGE,BAGE,ANDGAGEGENEFAMILIESCODEFORDISTINCT,TUMORSPECIFICANTIGENSTHATARERECOGNIZEDBYCYTOTOXICTLYMPHOCYTESINTHECONTEXTOFHLAMOLECULESTHEPURPOSEOFTHISSTUDYWASTOANALYZEMAGE,BAGE,ANDGAGEGENEEXPRESSIONINTHETWOMAJORHISTOLOGICTYPESOFESOPHAGEALCARCINOMA,SQUAMOUSCARCINOMAESCCANDADENOCARCINOMACAC,ANDTOCORRELATETHEIREXPRESSIONPATTERNSWITHTHEPRINCIPALPROGNOSTICPARAMETERSANDLONGTERMSURVIVALMETHODSGENEEXPRESSIONWASANALYZEDINSURGICALSAMPLESFROM24PATIENTSWITHESCCAND24PATIENTSWITHCACBYREVERSETRANSCRIPTASEPOLYMERASECHAINREACTIONAMPLIFICATIONRTPCRNONEOFTHEPATIENTSHADRECEIVEDPREOPERATIVECHEMOTHERAPYORRADIOTHERAPY,ANDALLWEREFOLLOWEDUNTILDEATHORFORAMINIMUMOF4YEARSRESULTSSIXTEENESCCSAMPLES67AND9CACSAMPLES375EXPRESSEDATLEASTONEOFTHEGENESUNDERSTUDYTHEEXPRESSIONOFEACHMAGEGENEINTHETWOHISTOLOGICTYPESWASNOTSIGNIFICANTLYDIFFERENT,WITHTHEEXCEPTIONOFMAGE4,WHICHWASEXPRESSEDMOREINESCCSAMPLESTHANINCACSAMPLESBAGEANDGAGEEXPRESSIONWASRATHERLOWAND,INEVERYCASE,WASASSOCIATEDWITHTHEEXPRESSIONOFATLEASTONEMAGEGENECONCLUSIONSINTHEGROUPASAWHOLE,ANDINBOTHESCCANDCACSUBGROUPS,NOSIGNIFICANTCORRELATIONEMERGEDBETWEENTHEEXPRESSIONOFANYGENEANDPROGNOSTICPARAMETERS,SUCHASPATHOLOGICTUMOR,LYMPHNODE,ORDISEASESTAGENEVERTHELESS,BAGEORGAGEEXPRESSIONWASRELATEDSIGNIFICANTLYTOAPOORPROGNOSIS,WHEREASTHEEXPRESSIONOFMAGEGENESINTHEABSENCEOFBAGEANDGAGEEXPRESSIONWASRELATEDSIGNIFICANTLYTOAGOODPROGNOSISCANCER2001911882–8?2001AMERICANCANCERSOCIETYKEYWORDSESOPHAGEALCARCINOMA,TUMORANTIGENS,MAGE,BAGE,GAGEINRECENTYEARS,NUMEROUSHUMANTUMORANTIGENSTHATARERECOGNIZEDBYAUTOLOGOUSCYTOTOXICTLYMPHOCYTESCTLSHAVEBEENIDENTIFIED1ANIMPORTANTCATEGORYOFTHESESOCALLEDTCELLDEFINEDTUMORANTIGENSCONSISTSOFNORMALGENEPRODUCTSTHATARENOTEXPRESSEDINMOSTBODYTISSUES,WITHTHEEXCEPTIONOFMALEGERMLINECELLSANDPLACENTA,ANDAREACTIVATEDINANUMBEROFDIFFERENTTUMORSANTIGENICPEPTIDESENCODEDBYTHEMAGE,BAGE,ANDGAGEGENEFAMILIESAREPROTOTYPESOFTHISCATEGORYOFSHAREDTUMORANTIGENS2–5ALTHOUGHTHEYINITIALLYWEREDESCRIBEDINMELANOMA,THESEGENESHAVEBEENFOUNDTOBEEXPRESSEDINASUBSTANTIALNUMBEROFSOLIDTUMORSINVARIOUSORGANS,SUCHASLUNG,BREAST,BLADDER,HEADANDNECK,ESOPHAGUS,ANDSTOMACH,ASWELLASINSEVERALTUMORCELLLINES2BECAUSEOFTHEIRSTRICTTUMORSPECIFICITY,THEYAREOFPARTICULARINTERESTFORCANCERIMMUNOTHERAPY1882?2001AMERICANCANCERSOCIETYDEOXYNUCLEOTIDESDNTPS,1?LOFA500?G/MLSOLUTIONOFOLIGODT12–18PRIMERS,20UNITSOFRNASEOUTGIBCOBRL,2?LOF01M1,4DITHIOTHREITOL,AND200UNITSOFMOLONEYMURINELEUKEMIAVIRUSREVERSETRANSCRIPTASEGIBCOBRLTHEREACTIONWASINCUBATEDAT42°CFOR60MINUTESANDTHENDILUTEDTO40?LWITHWATERTWOMICROLITERSOFTHECDNAMIXTUREWEREUSEDFOREACHPOLYMERASECHAINREACTIONPCRAMPLIFICATIONINA50?LREACTIONVOLUMECONTAINING1?LOFEACHPRIMER40?M,1?LEACHOF25MMDNTP,15MMMGCL2,AND2UNITSTAQDNAPOLYMERASEPROMEGA,MADISON,WIINBUFFERA,WHICHWASSUPPLIEDBYTHEMANUFACTURERTHEPRIMERSUSEDINTHISSTUDYTOENSURESPECIFICITYFOREACHGENEWEREDESCRIBEDPREVIOUSLY3,4,9THIRTYTWOAMPLIFICATIONCYCLESWERERUN1MINUTEAT94°CAND3MINUTESAT72°CFORMAGE1ANDMAGE31MINUTEAT94°C,2MINUTESAT68°C,AND2MINUTESAT72°CFORMAGE2ANDMAGE41MINUTEAT94°C,2MINUTESAT70°C,AND2MINUTESAT72°CFORMAGE61MINUTEAT94°C,2MINUTESAT62°C,AND2MINUTESAT73°CFORBAGEAND1MINUTEAT94°C,2MINUTESAT55°C,AND2MINUTESAT72°CFORALLOFTHEGAGEGENESCYCLINGWASCONCLUDEDWITHAFINALEXTENSIONSTEPOF15MINUTESAT72°CTOVERIFYRNAINTEGRITYINEACHSAMPLE,23CYCLESFOR1MINUTEAT94°C,2MINUTESAT68°C,AND2MINUTESAT72°CWERERUNWITHPRIMERSSPECIFICFOR?ACTINAFTERAMPLIFICATION,PCRPRODUCTSWEREANALYZEDBYAGAROSEGELELECTROPHORESISSTATISTICALANALYSISSTATISTICALANALYSESWEREPERFORMEDUSINGTHESASSTATISTICALPACKAGESAS,INC,CARY,NCDIFFERENCESBETWEENGROUPSWEREASSESSEDBYCHISQUAREANALYSIS,FISHEREXACTTEST,ORSTUDENTTTEST,ASINDICATEDALLPVALUES?005WERECONSIDEREDSIGNIFICANTSURVIVALWASMEASUREDFROMTHEDATEOFSURGERYTODEATHORLASTDATEOFFOLLOWUPSURVIVALRATESANDSTANDARDERRORSWERECALCULATEDBYTHEKAPLAN–MEIERMETHOD,INCLUDINGDEATHSFROMALLCAUSES,EXCEPTTHETWOHOSPITALDEATHSTHATWERERELATEDTOPOSTOPERATIVECOMPLICATIONSTHESTATISTICALSIGNIFICANCEOFDIFFERENCESINSURVIVALWASANALYZEDBYTHELOGRANKTEST,WITHP?005CONSIDEREDSIGNIFICANTTHEPROGNOSTICIMPORTANCEOFCLINICALVARIABLESWASEVALUATEDBYACOXPROPORTIONALHAZARDREGRESSIONUSINGMULTIVARIATEANALYSISRESULTSMAGE1,MAGE2,MAGE3,MAGE4,MAGE6,BAGE,ANDGAGEGENEEXPRESSIONWASEVALUATEDIN48SURGICALSPECIMENS,OFWHICH24SPECIMENSWEREESCC,AND24SPECIMENSWERECACTABLE1,ANDIN5SAMPLESOFNORMALESOPHAGEALTISSUEADJACENTTOTHETUMORSIXTYSEVENPERCENTOFTHEESCCTUMORSAND