STIP1、EMA和ER-α蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的表達及其意義.pdf

1、目的:通過檢測正常甲狀腺組織、橋本氏甲狀腺炎組織、甲狀腺乳頭狀癌組織以及淋巴結轉移癌組織中磷酸化應激誘導蛋白(Stress inducedphosphoprotein1，STIP1）、上皮膜抗原(Epithelial membrane antigen，EMA)和雌激素受體(Estrogen receptor-α，ER-α)蛋白的表達水平。分析三種蛋白在不同組織中的表達差異，以及三種蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中的表達與患者臨床病理特征之間的關系

2、，并且進行相關性分析，進一步探討STIP1、EMA和ER-α蛋白在甲狀腺乳頭狀癌發(fā)生發(fā)展中的作用及相互關系，為甲狀腺乳頭狀癌發(fā)病機制提供理論依據(jù)。
　　方法:收集2013年1月-2013年12月唐山市工人醫(yī)院行甲狀腺乳頭狀癌切除病例的石蠟包埋組織共54例。其中54例患者15例伴有橋本氏甲狀腺炎（其中3例因石蠟標本中無典型橋本氏甲狀腺炎組織未入組），18例伴有淋巴結轉移癌（其中4例因甲狀腺石蠟標本中無典型淋巴結組織未入組）。取正常甲

3、狀腺組織10例。應用免疫組織化學方法(PV二步法)檢測正常甲狀腺、橋本氏甲狀腺炎、甲狀腺乳頭狀癌以及伴淋巴結轉移癌組織中STIP1、EMA和ER-α蛋白的表達水平。采用SPSS14.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料組間比較采用x2檢驗，分別比較四組三種蛋白陽性表達率的差異;分析甲狀腺乳頭狀癌組中STIP1、EMA和ER-α蛋白的表達與臨床病理特征，如性別、年齡、腫瘤累及部位、病灶數(shù)目、病灶大小、是否侵犯被膜、是否伴淋巴結轉移、是否合并橋

4、本或結節(jié)性甲狀腺腫、血抗甲狀腺球蛋白抗體(Thyroglobulin antibody, TG-Ab)、血甲狀腺過氧化物酶抗體(Thyroid peroxidase antibody，TPO-Ab)的關系;采用spearman等級相關分析三者表達的相關性，探討三者的內在聯(lián)系。
　　結果:
　　1、STIP1蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結轉移的甲狀腺乳頭狀癌組中的表達
　　STIP1蛋

5、白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結轉移的甲狀腺乳頭狀癌組中的表達陽性表達率分別為10％(1/10)、8.3％(1/12)、55.6％(30/54)和78.6％(11/14)。與正常甲狀腺組相比，STIP1蛋白的表達在甲狀腺乳頭狀癌組(x2=5.306，P=0.021)及淋巴結轉移癌組(x2=10.971，P=0.001)中升高，差異有統(tǒng)計學意義;在橋本氏甲狀腺炎組差異無統(tǒng)計學意義（fisher's，P=1.

6、000）;與橋本氏甲狀腺炎組相比較，STIP1蛋白的表達在甲狀腺乳頭狀癌組(x2=8.790，P=0.003)及淋巴結轉移癌組(x2=12.827，P＜0.001)中升高，差異有統(tǒng)計學意義;甲狀腺乳頭狀癌組與淋巴結轉移癌組比較，差異無統(tǒng)計學意義(x2=2.460，P=0.117)。
　　STIP1蛋白的表達陽性率在甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結轉移組中高于其在不伴有淋巴結轉移的乳頭狀癌組織中的表達陽性率，差異有統(tǒng)計學意義(x2=5.400

7、，P=0.020)。而甲狀腺乳頭狀癌組中STIP1蛋白表達陽性率與患者性別、年齡、腫瘤累及部位、病灶數(shù)目、大小、是否侵犯被膜、是否合并橋本或結節(jié)性甲狀腺腫、TG-Ab值及TPO-Ab值均無關，差異無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。
　　2、EMA蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結轉移的甲狀腺乳頭狀癌組中的表達
　　EMA蛋白分別表達在上皮細胞的胞漿內和胞膜內側腔緣。我們分別對胞漿內、胞膜/腔緣E

8、MA蛋白表達的陽性率進行分析。
　　胞漿內EMA蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、乳頭狀癌組以及伴淋巴結轉移的甲狀腺乳頭狀癌組中的陽性表達率分別為80％(8/10)、25％(3/12)、64.8％(35/54)和35.7％(5/14)。與正常甲狀腺組相比，EMA的表達在橋本氏甲狀腺炎組中降低，差異有統(tǒng)計學意義(x2=6.600，P=0.01);與甲狀腺乳頭狀癌組相比，EMA蛋白的表達在橋本氏甲狀腺炎組(x2=6.372，P=0

9、.012)及伴淋巴結轉移的甲狀腺乳頭狀癌組(x2=3.887，P=0.049)均降低，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05）;伴淋巴結轉移的甲狀腺乳頭狀癌組與正常甲狀腺組相比，經統(tǒng)計學分析，EMA蛋白表達陽性率有降低的趨勢(x2=2.997，P=0.083);與正常甲狀腺組相比，甲狀腺乳頭狀癌組差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.328，P=0.567)。
　　甲狀腺乳頭狀癌組胞漿內EMA蛋白的表達與病灶大小相關，在最大徑≥1cm腫瘤中高表達，

