從厥陰、中氣治療神經(jīng)母細胞瘤化療不良反應的臨床研究.pdf

1、神經(jīng)母細胞瘤多原發(fā)于腎上腺，是小兒時期最普遍的實體腫瘤，其具有惡性程度高，臨床癥狀復雜的特點，且易發(fā)生復發(fā)、轉移，對兒童的生命健康構成嚴重的威脅。從中醫(yī)學的角度來看，化療對腫瘤細胞和正常細胞缺乏精確的選擇作用，這種不精確性相對正氣而言則是一種邪氣，有學者認為其屬于毒邪，在治療腫瘤的同時對臟腑和氣血津液皆有嚴重的毒害作用。植根于中華優(yōu)秀文化的祖國醫(yī)學，其“整體觀念、辨證論治”的特點在治療腫瘤中發(fā)揮獨特的作用，在治療腫瘤中既能祛邪又可扶正。

2、現(xiàn)代實驗研究顯示，中醫(yī)藥在臨證時針對不同個體、不同時期進行辨證論治，能扶助正氣，提高人體的抗病能力，大大緩解患者腫瘤患者化療期間出現(xiàn)的癥狀，提高治療療效。
　　神經(jīng)母細胞瘤在中醫(yī)學無相關記載，但據(jù)臨床癥狀及相關檢查，可歸為“血證”、“虛勞”、“癥瘕”、“腹痛”、“積聚”、“鼓脹”等疾病的范疇。中醫(yī)對神經(jīng)母細胞瘤發(fā)病學的認識與其他腫瘤一致，首先強調人體正氣對神經(jīng)母細胞瘤發(fā)病的重要意義。現(xiàn)代醫(yī)家認為該病的發(fā)生或因先天稟賦偏弱，母體遺毒

3、，或因后天喂養(yǎng)失調，中氣虛損，導致臟腑功能不足，正氣不固，邪氣因而內生，出現(xiàn)痰、濕、血、瘀等病理產(chǎn)物堆積而成癌毒，發(fā)展為此病。目前神經(jīng)母細胞瘤尚無統(tǒng)一的中醫(yī)辨證分型標準。近年來，相繼有報道中醫(yī)與化療聯(lián)合治療可緩解神經(jīng)母細胞瘤患兒化療不良反應并減少醫(yī)源性疾病的發(fā)生，提高了患兒的生存質量。所以在中晚期神經(jīng)母細胞瘤化療中配合中醫(yī)藥治療，以防治化療不良反應是一種臨床上行之有效的方法。
　　導師呂英教授立足“氣一元論”學說歸納神經(jīng)母細胞瘤病

4、機為先天元陽稟賦不足，三陰冰伏，六氣乖亂，絞結成形。導師認為生命本原的元氣推動人之生命活動，并且疾病發(fā)生也是“本氣自病”所致;厥陰和緩有序的升發(fā)，使元氣升發(fā)至全身各處，推動了生命的氣化活動，這是肝主疏泄功能的發(fā)揮，所以肝是元氣萌芽之臟，是萬物生命活力的體現(xiàn)，人身一氣周流除了生發(fā)之力外，厥陰和緩有序的升發(fā)之力是人之生機另一關鍵;此外，中氣為后天之本，不僅吸收精微物質至全身，營養(yǎng)臟腑、全身，又能充養(yǎng)元氣，若中氣虛弱，健運不力，元氣不充，各種

5、疾病由此而發(fā);根氣、中氣、萌芽對應三陰三陽中的少陰、太陰、厥陰，故此三者又可以稱為三陰本氣，與元氣密切聯(lián)系。導師總結神經(jīng)母細胞瘤患兒化療不良反應主要表現(xiàn)在厥陰、中氣兩方面，臨床上常分別用來復湯、理中湯為基礎方加減對治，治療上注重呵護神經(jīng)母細胞瘤患兒受損之三陰本氣，以期恢復患兒與生俱來的一氣周流的圓運動，取得“但扶其正，聽邪自去”良好的臨床療效。
　　目的：
　　從厥陰、中氣入手，分別以來復湯、理中湯為基礎方，在化療過程配合中

6、藥治療神經(jīng)母細胞瘤，探討總結一套有效減輕化療不良反應、改善患兒生活質量的中醫(yī)藥治療方案。
　　方法:
　　經(jīng)病理組織學或骨髓檢測確診為神經(jīng)母細胞瘤，參照INSS分期，選擇臨床分期為Ⅲ～Ⅳ期的患兒，根據(jù)化療中患兒出現(xiàn)的臨床表現(xiàn)，納入符合氣虛證、脾氣虛證診斷標準的病例。經(jīng)嚴格標準篩選病例，共有25例神經(jīng)母細胞瘤病例符合納入標準，對25例病例進行3個治療周期的回顧性研究，研究方法采用自身前后對照，分為治療前（純化療）1個治療周期、

