腎細胞癌的血管特征及超微結構的研究.pdf

1、研究背景與目的：盡管腎細胞癌(RCC)的生長、浸潤、轉移、預后與新生血管的形成和密度有著密切的關系，但有關腎癌的血流動力學與微血管密度(MVD)以及腎癌微血管的超微病理的相關性研究尚未見報告。本研究試圖采用現(xiàn)代彩色多譜勒超聲、免疫組織化學與透射電鏡三種影像學技術對腎癌不同臨床分期的血流分布特點、血管阻力指數(shù)(RI)、MVD、血管內皮生長因子(VEGF)的表達以及腫瘤微血管超微結構的改變進行相關性研究，用以探討以下幾個問題：①RCC的血流

2、分布和 MVD 與腫瘤臨床分期、病理分級的關系；②腎癌外周與中央邊緣區(qū) RI 及 MVD 的相關性；①RCC的 MVD 與 VEGF 表達的相關性；④RCC中央及邊緣部位微血管及癌細胞超微結構的改變；⑤通過對腎癌的血流動力學、MVD、VEGF 和腎癌細胞超微結構的比較研究，探討腎癌多譜勒超聲的血流特征與腎癌臨床分期、惡性生物學行為和預后尋找一種簡便快速及無創(chuàng)的判定方法，為腎癌的影像學研究提供新的思路。 臨床資料與方法：35例腎癌

3、患者，男22例，女13例，年齡40～77歲，平均(56.71±9.33)歲。腫瘤臨床分期按經典的Robson分期法進行，Ⅰ期7例(20.0％)，Ⅱ期18例(51.4％)，Ⅲ期10例(28.6％)；經病理組織學證實，腎透明細胞癌18例，顆粒細胞癌8例，腎混合細胞癌9例；按WHO病理組織學分級標準：Ⅰ級3例(8.6％)，Ⅱ級20例(57.1％)，Ⅲ級12例(34.3％)。手術前35例腎癌患者均采用美國Logic-9型彩色多譜勒超聲分析系統(tǒng)(

4、CDFI)觀察腎癌腫瘤區(qū)域的血管、血流分布特征并按照血管形態(tài)和血供的豐富程度對其進行血流分級(0-Ⅳ級)，興趣區(qū)通過啟動脈沖波多普勒(PW)測量腫瘤周邊和中心區(qū)內的砌值和峰值流速(PSV)。腎癌的大體標本分別取于腫瘤外周和瘤體中心部各2塊組織(若瘤體中心有缺血壞死則取其周邊的腎癌組織)，用于CD34、VEGF免疫組化染色研究。VEGF依據(jù)腫瘤細胞質棕褐色染色為陽性染色，每200倍鏡下視野的陽性染色細胞<25％或≥25％作為判定 VEGF

5、 的低或高表達，每例計數(shù)三個視野取平均值；腫瘤微血管密度(MVD)按腫瘤微血管數(shù)/400倍視野公式計算，計數(shù)五個"熱點"取平均值。透射電鏡的腫瘤標本與免疫組化染色研究的取材標本相同，切取的組織塊為寬、厚、長各1mm；離體后在0.5-2分鐘內浸入固定液；以LKB-V型超薄切片機切成50nm±的切片；再固定后，醋酸鈾染色30-45分鐘，檸檬酸鉛復染30分鐘.在JEOL-100CX電子顯微鏡下觀察腎癌組織不同部位微血管結構的超微病理變化。

6、 結論： 1．腎癌的血流動力學表現(xiàn)為多樣性變化；瘤周RI高于瘤內RI，提示腎癌的外周血管豐富，結構異常、分布紊亂是RI增高的重要原因。 2．腎癌的血流分級與臨床分期及病理分級呈明顯的正相關關系。 3．腎癌外周 MVD 顯著高于腫瘤中心部位，這與彩色多普勒血流分布特征一致：VEGF高表達與腫瘤微血管密度的相關性，表明VEGF是腫瘤新生血管形成的重要因子。 4．腎癌微血管超微結構病理特征為腎癌彩色多普勒超