體外診斷試劑注冊管理辦法附件培訓講義

1、1,《體外診斷試劑注冊管理辦法》 附件的說明,2,? 前言 ? 對注冊管理辦法附件的說明 ? 需重點關注的問題 ? 小結,主　要　內　容,3,培訓目的 對申報資料技術要求進行解釋和說明; 提出在法規(guī)實施中，特別是在技術審評過程中需要重點 關注的共性問題，以及解決問題的途徑或思路。 希望 對于申報資料技術要求的理

2、解提供參考和幫助； 有益于對法規(guī)的理解； 以便于法規(guī)的順利實施 。,前 言,4,注 冊 管 理 辦 法 附 件 附件1 首次注冊申報資料要求 一. 首次注冊申報資料要求 二. 申報資料說明 三.

3、境外產品注冊申報資料說明 附件2 變更申請申報資料要求 附件3 重新注冊申報資料要求,對注冊管理辦法附件的說明,5,首次注冊申報資料項目 　　　1.注冊申請表 　　　2.證明性文件 　　　3.綜述資料 　

4、　　 4.產品說明書 　　　 5.擬訂產品標準及編制說明 　　　6.注冊檢測報告 　　　 7.主要原材料的研究資料 　　　8.主要生產工藝及反應體系的研究資料 　　　9.分析性能評估資料 　　　

5、10.參考值（參考范圍）確定： 　　　11.穩(wěn)定性研究資料 　　　12.臨床試驗資料 　　　13.生產及自檢記錄 　　　14.包裝、標簽樣稿 　　　15.質量管理體系考核報告,附件1,6,對申報資料的說明,注意！ 不同類別產

6、品的申報資料項目不同, 根據產品類別按照法規(guī)要求提交申報資料。 ∨ 必須提供的資料。△ 注冊申請時不需提供，由申報單位保存，如技術審評需 要時再提供。Χ 注冊申請時不需提供。,7,2.證明性文件 申請人營業(yè)執(zhí)照副本及生產企業(yè)許可證復印件 所申請產品應當在生產企業(yè)許可證核定的生產范圍之內。3.綜述資料 重點關注

7、 　產品的臨床預期用途 　 產品描述 以避免分類錯誤的出現(xiàn)。 對于新的檢驗項目而言，關注文獻資料尤為重要,8,4.產品說明書,產品說明書由生產企業(yè)提出，審評機構根據申請人申報的資料予以核準；獲得上市批準產品的說明書由（食品）藥品監(jiān)督管理部門核準?！　?注冊申請人應根據

8、產品特點及臨床使用目的編寫說明書，技術審評部門應當根據產品特點及申報資料核準說明書，以便于臨床使用者獲取準確的信息。 生產企業(yè)應當跟蹤產品上市后的安全性、有效性等情況，必要時應當及時提出修改產品說明書的變更申請。,9,關于產品說明書 企業(yè)參考有關的指導原則撰寫說明書。企業(yè)提交說明書 審評中修訂 批準

9、 重點關注　　　　　　　　　產品通用名稱 產品預期用途 試驗方法 對試驗結果的解釋 注意事項

10、 注冊申報資料,,,,,10,關于產品說明書中的產品名稱 產品名稱可同時包括通用名稱、商品名稱和英文名稱，但必須分行。 商品名稱的文字不得大于通用名稱文字的大小。 商品名稱中不得使用夸大、斷言產品功效的絕對化用語。 通用名稱應當符合本辦法中有關通用名稱的命名原則,11,實例：甲胎蛋白（AFP）定量測定試劑盒（化

11、學發(fā)光法） 說 明 書,產品名稱通用名：甲胎蛋白（AFP）定量測定試劑盒（化學發(fā)光法）商品名：AFP Lumiassay?定量檢測試劑盒英文名：Quantitative Determination Kit for alpha-fetoprotein (AFP) with Chemiluminescent Immunoassay (CLIA),12,說明書中的常見問題,產品

