缺血后適應(yīng)在不同年齡大鼠離體心臟中的保護(hù)作用.pdf

1、目的:缺血后適應(yīng)是心臟保護(hù)的重要手段，但不同年齡其保護(hù)作用是否存在差別目前研究較少。本研究預(yù)觀察缺血后適應(yīng)在離體大鼠心臟中的保護(hù)作用，尤其是觀察不同年齡的大鼠離體心臟中這種保護(hù)作用是否存在差異。
　　 方法:健康的雄性SD大鼠54只（由河北醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中心提供），其中包括幼年大鼠(1-2月，150-200g)，青年大鼠(4-5月，300-350g)，中老年大鼠(14-16月，600-700g)。各年齡組大鼠隨機(jī)分為2個(gè)處

2、理組:缺血再灌組和缺血后適應(yīng)組，每組6只。將大鼠麻醉后，迅速取出心臟后，通過Langendorff系統(tǒng)進(jìn)行離體心臟灌流，灌流液為當(dāng)日新鮮配制的K-H液，以多導(dǎo)生理記錄儀分別記錄HR、LVDP、LVEDP、dp/dtmax、dp/dtmin等。缺血再灌組的大鼠心臟經(jīng)歷平衡灌流30min，缺血30min，再灌注120min;缺血后適應(yīng)組的大鼠經(jīng)歷平衡灌流30min，缺血30min，再灌注前給予6個(gè)10s再灌/10s缺血的循環(huán)后接著持續(xù)再灌注

3、。實(shí)驗(yàn)過程中，分別留取平衡灌流30min、復(fù)灌1min、3min、5min、10min、20min、30min、60min、120min各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的灌流液，評(píng)估冠脈流量并測(cè)定其中的CK、LDH的活性，復(fù)灌2個(gè)小時(shí)結(jié)束后，取下心臟以TTC染色法檢測(cè)梗死心肌的范圍。
　　 結(jié)果:
　　 1、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)
　　 (1)各年齡組組內(nèi)不同處理之間比較
　　 平衡灌流30min末，即缺血之前:幼年、青年及中老年組內(nèi)

4、:I/R組與IpostC組LVDP、dp/dtmax及dp/dtmin的絕對(duì)值，均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);
　　 再灌注120min末:
　　 幼年組:和I/R組相比，IpostC組LVDP、dp/dtmax及dp/dtmin恢復(fù)率明顯增高(P＜0.05)。
　　 青年組:IpostC組dp/dtmax恢復(fù)率明顯高于I/R組(P＜0.05);但I(xiàn)postC組LVDP及dp/dtmin恢復(fù)率與I/R組相比無統(tǒng)

5、計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 中老年組:IpostC組LVDP、dp/dtmax及dp/dtmin恢復(fù)率與I/R組相比，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　 (2)相同處理下各年齡組組間比較
　　 平衡灌流30min末，即缺血之前:
　　 青年組中不管是I/R組還是IpostC組的LVDP、dp/dtmax和dp/dtmin絕對(duì)值均分別高于相對(duì)應(yīng)的幼年組（P＜0.05）和中老年組(P＜0.05);而中

6、老年組LVDP、dp/dtmax和dp/dtmin的絕對(duì)值均高于相對(duì)應(yīng)幼年組(P＜0.05)。
　　 再灌注120min末:
　　 幼年組與青年組中，I/R組LVDP恢復(fù)率、dp/dtmax恢復(fù)率、dp/dtmin的恢復(fù)率無差異(P＞0.05);而幼年組和青年組LVDP恢復(fù)率高于中老年組（P＜0.05）。
　　 幼年組中，IpostC組LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin的恢復(fù)率與青年組相比無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(

7、P＞0.05);幼年組與青年組LVDP、dp/dtmax、dp/dtmin的恢復(fù)率均高于中老年組(P＜0.05)。
　　 2、心律失常發(fā)生的時(shí)間和數(shù)量
　　 各個(gè)年齡組大鼠心臟在平衡灌流期間無心律失常發(fā)生，再灌注期間各個(gè)年齡組均有心律失常發(fā)生，包括室性早搏、室早二聯(lián)律和短陣室速，通常發(fā)生在再灌注的20min內(nèi)，記錄再灌注期間心律失常的發(fā)生次數(shù)，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，各個(gè)年齡組心律失常的發(fā)生無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　

