鐵代謝紊亂在七氟醚和異氟醚致小鼠認(rèn)知功能障礙中的作用.pdf

1、目的：本研究擬評(píng)價(jià)鐵代謝紊亂在七氟醚和異氟醚致小鼠認(rèn)知功能障礙中的作用。
　　方法：清潔級(jí)健康雄性昆明小鼠24只，12月齡，體重45~55 g，采用隨機(jī)數(shù)字表法，將其分為3組（n=8）：對(duì)照組（Con組）、七氟醚組（Sev組）和異氟醚組（Iso組）。Sev組吸入2％七氟醚6 h，Iso組吸入1.4%異氟醚6 h，載氣為純氧，Con組僅吸入純氧6 h。各組小鼠于麻醉處理前進(jìn)行Morris水迷宮定位航行訓(xùn)練，歷時(shí)5 d，每天4次。麻醉

2、結(jié)束后12 h再次進(jìn)行Morris水迷宮實(shí)驗(yàn)，通過(guò)攝像機(jī)和計(jì)算機(jī)記錄各組小鼠水迷宮運(yùn)動(dòng)軌跡，逃避潛伏期和尋找平臺(tái)的總路程。隨后，腹腔注射0.4%戊巴比妥鈉（1 ml/100 g）麻醉小鼠，剪開(kāi)胸腔暴露心臟，使用0.9%氯化鈉對(duì)小鼠進(jìn)行血液灌流，剪下頭部，剝?nèi)∧X組織，分離出大腦皮層和海馬組織。采用Western blot法定性檢測(cè)各組小鼠皮層和海馬區(qū)鐵代謝相關(guān)蛋白ferritin-L、ferritin-H、TfR1、FPN1、DMT1（+

3、IRE）以及磷酸化Tau蛋白表達(dá)水平，通過(guò)化學(xué)發(fā)光凝膠成像儀獲取相應(yīng)的蛋白條帶圖，然后使用Image-Pro Plus6.0軟件分析各蛋白條帶的積分光密度值。以目的條帶積分光密度值與內(nèi)參蛋白條帶積分光密度值的比值反映目的蛋白的表達(dá)水平。采用SPSS13.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，以上正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用單因素方差分析，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果：
　　1.Morris水迷宮

4、實(shí)驗(yàn)結(jié)果：麻醉處理前，三組小鼠尋找平臺(tái)的總路程和逃避潛伏期差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與Con組小鼠相比，Sev組和Iso組小鼠尋找平臺(tái)的總路程和逃避潛伏期均延長(zhǎng)（P＜0.05）。
　　2.鐵代謝相關(guān)蛋白表達(dá)水平的檢測(cè)結(jié)果：與Con組相比，Sev組小鼠的大腦皮層及海馬中ferritin-L、ferritin-H、FPN1表達(dá)均上調(diào)，TfR1表達(dá)下調(diào)（P＜0.05），DMT1（+IRE）表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與

5、Con組相比，Iso組小鼠大腦皮層和海馬中ferritin-L、ferritin-H、TfR1、FPN1和DMT1（+IRE）的表達(dá)水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　3.磷酸化Tau蛋白表達(dá)水平的檢測(cè)結(jié)果：與Con組相比，Sev組和Iso組小鼠大腦皮層和海馬中磷酸化Tau蛋白表達(dá)均上調(diào)（P＜0.05）。
　　結(jié)論：七氟醚導(dǎo)致小鼠認(rèn)知功能障礙的機(jī)制與鐵代謝紊亂有關(guān)，而異氟醚導(dǎo)致小鼠認(rèn)知功能障礙的過(guò)程中并沒(méi)有鐵代謝異常