10、差異有統(tǒng)計學意義(x2=6.102，P=0.014)。而甲狀腺乳頭狀癌組中胞漿內EMA蛋白表達陽性率與患者性別、年齡、腫瘤累及部位、病灶數(shù)目、是否侵犯被膜、是否合并橋本或結節(jié)性甲狀腺腫、TG-Ab值及TPO-Ab值均無關，差異無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。
　　胞膜/腔緣內EMA蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結轉移的甲狀腺乳頭狀癌組中的陽性表達率分別為10％(1/10)、100％(12/12)、

11、44.4％(24/54)和64.3％(9/14)。與正常甲狀腺組相比，EMA蛋白的表達在橋本氏甲狀腺炎組(x2=14.743，P=0.000)及伴淋巴結轉移的甲狀腺乳頭狀癌組(x2=5.016，P=0.025)中均升高，差異有統(tǒng)計學意義;甲狀腺乳頭狀癌組差異無統(tǒng)計學意義(x2=2.883，P=0.090);與甲狀腺乳頭狀癌組相比，EMA蛋白的表達在橋本氏甲狀腺炎組升高，差異有統(tǒng)計學意義(x2=12.222，P=0.000);與伴淋巴結轉

12、移的甲狀腺乳頭狀癌組相比，EMA蛋白在橋本氏甲狀腺炎組(x2=3.256，P=0.071)甲狀腺乳頭狀癌組（x2=1.752，P=0.186）中的表達差異均無統(tǒng)計學意義。
　　甲狀腺乳頭狀癌組中腔緣內EMA蛋白表達陽性率與患者性別、年齡、腫瘤累及部位、病灶大小、病灶數(shù)目、是否侵犯被膜、是否合并橋本或結節(jié)性甲狀腺腫、TG-Ab值及TPO-Ab值均無關，差異無統(tǒng)計學意義(均P＞0.05)。
　　3、ER-α蛋白在正常甲狀腺組、橋

13、本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及伴淋巴結轉移的甲狀腺乳頭狀癌組中的表達
　　ER-α蛋白在正常甲狀腺組、橋本氏甲狀腺炎組、甲狀腺乳頭狀癌組以及淋巴結轉移癌組中的陽性表達率分別為0％(0/10)、0％(0/12)、44.4％(24/54)和42.9％(6/14)。與正常甲狀腺組相比，ER-α的表達在甲狀腺乳頭狀癌組中增高，差異有統(tǒng)計學意義(x2=5.431，P=0.021）;伴淋巴結轉移的甲狀腺乳頭狀癌組與正常甲狀腺組相比，經統(tǒng)

14、計學分析，ER-α蛋白表達陽性率有升高的趨勢（x2=3.657，P=0.056）;橋本氏甲狀腺炎組差異無統(tǒng)計學意義(fisher'sP=1.000);與橋本氏甲狀腺炎組相比，ER-α蛋白的表達在甲狀腺乳頭狀癌組(x2=6.570，P=0.010)及伴淋巴結轉移的甲狀腺乳頭狀癌組(x2=4.489，P=0.034)中的表達均增高，差異有統(tǒng)計學意義;甲狀腺乳頭狀癌組與甲狀腺乳頭狀癌組比較，差異無統(tǒng)計學意義(x2=0.011，P=0.915)

15、。
　　在甲狀腺乳頭狀癌組ER-α蛋白的表達與患者性別(x2=6.615，P=0.010)、TG-Ab值(x2=5.310，P=0.021)、是否合并結節(jié)性甲狀腺腫(x2=5.574，P=0.018)相關，差異有統(tǒng)計學意義;ER-α蛋白在合并結節(jié)性甲狀腺腫組及女性患者中高表達，而在TG-Ab值升高組中低表達。而甲狀腺乳頭狀癌組中ER-α蛋白表達陽性率與年齡、腫瘤累及部位、病灶數(shù)目、病灶大小、是否侵犯被膜、是否合并橋本、是否合并淋巴

16、結轉移、TPO-Ab值均無關，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。
　　4、STIP1、EMA和ER-α三者間的相關性
　　應用Spearman等級相關分析對甲狀腺乳頭狀癌組中STIP1、EMA和ER-α蛋白之間的相關性進行分析:STIP1與ER-α呈正相關，差異有統(tǒng)計學意義(r=0.313，P=0.021); STIP1與EMA無相關性，差異無統(tǒng)計學意義(r=0.025，P=0.858); ER-α與EMA無相關性，差異

17、無統(tǒng)計學意義(r=0.035,P=0.803)。
　　結論:
　　1、STIP1蛋白、胞膜/腔緣內EMA蛋白和ER-α蛋白在甲狀腺乳頭狀癌中高表達，可能在甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生中起促進作用。
　　2、STIP1蛋白在甲狀腺乳頭狀癌伴淋巴結轉移組中高表達，可作為甲狀腺乳頭狀癌是否出現(xiàn)淋巴結轉移的輔助判斷因素之一。
　　3、高表達的胞膜/腔緣EMA蛋白可作為橋本氏甲狀腺炎轉變?yōu)榧谞钕偃轭^狀癌的預警指標。胞漿EMA蛋白的

18、表達可能為甲狀腺微小癌篩查的輔助指標之一。
　　4、≥45歲的女性甲狀腺乳頭狀癌患者ER-α蛋白表達陽性率更高。甲狀腺乳頭狀癌組織中存在雌激素受體的表達，雌激素可能促進年長女性甲狀腺乳頭狀癌的發(fā)生。
　　5、患有橋本氏甲狀腺炎的乳頭狀癌的患者ER-α蛋白水平低，ER-α蛋白可能參與了原發(fā)性甲狀腺癌的形成及結節(jié)性甲狀腺腫的局灶癌變。
　　6、STIP1和ER-α在甲狀腺乳頭狀癌中的表達呈正相關，表明二者可能存在某種協(xié)同作