12、通用名稱不符合命名原則對臨床預期用途的描述不準確、不嚴謹 如用于各種腫瘤的早期診斷。 對產品的描述過于夸大 如快速、高特異性、高靈敏度等。信息不完整 如缺乏樣本要求、包裝規(guī)格、注意事項等方面的信息。★ 關于說明書內容和格式 注意：不同臨床使用目的產品的說明書內容不盡完全相同，其格式亦不完 全相同。

13、 例如：校準品、質控品、參比液的說明書的內容和格式不同于定量測定試劑盒的 說明書。,13,★ 技術審評部門應當根據產品特點及申報資料 核準說明書?！?產品說明書的責任主體是申請人或者該產 品的合法生產企 業(yè)，生產企業(yè)應對產品說 明書的正確性與準確性負責。,關 于 產 品 說 明 書,14,5.擬訂產品標準及起草說明 擬訂產品標準

14、：企業(yè)提交 起草說明： （1）對分析性能評價和產品質量標準制定工作的總結 對有關的研究數據和文獻數據進行系統(tǒng)分析，說明產品標準項目和指標確定的依據。 （2）對產品標準的注釋 說明檢測方法的原理、選擇依據等。 （3）執(zhí)行和修訂產品標準的重要參考資料。,15,關于擬訂產品標準 第一類產品和第二類產品：應當符合《醫(yī)療器械標準管理辦法》

15、的相關規(guī)定。 第三類產品：參照《生物制品規(guī)程》（2000版）編制。 企業(yè)提交擬訂產品標準 審評中修訂 批準 重點關注

16、 質量標準項目 質量指標 申報資料中的分析性能評估

17、 注冊檢測報告 同類產品的信息,,,,,16,關于產品標準★ 診斷試劑產品發(fā)展快、專業(yè)跨度大、臨床使用目的差別大， 所以產品標準的項目及標準指標不盡完全相同。★ 注冊申請人應當根據產品特點設置產品標準的項目及指標， 技術審評部門應當結合注冊檢測報告結果及分析性能評估結 果綜合考慮。,17,關于產品標

18、準★ 藥品監(jiān)督管理部門批準給申請者特定的產品標準為“注冊 產品標準”，生產企業(yè)必須執(zhí)行“注冊產品標準”。 ★ “注冊產品標準”僅適用于特定的企業(yè)生產該診斷試劑，不 適用于其他企業(yè)的產品，既“注冊產品標準”與產品是一一 對應的關系?！?“注冊產品標準”的責任主體是申請人或者該產品的合法生 產企業(yè)，即申請人或生產企業(yè)對“注冊產品標準”的正確性 和準確性負責。,18,6.注冊檢測

19、 同一注冊申請包括不同包裝規(guī)格時，可只進行一個包裝規(guī)格產品的注冊檢測。,19,7.主要原材料的研究資料 抗原、抗體、質控品、標準品（校準品）等的選擇、制備及其質量標準的研究資料,質控品、標準品(校準品)的定值試驗資料等。 8.主要生產工藝及反應體系的研究資料 主要組份的工藝研究、反應體系建立的基本原則（樣本要求、試驗條件、校準程序（如果需要）、質量控制程序、試驗結果的計算等 ）

20、 對于II類產品而言，注冊申請時不需提供，如技術審評需要，可以請注冊申請人提供上述資料。 上述資料有助于對產品的理解，尤其對于新產品或采用新技術、新的反應原理的產品而言，上述資料亦有助于對產品的評價。,20,9.分析性能評估 基本原則： 對于包括不同包裝規(guī)格或適用不同機型產品的注冊申請，需要采用每個包裝規(guī)格產品，或在不同機型上進行分析性能評估。 分析性能評估結果是擬定

21、產品標準的重要基礎。研發(fā)者應當采用多批產品進行性能評估。通過對多批產品性能評估結果進行統(tǒng)計分析制定擬訂產品標準，以有效地控制產品生產工藝及產品質量的穩(wěn)定。,21,關于分析性能評估 一般情況下，分析性能評估包括分析靈敏度、分析特異性、檢測范圍、測定準確性、精密度（批內、批間）等項目，但不同類型產品的分析性能評估項目不完全相同。 注冊申請人應當根據產品特點考慮分析性能評估項目，提

