膀胱尿路上皮癌中HMGB1和其受體RAGE的表達及意義.pdf

1、背景：
　　膀胱癌是我國泌尿外科臨床上最多見的腫瘤之一，大多為尿路上皮癌。在臨床工作中預測的膀胱癌的侵襲性是很重要的，可以提供重要的預測和預后信息并指導臨床治療。目前臨床上缺乏一個安全有效的用于膀胱腫瘤早期篩查的標志物來提前發(fā)現及早診斷膀胱腫瘤，單靠現有的膀胱鏡檢查以及影像學等技術仍難以鑒別和早期排查侵襲性強的膀胱癌。研究發(fā)現高遷移率族蛋白B1(highmobilitygroupproteinbox-1，HMGB1)及其受體晚期糖

2、基化終末產物受體(receptorofadvancedglycationend-products，RAGE)在許多腫瘤中表達升高，提示HMGB1-RAGE信號通路可能與腫瘤的發(fā)生發(fā)展、浸潤轉移等密切相關。然而，HMGB1-RAGE信號通路與膀胱癌的聯系尚不清楚，需要開展研究。
　　目的：
　　1、研究HMGB1及RAGE在浸潤性膀胱癌組織以及癌旁膀胱組織中的表達情況和差異；
　　2、分析浸潤性膀胱癌組織中HMGB1、R

3、AGE表達情況之間的相關性。
　　3、研究HMGB1、RAGE在不同臨床分期、病理分級的浸潤性膀胱癌組織中的表達情況和差異，研究其表達量與分期、分級的關系。
　　方法：
　　收集行膀胱根治切除術后經病理確診的浸潤性膀胱尿路上皮癌組織以及其癌旁膀胱組織，運用實時熒光定量PCR(RealtimefluorescentquantitativePCR，Real-timePCR)和免疫組化技術，分別用于檢測膀胱癌組織和癌旁膀胱黏

4、膜組織中HMGB1、RAGE的mRNA和蛋白質的表達差異，并運用統(tǒng)計學分析HMGB1和RAGE的表達的相關性，以及它們與膀胱尿路上皮癌臨床分期、病理分級的聯系。
　　結果：
　　（1）Real-timePCR結果：HMGB1、RAGE在膀胱癌組織中的表達明顯高于與其對應的癌旁膀胱組織。癌組織中HMGB1的相對表達量為2.34±0.71,癌旁組織中的為：1.02±0.34,P<0.05；47例膀胱癌組織標本中，根據臨床分期分組

5、，T2期1.90±0.58，T3-4期2.51±0.68，P<0.05；無淋巴結轉移2.03±0.50,淋巴結轉移2.93±0.68，P<0.05。根據病理級別分組，低級別組1.99±0.53,高級別組2.85±0.62，P<0.05（P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義）。
　　癌組織中RAGE的相對表達量為1.65±0.46，癌旁膀胱組織中的1.06±0.27，P<0.05。T2期1.49±0.53，T3-4期1.71±0.66，P

6、>0.05,兩組差異無統(tǒng)計學意義；無淋巴結轉移1.33±0.38,淋巴結轉移2.27±0.69，P<0.05。低級別組1.43±0.60,高級別組1.97±0.62，P<0.05。
　　（2）免疫組化結果：HMGBl在膀胱癌組織和癌旁組織中陽性表達率分別為80.9％(38／47)和27.7％(13／47)，(?2=26.790，P<0.001)。RAGE在在膀胱癌組織和癌旁組織中陽性表達率分別為66.0％(31／47)和19.1％

7、(9／47)(?2=21.063，P<0.001)。檢驗結果顯示HMGBl和RAGE各自在膀胱癌組織和癌旁組織中的陽性表達率均有統(tǒng)計學意義差異。HMGB1、RAGE兩種蛋白在61.7%（29/47）病例膀胱癌組織中共表達，HMGB1、RAGE兩種蛋白在6.4%（3/47）病例癌旁組織中共表達，(?2=29.612，P<0.001)。膀胱癌組織中HMGBl蛋白的表達與RAGE蛋白的表達呈正相關(P=0.002)，相關系數為r=0．449。