細(xì)辛對(duì)SD大鼠心臟毒性的藥理學(xué)及NMR代謝組學(xué)研究.pdf

1、目的:
　　應(yīng)用核磁共振技術(shù)結(jié)合常規(guī)生化病理來(lái)探討細(xì)辛長(zhǎng)期毒性對(duì)大鼠心臟毒性的影響。
　　方法:
　　60只大鼠，隨機(jī)分為4組：空白對(duì)照組、細(xì)辛低劑量組、細(xì)辛中劑量組和細(xì)辛高劑量組，每組15只。每日灌胃1次，連續(xù)灌胃28天。分別于給藥第0、14、28天測(cè)定各組標(biāo)Ⅱ?qū)?lián)心電圖。實(shí)驗(yàn)第28天結(jié)束時(shí)進(jìn)行血常規(guī)、心肌酶譜與心肌組織的電鏡測(cè)定，并收集血清及心肌組織，測(cè)定核磁共振氫譜（1H NMR）圖譜。
　　結(jié)果:

2、　　1.心電圖情況：與自身給藥前和同期對(duì)照組對(duì)比，低劑量組心電圖指標(biāo)無(wú)顯著變化（P＞0.05）；中劑量組在給藥第28天后出現(xiàn)心率減慢（P＜0.05或P＜0.01），高劑量組心率在給藥第14天后開(kāi)始出現(xiàn)減慢（P＜0.05），第28天心率持續(xù)減慢（P＜0.01）。
　　2.心肌酶譜：與對(duì)照組比較，低劑量組大鼠血清心肌酶含量均沒(méi)有顯著變化（P＞0.05）；中劑量組大鼠各血清心肌酶含量均有明顯增加（P＜0.05或P＜0.01）；高劑量組L

3、DH含量增加明顯（P＜0.01），其他三項(xiàng)血清酶含量沒(méi)有明顯變化（P＞0.05）。與中劑量組相比，高劑量組血清CK、CK-MB和LDH含量明顯減少（P＜0.05或P＜0.01）。
　　3.心肌電鏡結(jié)構(gòu)：對(duì)照組大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)可見(jiàn)密集的線粒體，嵴排列有序，基質(zhì)濃密；低劑量組大鼠心肌內(nèi)可見(jiàn)線粒體稍腫脹、嵴排列稍紊亂；中劑量組大鼠心肌內(nèi)線粒體膨脹，嵴排列無(wú)序，個(gè)別線粒體空泡變性和同心圓變性；高劑量組大鼠心肌內(nèi)可見(jiàn)線粒體明顯變性、壞死，嵴膜

4、破壞，呈空洞狀。
　　4.1H NMR代謝情況：各組大鼠血清和心肌組織的1H NMR圖譜有明顯的變化，分別共檢測(cè)到二十幾種生物標(biāo)志物。通過(guò)主成成分分析和偏最小二乘判別分析進(jìn)行模式識(shí)別，結(jié)果可見(jiàn)各給藥組和對(duì)照組在散點(diǎn)分布圖中各自集中，且給藥劑量越大，離對(duì)照組越遠(yuǎn)。與對(duì)照組相比，血清中各給藥組大鼠內(nèi)源性代謝物有顯著性差異的有：高劑量組脂質(zhì)、乳酸、丙氨酸、丙酮酸、二甲基甘氨酸、β-葡萄糖、α-葡萄糖的含量升高，谷氨酸、酪氨酸含量減少；中

5、劑量組乳酸、丙酮酸、二甲基甘氨酸含量上升，而谷氨酸、β-葡萄糖和α-葡萄糖的含量下降；低劑量組β-葡萄糖和α-葡萄糖的含量降低。心肌中各給藥組代謝物有明顯變化的有：高劑量組乳酸、蘋(píng)果酸、肌酸、膽堿、β-葡萄糖、α-葡萄糖、延胡索酸和次黃嘌呤的含量升高，而異亮氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺、精氨酸、?；撬?、酪氨酸和黃嘌呤的含量降低；中劑量組乳酸和次黃嘌呤物質(zhì)含量上升，而異亮氨酸、丙氨酸、谷氨酰胺、肌酸、精氨酸、?；撬?、β-葡萄糖、α-葡萄糖、酪氨