22、供多批產品性能研究的詳細試驗資料。 技術審評部門應當結合根據產品特點、注冊檢測報告結果對分析性能評估結果進行綜合考慮。,22,性能評估中的有關概念,分析靈敏度：能以一定的概率（通常為95%）檢測出與空白讀數不同的待測物的最小量。分析特異性：分析方法僅僅測定某種被分析物的能力。測定范圍：能夠直接對樣本進行檢測的濃度范圍或其它被側量范圍。測定準確度：一系列重復測定結果的均值與真值之間的偏離程度。測定精密度：一系列重復

23、測定結果之間的標準差或變異系數。,23,10.參考值（參考范圍）確定 參考值（參考范圍）系指絕大多數正常人的觀察值在該范圍內。 對參考值（臨界范圍）合理性的評價，一方面是對其試驗設計方案、試驗過程、統(tǒng)計分析方法進行評價，另一方面需要結合本品的使用目的、臨床結果進行分析和評價。,24,參考值（參考范圍）建立的一般原則,保證研究對象的同質性；控制檢測誤差；試驗分組以及樣本量的考慮。 ——參考值的確定

24、方法： 一般分為兩類：適用于正態(tài)分布或經變量轉換為正態(tài)分布的數據，最常見的是正態(tài)分布法、對數正態(tài)分布法等。另一類為適用于各種分布型數據，最常見的是百分位數法、曲線擬合法、ROC曲線法等。,25,參考值（參考范圍）建立的一般原則,在實際工作中，參考值的選擇與很多因素有關，例如，要考慮假陽性和假陰性錯誤所帶來的代價。在篩查試驗中，要注意避免假陽性錯誤，而在確認試驗中，要注意避免假陰性錯誤?；疾÷试降?，參考值不能太低，否則

25、將大大增加不必要的假陽性數。 總之，確定參考值是一個復雜的問題，必須全衡利弊，全面考慮。,26,11.穩(wěn)定性研究 穩(wěn)定性是體外診斷試劑必須具有的基本屬性、是確保產品在使用過程中安全有效的重要指標。 穩(wěn)定性研究是根據產品的理化性質，設計合理的穩(wěn)定性研究試驗項目，以考察不同條件下產品的主要質量指標隨時間的變化情況，為產品的保存條件和有效期的確定提供依據。,27,關于

26、穩(wěn)定性研究試驗基本原則： 采用至少三批樣品進行穩(wěn)定性研究試驗； 樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后； 必要時應當提供加速破壞性試驗資料。項目設置： 根據產品特點、性能研究的項目和結果、成品檢定項目，選擇即能夠靈敏地反映產品質量的變化情況，又具有可操作性的項目作為穩(wěn)定性研究試驗項目，如不穩(wěn)定的物理、生物或化學指標、分析靈敏度、準確度等。,28,關于穩(wěn)定性研究試驗,常見的問題：—穩(wěn)

27、定性研究內容不完整；—研究項目和指標設置不合理；—考查時間不足；—對穩(wěn)定性研究試驗結果的描述不明確。,29,有效期的確定 根據長期穩(wěn)定性研究試驗的時間和結果確定。加速穩(wěn)定性研究試驗結果、已上市產品的有效期可作為確定有效期的參考。注意！不可以僅根據加速穩(wěn)定性研究試驗結果確定產品的有效期。,30,12.臨床試驗資料 企業(yè)參考有關的指導原則進行臨床試驗，撰寫臨床試驗報告。 有關臨床試驗方案、

28、樣本量、報告的撰寫等方面內容將在有關臨床試驗指導原則中詳述。注意： 同一注冊申請包括不同包裝規(guī)格時，可只采用一個包裝規(guī)格的樣品進行臨床試驗。 對于特殊使用目的產品，可以在符合要求的市級以上的疾病控制中心、專科醫(yī)院或檢驗檢疫所、戒毒中心等機構開展臨床試驗。 校準品、質控品、參比液等不需提供臨床試驗資料。,31,13.生產及自檢記錄 提供連續(xù)三批產品生產及自檢記錄的復印件。 14