7、治療后（化療+中藥）2個治療周期。對化療后出現(xiàn)精神疲勞乏力，氣虛不足以息，氣喘或氣促，汗多，脈細弱或搏指等癥狀，證屬厥陰萌芽之氣升發(fā)不力，選用來復湯加減治療;對化療后出現(xiàn)食欲不振，饑不欲食或食量明顯減少，體重減輕，肌肉松軟，或惡心欲嘔，大便質軟爛或先干硬后軟爛，舌淡，脈細弱或沉等癥狀，證屬中氣不足，運化不力，選用理中湯加減治療。
　　通過統(tǒng)計治療前后化療不良反應發(fā)生情況及其評分、臨床癥狀緩解的療效觀察、血常規(guī)計數(shù)變化，比較分析治療

8、前后化療不良反應的差異。采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計的數(shù)據(jù)分析。計量資料先進行正態(tài)分布檢驗，符合正態(tài)性分布數(shù)據(jù)采用t檢驗，不符合正態(tài)性分布的數(shù)據(jù)采用非參數(shù)檢驗。計數(shù)資料采用x2檢驗方法分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果：
　　化療不良反應發(fā)生情況及其評分方面，治療前后對比，中藥治療后患兒惡心欲嘔、食欲不振、體重減輕、大便不調、疲乏、汗多、氣短的癥狀均較前減輕，與治療前相比，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.

9、05);其中患兒惡心欲嘔、氣短的癥狀，第2個療程比第1療程的效果較好，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）;食欲不振、大便不調的癥狀，第2療程與第1療程相比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05);體重減輕、疲勞、汗多的癥狀，第1療程癥狀明顯未見減輕，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而在第2療程中緩解明顯，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）?；純禾弁?、失眠、脫發(fā)癥狀治療前后比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　臨床癥狀緩解的療效觀

10、察，中藥治療的第1療程中部分改善12例(48％)，無改善13例(52％)臨床癥狀緩解總有效率（顯著改善+部分改善）為48％。中藥治療的第2療程中顯著改善1例(4％)，部分改善17例(68％)，無改善7例(28％)，臨床癥狀緩解總有效率為72％。兩療程相比，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。
　　血常規(guī)計數(shù)比較，治療后患兒化療前后白細胞、血紅蛋白、血小板計數(shù)的變化幅度均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01);而中藥第1療程

11、與中藥第2療程對比，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。
　　結論：
　　從厥陰、中氣入手的中醫(yī)藥治療方案配合化療，在一定程度上有效緩解中晚期神經(jīng)母細胞瘤患兒化療不良反應，并隨著中藥治療時間的延長而增加臨床療效，對化療導致的骨髓抑制有一定的緩解作用，提高了患兒的生活質量;但對疼痛、失眠、脫發(fā)癥狀緩解未見明顯效果。本研究中藥治療后患兒惡心欲嘔、食欲不振、體重減輕、大便不調、疲乏、汗多、氣短的癥狀均較前減輕;其中惡心欲嘔、氣短、體

12、重減輕、疲勞、汗多，在中藥第2療程治療后明顯改善，中藥第2療程的臨床癥狀緩解總有效率比中藥第1療程高，說明中藥治療時間長短與臨床療效有密切關系。中藥治療后，雖然仍存在骨髓抑制，但患兒化療前后外周血白細胞、血紅蛋白、血小板計數(shù)的下降幅度均較治療前降低，說明中藥治療對化療的骨髓抑制有一定的緩解作用。綜上所述，從厥陰、中氣人手的中醫(yī)藥治療方案配合化療，在一定程度上緩解中晚期神經(jīng)母細胞瘤患兒化療不良反應，并隨著中藥治療時間的延長而增加臨床療效。

13、而患兒疼痛、失眠、脫發(fā)癥狀治療前后比較未見明顯改善，究其原因，由于患兒的三陰本氣不足，需較長的治療時間恢復本氣，慢慢糾正體質，中藥方能發(fā)揮作用，改善癥狀，再者患兒臨床癥狀復雜多變，同一癥狀涉及的病因病機復雜，難以一一把握?；純禾弁吹陌Y狀，其根源為元陽不足，三陰冰伏，但考慮患兒化療后三陰本氣不足更是虛損，中氣失運、厥陰升發(fā)不力，不宜直接采取“破冰回陽”來對治，只能通過調治中氣、厥陰來恢復本氣，故而癥狀緩解不明顯;如失眠癥狀，總體屬陽不入陰