375OFTHECACTUMORSEXPRESSEDATLEASTONEOFTHESEGENESFIGURE1SHOWSTHEDIFFERENTPATTERNSOFMAGEBAGEGAGEGENEEXPRESSIONINEIGHTREPRESENTATIVECACSAMPLESTOGETHERWITHAPPROPRIATECONTROLSTABLE2SHOWSTHATTHEPATTERNOFMAGEGENEEXPRESSIONWASVERYSIMILARINBOTHESCCANDCACSAMPLES,EXCEPTFORMAGE4,WHICHWASEXPRESSEDSIGNIFICANTLYMOREINTHEESCCSAMPLES58VS25,RESPECTIVELYP?0019TWOESCCSAMPLES8,BUTNONEOFTHECACSAMPLES,EXPRESSEDBAGEP?0149GAGEGENEEXPRESSIONWASOBSERVEDINFOURESCCSAMPLES17ANDINTHREECACSAMPLES13P?0683NONEOFTHEGENESUNDERSTUDYWASEXPRESSEDINNORMALESOPHAGEALTISSUESAMPLESDATANOTSHOWNWEINVESTIGATEDTHEASSOCIATIONBETWEENMAGE,BAGE,ANDGAGEGENEEXPRESSION,ANDTHECLINICOPATHOLOGICPARAMETERSLISTEDINTABLE1INTHEGROUPOFPATIENTSASAWHOLEANDINBOTHESCCANDCACSUBGROUPS,NOSIGNIFICANTCORRELATIONEMERGEDBETWEENTHEEXPRESSIONOFANYOFTHESEGENES,ANDPATIENTGENDERANDAGE,HISTOLOGICTUMORTYPEANDGRADINGPT,PN,ANDPSTAGE,ANDTYPEOFRESECTION,WITHTHESINGLEEXCEPTIONOFTHEGAGEGENE,WHICHWASEXPRESSEDSIGNIFICANTLYMOREINTUMORSAMPLESOBTAINEDFROMPATIENTSWHOUNDERWENTR1–R2RESECTIONP?0027DATANOTSHOWNMAGE,BAGE,ANDGAGEGENEEXPRESSIONAPPEAREDTOBECLUSTEREDINASUBSETOFTHETUMORSEXAMINED,BECAUSEMOSTLESIONSEITHERDIDNOTEXPRESSANYGENE4823OF48PATIENTSORSIMULTANEOUSLYCOEXPRESSEDTHREEORMOREGENES3517OF48PATIENTSTABLE3BAGEANDGAGEGENESALWAYSWERECOEXPRESSEDWITHONEORMOREMEMBERSOFTHEMAGEFAMILYTHEOVERALL1YEAR,3YEAR,AND5YEARACTUARIALSURVIVALRATESOFPATIENTSSURVIVINGESOPHAGECTOMYN?46PATIENTSWERE85,41,AND24,RESPECTIVELYTHE1YEAR,3YEAR,AND5YEARACTUARIALSURVIVALRATESAFTERR0RESECTIONN?37PATIENTSWERE89,51,AND30,RESPECTIVELYTABLE4SUMMARIZESTHEUNIVARIATEANALYSISOFTHEPROGNOSTICVALUEOFSEVERALCLINICOPATHOLOGICPARAMETERSINTHEFIRSTSETOFSURVIVALANALYSES,THESAMPLESWEREDIVIDEDINTOTWOCOHORTSTHOSEEXPRESSINGONEORMOREOFTHEGENESSTUDIEDANDTHOSESHOWINGNOGENEEXPRESSIONINTHEENTIREGROUPOFPATIENTSANDINBOTHESCCANDCACSUBGROUPS,WHICHWEREEVALUATEDSEPARATELY,NOSIGNIFICANTASSOCIATIONWASFOUNDBETWEENTHEABOVETWOCOHORTSANDSURVIVALDATANOTSHOWNASIMILARANALYSISWASCARRIEDOUTFOREACHOFTHEMAGE,BAGE,ANDGAGEGENESSEPARATELYONLYBAGEORGAGEEXPRESSIONWASRELATEDSIGNIFICANTLYTOAPOORPROGNOSISTABLE4FINALLY,WEGROUPEDTHEPATIENTSACCORDINGTOTHE1884CANCERMAY15,2001/VOLUME91/NUMBER10