29、.包裝、標簽樣稿 應當符合《醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定》的要求?！?可同時標注產品的通用名稱、商品名稱和英文名，但必須分行。商品名稱的文字不得大于通用名稱文字的大小。 商品名稱中不得使用夸大、斷言產品功效的絕對化用語。,32,15.質量管理體系考核報告 對于第三類和第二類產品，提供藥品監(jiān)督管理部門出具的質量管理體系考核報告。 對于第一類產品，提供生產企業(yè)的質

30、量管理體系自查報告。 有關質量管理體系考核方面內容將在有關的培訓中詳述。,33,注意！ 境內產品的注冊申報資料中，如部分試驗資料是由境外研究機構提供，則必須附有境外研究機構出具的有關資料項目、頁碼等情況的說明和證明該機構已在境外合法登記并經公證的證明文件。 分析性能評估資料 穩(wěn)定性研究資料 臨床試驗資料 生產及自檢記錄 必須是采用境內企業(yè)生產的產品所進行試驗的資料,34,變 更 申 請

31、 變更是指與批準注冊產品相關的各種信息的改變，包括在生產、質量控制、安全性、有效性等方面所發(fā)生的變化。 “Change is the only constant” －－“變化是唯一的永恒”,4,附件2,35,登記事項變更------自發(fā)生變化之日起30日內提出變更申請。 變更生產企業(yè)名稱； 變更生產企業(yè)注冊地址； 變更注冊代理機構； 變更代理人。 許可事項

32、變更------ 申請人提交變更研究資料，批準后實施。 變更生產過程中所用抗原、抗體等主要材料； 變更檢測條件及參考值（或參考范圍）等； 變更注冊產品標準中所設定的項目、指標、試驗方法等； 變更產品說明書中的內容，如變更或增加包裝規(guī)格、增加適用機型等； 變更產品貯存條件和/或產品有效期的； 增加臨床適用范圍，如增加臨床適應癥、增加臨床測定用樣本類型等； 變更生產地址（生產場所的實質性變更）； 其他可能影響產品安全性

33、、有效性的變更。,關 于變更申請,36,許可事項變更申請 ? 引導申請人在產品批準注冊后仍對產品的安全性、有效性等方面進行深入的研究; ? 加強注冊申請人的質量責任意識; ? 促進批準注冊后的產品質量不斷改進和提高; ? 為變更申請?zhí)峁└行У淖猿绦?,37,許可事項變更申請 是完善產品注冊工作的重要內容。 變更申請申報量不斷

34、增加。,相關注冊法規(guī)的出臺,產品放大生產中發(fā)現(xiàn)問題,提升產品質量,,,,38,變更申請申報資料的說明,證明性文件 原《醫(yī)療器械注冊證》以及《體外診斷試劑變更申請批件》復印件；申請人營業(yè)執(zhí)照副本及生產企業(yè)許可證(復印件)；,39,許可事項變更（4-12項） 申請人： 按照附件2 中關于各種變更情況的要求，提交相應的變更研究資料。涉及多項變更時

35、，提交分別對各種變更進行的變更研究資料。 變更研究是申請人針對擬進行的變化所開展的研究工作。分評估、驗證變更可能對產品質量、安全性和有效性產生的影響，以證明變更后產品達到變更前產品的質量水平。 在變更研究中，遵循有關性能評估、穩(wěn)定性研究的基本原則。參考有關的指導原則開展臨床試驗。,40,許可事項變更審評重點： 全面分析、評估變更對產品質量、安全性及有效性方面的影響，變更后產品達到變更前產品

36、 的質量水平。,41,,需要注意的問題,,重要！,,變更申請的前提條件 批準上市后的產品 基本反應原理改變； 分析靈敏度指標改變，并具有新的臨床診斷意義。 不屬于變更申請范疇, 按照首次注冊申請辦理,42,實例,人絨毛膜促性腺激素（HCG）診斷試劑(膠體金法) 人絨毛膜促性腺激素（HC

