靶向微泡、尿激酶溶栓后預防微循環(huán)再栓塞的實驗研究.pdf

1、目的：利用親和素-生物素法（BAS）制備攜RGDS、尿激酶的靶向超聲造影劑，并對其理化特性及對血栓的靶向親和力進行研究。研究低頻診斷超聲聯(lián)合攜尿激酶的靶向微泡造影劑對兔股動脈血栓的溶解效應，探討影響體內溶栓效果的主要因素，確定最優(yōu)溶栓參數組合及預防微循環(huán)再栓塞現(xiàn)象。
　　方法：將制備產物靶向超聲造影劑通過流式細胞儀，進行攜帶率和穩(wěn)定性檢測。制作新西蘭大白兔單側股動脈血栓模型，將造影劑靜脈注入兔體內，聯(lián)合超聲照射對血栓進行溶栓治療。

2、實驗采用析因設計表對超聲頻率(因素 A：1.6MHz、2.2MHz、2.8MHz)、尿激酶劑量(因素 B：1.5mg/Kg、3mg/Kg)、超聲照射時間(因素C：30 min、60 min)的3因素不同水平實驗組合，分12組，每組6只，共72只試驗動物隨機入組進行溶栓實驗。評價溶栓效果為股動脈血栓部位遠心端在溶栓前后多普勒血流儀檢測的血流量變化（溶栓率）。溶栓治療120分鐘，實驗結束后取出血栓部位血管及下肢腓腸肌標本，進行HE染色，光鏡

3、下及電鏡下觀察溶栓后血栓結構的病理變化、判別有無末梢組織微循環(huán)再栓塞。檢測兔血6-酮-前列腺素Fla(6-Keto-PGF1a)、血栓素B2(TXB2)、6-keto-PGF1a/TXB2（P/T比值）、P-選擇素（SP）血清學指標。
　　結果：流式細胞儀檢測顯示Targestar SA微泡成功攜帶了RGDS及尿激酶，攜帶率均達到98％以上，其穩(wěn)定性不受洗滌與否的影響。所有動物溶栓再通率為68.11%，血栓的溶解平均時間為50mi

4、n。超聲頻率的高低、尿激酶的劑量高低這2個因素對溶栓效果有影響(P均＜0.05)。最優(yōu)溶栓參數為超聲頻率為2.2MHz、尿激酶為1.5mg/Kg，而超聲照射時間（應用30 min或60 min)對溶栓效果無顯著影響。最優(yōu)溶栓組為 A2B1C1組和 A3B1C1組，其溶栓后血管再通率（93%、88.1%），提示血管完全溶通。光鏡下見兔股動脈血栓溶栓后，血栓纖維網架被破壞，證實血栓完全溶解或部分溶解。A2B1C1組溶栓后血管完全溶通、未見微

5、栓塞，其余各組均有未溶通情況發(fā)生，有11只兔出現(xiàn)再栓塞。兔血清6-Keto-PGF1a含量在溶栓后無微栓塞組比發(fā)生再栓塞組有明顯升高。
　　結論：Targestar SA微泡通過BAS法與RGDS、尿激酶結合，攜帶率高。將局部低頻診斷超聲照射+靶向微泡+尿激酶的三者聯(lián)合應用，對股動脈血栓溶栓治療有效。其中超聲照射頻率為2.2MHz、尿激酶劑量為1.5mg/Kg可獲得最好的溶栓效果，實現(xiàn)了血管的完全溶通，并且未見微循環(huán)再栓塞；而應用