8、　 3、心肌酶學(xué)指標(biāo)
　　 (1)各年齡組組內(nèi)不同處理之間比較:
　　 本研究觀察到，平衡灌流末即缺血之前，各個(gè)年齡組內(nèi)的CK、LDH(IU/ml)的活性在I/R組與IpostC組之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);
　　 在復(fù)灌的20min內(nèi)各個(gè)年齡組均出現(xiàn)LDH活性的增高，幼年組組內(nèi)IpostC組的復(fù)灌3min時(shí)LDH活性低于同年齡的I/R組(P＜0.05)，但是青年和中老年組內(nèi)I/R組與IpostC組之間無

9、差異(P＞0.05)。各個(gè)年齡組的CK值在再灌注的10min內(nèi)出現(xiàn)最大值，從復(fù)灌3min開始各組數(shù)值明顯高于平衡灌流末的CK值(P＜0.05)，在30min時(shí)下降。幼年組及青年組IpostC組復(fù)灌5min的LDH活性均低于同年齡的I/R組(P＜0.05)，但是中老年組內(nèi)差異不明顯(P＞0.05)。
　　 (2)相同處理下各年齡組組間的比較
　　 I/R組:
　　 幼年組、青年組和中老年組在平衡灌流30min末，即

10、缺血之前:CK和LDH的活性無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　 復(fù)灌后各年齡組CK和LDH的活性均有一定程度的升高，中老年組的LDH在復(fù)灌3min時(shí)明顯高于幼年組及青年組(P＜0.05)。
　　 IpostC組:
　　 幼年組、青年組和中老年組在平衡灌流30min末，即缺血之前:CK和LDH的活性無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。復(fù)灌后，幼年組在各時(shí)間點(diǎn)CK和LDH的活性明顯低于青年組和老年組。中老年大鼠的CK和L

11、DH的峰值高于幼年組和青年組(P＜0.05)。
　　 4、心肌梗死面積
　　 (1)各年齡組組內(nèi)不同處理之間比較:
　　 幼年組、青年組:IpostC組的心肌梗死面積明顯小于同年齡組的I/R組的梗死面積（13.26％±2.48％vs21.91％±8.56％,P＜0.05;16.96％±1.79％vs41.98％±3.16％，P＜0.05）;中老年組IpostC組的心肌梗死面積與同年齡組的I/R組比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

12、（36.20％±5.38％vs42.02％±3.76％，P＞0.05）。
　　 (2)相同處理下各年齡組組間比較
　　 I/R組:
　　 幼年組心肌梗死面積明顯小于青年組和中老年組(21.91％±8.56％vs41.98％±3.16％,P＜0.05;21.91％±8.56％vs42.02％±3.76％，P＜0.05);青年組心肌梗死面積與中老年組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(41.98％±3.16％vs42.02％±3.

13、76％,P＞0.05)。
　　 IpostC組:
　　 幼年組心肌梗死面積小于青年組的面積（13.26％±2.48％vs16.96％±1.79％,P＜0.05）和中老年組的面積（13.26％±2.48％vs36.20％±5.38％,P＜0.05）;青年組心肌梗死面積明顯小于中老年組(16.96％±1.79％vs36.20％±5.38％,P＜0.05)。
　　 結(jié)論:
　　 1、遭受相同的缺血負(fù)荷下，幼年組

14、大鼠出現(xiàn)的心肌梗死面積明顯小于青年和老年組;而幼年組與青年組LVDP恢復(fù)率均高于中老年組(P＜0.05)。
　　 2、缺血后處理可明顯減少幼年及青年大鼠的心肌梗死面積，缺血后處理不能明顯減少中老年大鼠的心肌梗死面積。
　　 3、缺血后處理對(duì)幼年及青年大鼠再灌注損傷釋放的心肌損傷標(biāo)志物CK、LDH有減少的趨勢(shì)，但是在中老年大鼠中這種趨勢(shì)不明顯;
　　 4、缺血后處理可明顯增加幼年大鼠LVDP恢復(fù)率、dp/dtmax