37、G）定量測定試劑盒(化學發(fā)光法)促甲狀腺激素（TSH）定量測定試劑盒（聯(lián)免疫法）促甲狀腺激素（TSH）測定試劑盒（化學發(fā)光法） 上述情況不可以采用變更申請的方式。,43,重新注冊申請,?不再要求進行注冊檢測；?不再重復要求提交有關的技術資料。 減輕企業(yè)的負擔，避免不必要的重復性審批。,附件3,44,1.重新注冊申請表; 2.證明性文件; 3.有關注冊證有效期內產品質量、臨床應用情況、 不良事件情況的總

38、結報告；4.重新注冊產品與原注冊產品有無變化的聲明； 5.質量管理體系考核報告。,重新注冊申請申報資料項目,45,對于重新注冊申請時合并提出變更申請事項的，應予以說明并按照變更申請的有關要求提交相應申報資料。 第三類、第二類和第一類產品申請重新注冊的申報資料要求相同。,重新注冊申請申報資料的說明,46,,需要注意的問題,,重要！,,對同時提出變更申請的，申請人應當同時提交有關的變更研究資料。審評機構同時對變更研究進行評

39、價，涉及說明書或產品標準的，其說明書或產品標準進行相應的變更。 對于未按要求提出重新注冊申請的，申請人應當按首次注冊申請?zhí)峤簧陥筚Y料，審評機構按首次注冊申請進行技術審評。,47,★ 關于產品的分類★ 關于產品通用名稱★ 關于批準證明文件,需要重點關注的問題,48,其他國家對IVD產品的分類情況:本辦法中有關產品的分類情況:,關于IVD產品的分類情況,49,? 美國、歐盟、澳大利亞基于“分類規(guī)則和

40、 風險性”將產品分為三類 ? 日本基于“分類規(guī)則和風險性”將產品分 為三類及新產品 ? GHTF建議基于“風險性”將IVD產品分為 四類,其 他 國 家 分 類 原 則,50,IV 類對社會公共衛(wèi)生有高風險性,Ш類對公眾健康有中度風險或對個體有高度風險性,I 類最小風險性,Ⅱ類對公眾健康有低風險性或對個體有中等風險性。,GHTF 分 類 建 議,用

41、于血源篩查或對某種可能導致生命危險的傳染性病原體的檢測,用于性傳播疾病、先天性疾病、遺傳病等的檢測,微生物和細胞培養(yǎng)試劑 、實驗室通用試劑(緩沖液)等,用于生理、生化或免疫功能 指標檢測的試劑,,,,,51,現(xiàn) 狀 不同國家對IVD產品的分類不同分類原則 基于“風險性和分類規(guī)則” 或僅基于“風險性” 本辦法的分類原則： ★ 基于產品風險性 ★ 充

42、分考慮了我國注冊管理的歷史背景、現(xiàn)狀 ★ 借鑒國際有關體外診斷試劑的分類原則,關 于 分 類 原 則,52,Ш 類,對社會公共衛(wèi)生有高風險性對公眾健康有中度風險或對個體有高度風險性,I 類最小風險性,Ⅱ類對公眾健康有低風險性或對個體有中等風險性。,本 辦 法 分 類 原 則,?用于血源篩查?用于對某種可能導致生命危險的 傳染性疾病原體的檢測?用于性傳播疾病、先天性疾病、 遺傳性疾病等的檢

43、測,?微生物培養(yǎng)基?樣本處理用產品，如溶血 劑、稀釋液、染色液等,用于生理、生化或免疫功能 指標檢測的試劑,,,,53,第三類產品：1.與致病性病原體抗原、抗體以及核酸等檢測相關的試劑；2.與血型、組織配型相關的試劑；3.與人類基因檢測相關的試劑；4.與遺傳性疾病相關的試劑；5.與麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品檢測相關的試劑；6.與治療藥物作用靶點檢測相關的試劑;7.與腫瘤標志物檢測相關的試劑;8.

