肝素預(yù)防腫瘤患者PICC導(dǎo)管堵管的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及協(xié)同抗腫瘤作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的：
　　1.系統(tǒng)評(píng)價(jià)肝素封管預(yù)防腫瘤患者PICC導(dǎo)管堵管的效果，給出最佳推薦肝素濃度，為臨床PICC導(dǎo)管維護(hù)提供循證護(hù)理證據(jù)。
　　2.驗(yàn)證新近發(fā)現(xiàn)的肝素與其他化療藥物合用協(xié)同抗腫瘤的作用，并探討其可能的作用機(jī)制。
　　方法：
　　1.計(jì)算機(jī)檢索PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane圖書(shū)館、中國(guó)知網(wǎng)（CNKI）、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)（CBM）等電子數(shù)據(jù)庫(kù)。手工檢索加以引文檢索輔助，全面獲取有關(guān)肝素預(yù)防腫瘤患者

2、PICC導(dǎo)管堵管的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)和臨床對(duì)照試驗(yàn)中英文文獻(xiàn)。兩名研究者嚴(yán)格遵循制定的納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)篩選、方法學(xué)質(zhì)量評(píng)價(jià)以及文獻(xiàn)資料的提取。應(yīng)用RevMan5.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。
　　2.將40只健康雌性C3H小鼠，隨機(jī)分為生理鹽水組，低分子肝素組，阿霉素組和合用組（低分子肝素聯(lián)合阿霉素）。腋下皮內(nèi)注射0.2ml的自體乳腺癌細(xì)胞懸液，建立乳腺癌動(dòng)物模型。當(dāng)腫瘤體積呈粟粒狀大小時(shí)（約接種后12d），開(kāi)始應(yīng)用藥物進(jìn)行治

3、療，在給藥過(guò)程中繪制腫瘤體積生長(zhǎng)曲線，觀察各組腫瘤體積生長(zhǎng)趨勢(shì)；給藥結(jié)束后，脫頸處死小鼠，并在無(wú)菌環(huán)境下取出實(shí)體瘤塊和肺部組織，應(yīng)用HE染色觀察乳腺癌細(xì)胞的侵襲浸潤(rùn)情況；TUNEL試劑盒檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的凋亡情況；IHC檢測(cè)各組內(nèi)皮血管生長(zhǎng)因子（VEGF）的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.肝素預(yù)防腫瘤患者PICC導(dǎo)管堵管的系統(tǒng)評(píng)價(jià)
　　1.1 對(duì)文獻(xiàn)篩選完后，總計(jì)納入了符合要求的6篇中文文獻(xiàn)，其中包括4篇隨機(jī)對(duì)照研究和2篇臨床

4、對(duì)照研究，患者例數(shù)共927例。采用不同濃度的肝素進(jìn)行封管的病例有565例，采用其他封管液（生理鹽水、尿激酶）的有362例。
　　1.2 Meta分析結(jié)果顯示：腫瘤患者置入PICC導(dǎo)管，應(yīng)用肝素進(jìn)行封管時(shí)，導(dǎo)管堵管的發(fā)生率是生理鹽水的0.15倍[RR=0.15，95％CI（0.08，0.27），Z=6.05， P<0.0001]；應(yīng)用50u/ml的肝素預(yù)防腫瘤患者PICC導(dǎo)管堵管，與單純應(yīng)用生理鹽水相比，結(jié)果顯示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P

5、<0.05；62.5u/ml的肝素與生理鹽水、尿激酶，都能起到預(yù)防導(dǎo)管的作用，且效果相當(dāng)，P>0.05，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；應(yīng)用125u/ml的肝素封管時(shí)， PICC導(dǎo)管堵管的發(fā)生率是生理鹽水的0.39倍[RR=0.39，95%CI（0.27，0.570），Z=4.80，P<0.00001]。
　　2.低分子肝素聯(lián)合阿霉素對(duì)C3H小鼠自體乳腺癌細(xì)胞侵襲和轉(zhuǎn)移的影響
　　2.1 腫瘤體積生長(zhǎng)曲線：生理鹽水組增長(zhǎng)最為明顯，在第27

6、d時(shí)，有自行下降趨勢(shì)；用藥結(jié)束后合用組腫瘤生長(zhǎng)曲線低下，腫瘤體積的增長(zhǎng)也明顯低于其他單用組。
　　2.2 HE染色：實(shí)體瘤中顯現(xiàn)腫瘤細(xì)胞呈蜂窩狀排列，說(shuō)明腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)情況較為嚴(yán)重，其中以生理鹽水組最為明顯；肺部組織中，腫瘤細(xì)胞的排列呈巢狀，并出現(xiàn)間質(zhì)纖維化，合用組的顯像最輕。
　　2.3 TUNEL檢測(cè)：凋亡細(xì)胞的陽(yáng)性指證是細(xì)胞核呈現(xiàn)棕色，各組讀片后顯示，生理鹽水組與其他組相比凋亡細(xì)胞數(shù)目最少，而合用組細(xì)胞凋亡的數(shù)目最多。

7、
　　2.4 IHC檢測(cè)：加入VEGF抗體后，胞漿中棕色標(biāo)記為陽(yáng)性表達(dá)，合用組中表達(dá)最少。
　　結(jié)論：
　　1.肝素能夠起到預(yù)防PICC導(dǎo)管堵管的作用，且效果優(yōu)于生理鹽水(即預(yù)沖液)；50u/ml和125u/ml的肝素都能夠預(yù)防PICC導(dǎo)管堵管，單個(gè)應(yīng)用都優(yōu)于相對(duì)應(yīng)的對(duì)照組的其他封管液；62.5u/ml的肝素與生理鹽水、尿激酶，都能起到預(yù)防導(dǎo)管的作用，且效果相當(dāng)。三種不同濃度的肝素相比時(shí)，顯示125u/ml的肝素在預(yù)防