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文檔簡介
1、3，5-二甲基補骨脂素是香豆素衍生物，對人肝癌細胞HepG2具有抗癌活性。然而其分子機制并不十分清楚。本文利用細胞活性實驗、蛋白免疫雜交、流式細胞術、免疫共沉淀、PCR、基因沉默技術等方法重點研究了3，5-二甲基補骨脂素在人耐藥性肝癌細胞中的藥效和分子機制。研究證明，3，5-二甲基補骨脂素能夠通過誘導凋亡來抑制肝癌細胞的生長。進一步研究發(fā)現(xiàn)，3，5-二甲基補骨脂素能在轉錄后水平下調抗凋亡蛋白Bcl-2的水平，在轉錄水平促進凋亡蛋白Bim
2、的轉錄。此外，3，5-二甲基補骨脂素通過上調Bim來破壞Bcl-2和Bax、Mcl-1和Bak之問的結合，從而將Bax和Bak從Bcl-2和Mcl-1中釋放出來。Bax和 Bak的釋放和活化，使得線粒體外膜發(fā)生通透化，并且從線粒體中釋放出細胞色素c等效應分子。同時發(fā)現(xiàn)，3，5-二甲基補骨脂素不僅在體外具有凋亡誘導活性，在體內也能抑制耐藥性肝癌移植瘤的生長。
總結起來，3，5-二甲基補骨脂素能夠在體內通過上調Bim引起B(yǎng)ax和B
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