44、與變態(tài)反應(過敏原)相關的試劑。,54,,,需要注意的問題,臨床預期用途,,,,Ⅲ類產品,,,Ⅱ類產品,,重要！,,腫瘤、遺傳性疾病,其 他,,,,,,55,舉 例尿液苯丙氨酸測定試劑盒 臨床預期用途：用于新生兒先天代謝缺陷性疾病苯丙酮尿癥(PKU)的篩查。,,,,Ⅲ類 產品,56,,,需要注意的問題,用于藥物及藥物代謝物檢測,,,Ⅲ類產品,,,Ⅱ類產品,,重要！,,麻醉、精神或醫(yī)療用毒性藥品范圍,其 他,,

45、,,,,,SFDA,,57,舉 例,安非他明定量測定試劑盒（酶聯(lián)免疫法） 用于戒毒治療監(jiān)測 安非他明屬于麻醉、精神或醫(yī)療用毒性藥品范圍 他克莫司定量測定試劑盒（酶聯(lián)免疫法） 用于免疫抑制藥物監(jiān)測，但他克莫司不屬于麻醉、精神或醫(yī)療用毒性藥品范圍,,,,Ⅲ類產品,Ⅱ類產品,58,,,需要注意的問題,校準品、質控品,,,,單獨注冊,,,不能單獨注冊,,重要

46、！,不單獨銷售,,,,,,,單獨銷售,59,舉 例,多項質量控制血清項目：總蛋白、白蛋白、葡萄糖、肌肝等。用于上述項目測定過程中的質量控制。 單獨銷售 單獨注冊乙型肝炎表面抗原診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫方法）陽性質控物、陰性質控物僅與該批產品配套使用 不能單獨銷售 不能單獨注

47、冊,,,60,,需要注意的問題,,重要！,,?注意！ 產品說明書 “僅供研究、不用于臨床診斷”,,不 需 注 冊 申 請,61,★ 同一被測物（檢測方法不同） ?按藥品或按器械管理★ 校準品或質控品（可否單獨銷售） ?是否可單獨注冊★ 用于藥物及藥物代謝物檢測的產品 （根據是否屬于麻醉、精神或醫(yī)療用毒性藥品范圍） ?按不

48、同的類別管理★ 根據分類原則尚無法界定 ? ？,產品分類中可能出現(xiàn)的問題,62,解 決 方 法,,產 品 說 明 書,臨床預期用途,校準品或質控品 可否單獨銷售,,,產品類別,可否單獨注冊,,,63,解 決 方 法,,SFDA 　國家食品藥品監(jiān)督管理局,公布批準注冊產品目錄及分類界定的信息,企業(yè)提交分類界定報告,,,64,★ 產品分類是法規(guī)的基礎； ★ 理

49、想的方式，公布具體產品的分類目錄； ★ 目前尚不具有分類目錄的條件； ? 對分類原則認識的趨同；? 各級監(jiān)管部門的交流和溝通；? 注冊產品信息的豐富； ? 注冊管理信息化的完善。,關 于 分 類,注冊產品分類目錄,65,現(xiàn) 狀: ? 按醫(yī)療器械批準注冊的IVD產品 ? 沒

50、有產品通用名稱方面的規(guī)定 ? 批準注冊的產品名稱不規(guī)范 ? 同一產品多種名稱 產品注冊信息化管理困難 ? 按藥品批準注冊的IVD產品 ?采用按命名原則命名的通用名稱,關 于 通 用 名 稱,66,通用名稱命名原則,

51、67,舉 例,乙型肝炎表面抗體診斷試劑盒（酶聯(lián)免疫方法）人絨毛膜促性腺激素診斷試劑盒（膠體金方法）破傷風抗體診斷血清多項質量控制血清唐氏綜合征產前篩查系統(tǒng)（包括AFP、CEA定量測定試劑盒及風險系數計算軟件）,68,,需要注意的問題,,重要！,,用 途 診斷\定量測定\測定\質控\校準\標準品等,,臨床預期用途 ##腫瘤早期診斷 ##疾病預測等,,,69,★ 被測

52、物的名稱不統(tǒng)一 ★ 對用途過于夸大 將臨床預期用途納入產品的通用名稱 如：抗抑郁藥個體化治療基因預測試劑盒★ 檢測方法或原理的描述不統(tǒng)一 如：酶免法 準確的描述：酶聯(lián)免疫方法 ★ 根據命名原則無法命名,命名中可能出現(xiàn)的問題,70,解 決 方 法,71,醫(yī)療器械產品的批準證明文件為《醫(yī)療器械注冊證書》，附件為醫(yī)療器

