微生物藥物抗生素

1、二、抗生素的發(fā)展簡(jiǎn)史 我國(guó): 豆腐上的霉菌治療瘡癤等疾病 歐洲、南美: 發(fā)霉面包治療潰瘍、腸道感染 巴斯德：某些微生物對(duì)炭疽桿菌抑制作用 梅契尼科夫：利用乳酸桿菌抑制人腸道腐生菌（Metchnikoff） Fleming：1929年第一個(gè)發(fā)現(xiàn)青霉素 Waksman：1945年發(fā)現(xiàn)鏈霉素 Waksman：開(kāi)創(chuàng)了抗生素時(shí)代

2、 探討土壤中微生物的拮抗作用 放線菌是抗生素的廣闊資源 1946~1950：氯霉素、金霉素和土霉素 1951：紅霉素 1956：抗真菌的制霉菌素 1957：卡那霉素 60年代以來(lái)：半合成抗生素迅速發(fā)展,三、抗生素的分類方法,主要抗菌抗生素,主要抗腫瘤抗生素,五. 抗生素的作用機(jī)制 1. 抑制細(xì)胞壁

3、合成：青霉素、頭孢菌素 桿菌肽等 青霉素：抑制細(xì)菌細(xì)胞壁肽聚糖合成 對(duì)G+、生長(zhǎng)旺盛細(xì)胞效果明顯 多氧霉素（polyoxin）：殺真菌 抑制細(xì)胞壁中幾丁質(zhì)的合成,2. 抑制蛋白質(zhì)合成： 鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素

4、 四環(huán)素類抗生素、紅霉素等 抑制機(jī)制不同 卡那霉素、鏈霉素、春雷霉素等主要作用于 30S亞基 氯霉素、林可霉素、紅霉素等作用于50S亞基 有些抗生素在蛋白質(zhì)合成的不同階段起作用 具有選擇毒性作用,3. 抑制細(xì)胞膜功能 多肽類抗生素：多粘菌素、短桿菌素 細(xì)胞膜損傷、細(xì)胞物質(zhì)泄露 多粘菌素與細(xì)胞膜結(jié)合，使脂多糖解體，脂蛋

5、 白部分改變，對(duì)革藍(lán)氏陰性菌作用強(qiáng) 多烯類抗生素：與真菌細(xì)胞膜中固醇類結(jié)合 破壞細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu) 對(duì)細(xì)菌無(wú)效,4. 抑制細(xì)胞核酸：對(duì)細(xì)胞都有毒 正定霉素、爭(zhēng)光霉素