53、械注冊登記表。 醫(yī)療器械注冊登記表中概括性地說明了產品主要組成成份、產品預期用途等技術信息，列出了標準編號和名稱，但沒有包含更詳細的產品技術指標、使用方法、禁忌癥、注意事項等詳細內容。由此產生對獲準注冊的產品發(fā)生技術變化時監(jiān)管不便的問題。,關于批準證明文件,,器械,72,本辦法批準證明文件為《醫(yī)療器械注冊證書》，附件為說明書和產品標準。 用說明書和產品標準對批準注冊產品的技術內涵進行了嚴格的限定。一方面

54、更加科學、有效地指導臨床使用；同時也利于藥品監(jiān)督管理部門對已上市產品的日常監(jiān)管工作。,關于批準證明文件,,本辦法,73,說明書和產品標準,說明書是指導使用者正確的操作、臨床醫(yī)生準確的理解、合理的應用試驗結果的重要技術性文件。 產品標準是為保證產品生產質量所制訂的質量指標、檢驗方法以及生產工藝等的技術要求，是用于產品質量控制的技術性文件。產品標準承載了安全性、有效性等方面的重要信息，對于保證不同批產品質量的一致性有

55、著重要的意義。,附件,74,產品標準、說明書存在的主要問題,責任主體不清 注冊申請人沒有認識到對起草產品標準、說明書應承擔的責任。沒有認識到對產品標準、說明書內容的正確性和準確性應承擔的責任。起草修訂工作質量不高 研發(fā)工作基礎相對薄弱，掌握信息不夠全面、深入。,75,影響了審評質量和效率；影響了產品注冊工作的質量與效率。,76,說明書、產品標準修訂工作基本原則,★ 說明書、產品標準的責任主體是申請人

56、，逐步提 高申請人的責任意識認識；★ 提高說明書、產品標準的起草質量；★ 審批部門與申請人充分溝通，達成一致意見；★ 對產品說明書的審核終點是審評機構和注冊申請 人達成一 致的意見。,77,批 準 證 明 文 件,注冊證書、說明書、產品標準的質量體現(xiàn)了批準注冊產品的質量； 注冊證書、說明書、產品標準的質量影響對上市后產品的監(jiān)管； 確保批準注冊產品的注冊證書、產品標準、說明書的質量是

57、保證技術審評質量的關鍵環(huán)節(jié)。 注冊證書、說明書、產品標準的質量在一定程度上體現(xiàn)了注冊審批工作的質量。,78,批準證明文件中的常見問題,★ 產品名稱不統(tǒng)一；★ 生產企業(yè)名稱、地址不統(tǒng)一；★ 非技術性問題，如錯行、錯字、整段落丟 失等現(xiàn)象；★ 技術性問題；★ 編號錯誤； …………　　　　糾 錯 工 作！,79,體外診斷試劑品種具有多樣性和復雜性的鮮明特征：品種和種類繁多。（方法學/檢測水平/臨床應用/技

58、術分類）多數品種沒有相對應的參考方法和標準品難以獲得的問題。影響體外診斷試劑質量的因素復雜。（原材料的選擇/生產工藝/臨界值的確定/標準品和質控品的建立和標定/試驗技術/檢測樣本種類繁多）,小 結,80,產品的合理性和可控性，可直接反映在成品性能和臨床考核的驗證上。——重點考核項其他技術要求?！话憧己隧?一般考核項是重點考核項的基礎，兩者缺一不可。,小 結,81,有關對法規(guī)附件的

59、說明，主要是在審評的角度，對申報資料要求進行說明，提出在審評中需要重點關注的問題，同時提供了解決問題的途徑或思路。對于尚有沒有關注到的問題，希望在法規(guī)的實施過程中，通過及時的交流、溝通等多種方式予以解決，同時更需要法規(guī)的不斷完善、補充。 雖然本辦法在形成的過程中充分考慮了技術要求的科學性、普遍性、包容性及其前瞻性，同時為技術的發(fā)展、監(jiān)管措施的完善流出了空間，但是這個注冊管理辦法還存在著很多缺陷和不足，有其局限性，需要今后不斷的