IL-17、IL-22在賁門(mén)失弛緩癥患者血清及食管下括約肌中的表達(dá)及意義.pdf

1、賁門(mén)失弛緩癥（Achalasia, AC）是一種因食管蠕動(dòng)減弱或消失、食管下括約肌（Lower esophageal sphincter,LES）松弛障礙而導(dǎo)致的食管動(dòng)力性疾病。該疾病的病因及發(fā)病機(jī)制至今仍未完全闡明。目前有一種假說(shuō)認(rèn)為，AC是多因素介導(dǎo)產(chǎn)生的疾病，即感染引起了LES肌間神經(jīng)叢的炎癥，隨后該炎癥激發(fā)有基因易感性的人產(chǎn)生了自身免疫反應(yīng)，進(jìn)而LES抑制性神經(jīng)節(jié)遭到自身免疫介導(dǎo)的炎癥破壞，受抑制性神經(jīng)節(jié)支配的 LES出現(xiàn)松弛障

2、礙而形成AC。因此，自身免疫介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)可能在AC的發(fā)病過(guò)程中發(fā)揮著重要作用。
　　白介素17（Interleukin-17,IL-17）被認(rèn)為是炎癥性自身免疫疾病的關(guān)鍵介質(zhì)，它能夠促進(jìn)中性粒細(xì)胞的聚集、固有免疫細(xì)胞的活化，并能夠增強(qiáng)B細(xì)胞的功能以及誘導(dǎo)炎癥因子的釋放。白介素22（Interleukin-22,IL-22）屬于IL-10家族中的一種，它在機(jī)體參與啟動(dòng)了對(duì)于病原體的固有免疫應(yīng)答，并調(diào)控抗體產(chǎn)生，同時(shí)，也與自身免疫性

3、疾病有著密切關(guān)系。IL-17及IL-22共同參與了許多自身免疫性疾病的炎癥致病過(guò)程，在各種自身免疫性疾病中扮演重要角色。目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于IL-17、IL-22在AC中表達(dá)情況的研究少之又少，而IL-17、IL-22作為兩種自身免疫炎性疾病的關(guān)鍵介質(zhì)，其在AC中的表達(dá)情況對(duì)明確AC是否是一種由自身免疫介導(dǎo)的炎癥性疾病具有重要提示作用。
　　目的：本實(shí)驗(yàn)通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法（Enzyme linked immunosorbent as

4、say,ELISA）來(lái)研究IL-17及IL-22在正常人及AC患者血清中的表達(dá)，并通過(guò)免疫組化法來(lái)檢測(cè)IL-17及IL-22在正常LES及AC患者LES中的表達(dá)，探討IL-17及IL-22在AC中的意義，完善補(bǔ)充AC的病因?qū)W研究，為闡明AC的發(fā)病機(jī)制開(kāi)拓新思路。
　　方法：1.隨機(jī)選取2015年5月～2015年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院接受經(jīng)口內(nèi)鏡下肌切開(kāi)術(shù)（Peroral endoscopic myotomy,POEM）的AC

5、患者14例作為實(shí)驗(yàn)組。術(shù)前采患者的靜脈血作為實(shí)驗(yàn)組的外周血標(biāo)本，并選取健康人14例，采其靜脈血作為對(duì)照組的外周血標(biāo)本。應(yīng)用ELISA檢測(cè)14例AC患者及14例對(duì)照血清中IL-17及IL-22的表達(dá)情況；2.對(duì)上述14例AC患者在POEM術(shù)中活檢鉗鉗取LES肌絲作實(shí)驗(yàn)組的組織標(biāo)本，并選取2015年5月～2015年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院接受內(nèi)鏡粘膜下隧道腫物切除術(shù)（Submucosal tunnel endoscopic resect

6、ion, STER）的胃底粘膜下非侵襲性腫物患者12例，STER術(shù)中活檢鉗鉗取正常LES肌絲作為對(duì)照組組織標(biāo)本。通過(guò)免疫組化法檢測(cè)14例AC患者LES及12例粘膜下腫物患者正常LES肌絲中IL-17及IL-22的表達(dá)情況。
　　結(jié)果：
　　1.IL-17與IL-22在外周血中的表達(dá)情況
　　1.1 血清中IL-17的表達(dá)水平：AC組中IL-17為71.69±16.94pg/ml，對(duì)照組中IL-17為46.90±13.8

7、6pg/ml，IL-17在AC組中的表達(dá)高于對(duì)照組，兩組間表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；
　　1.2 血清中IL-22的表達(dá)水平：AC組中IL-22為127.11±14.27pg/ml，對(duì)照組中IL-22為49.88±13.37pg/ml，IL-22在AC組中的表達(dá)高于對(duì)照組，兩組間表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；
　　1.3 AC組IL-17與IL-22在血清中的表達(dá)的相關(guān)性分析：IL-17與IL-2

8、2在AC組血清中的表達(dá)成正相關(guān)（r=0.876, P<0.05）。
　　2.IL-17與IL-22在LES中的表達(dá)情況
　　2.1 LES中IL-17的表達(dá)水平：IL-17的表達(dá)在細(xì)胞漿和細(xì)胞核，AC組中IL-17的累積光密度（Integral optical density, IOD）值為19913.27±4718.99，對(duì)照組中IL-17的IOD值為5111.80±1223.38，IL-17在AC組中的染色強(qiáng)度明顯高于對(duì)

9、照組，兩組間表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；
　　2.2 LES中IL-22的表達(dá)水平：IL-22的表達(dá)在細(xì)胞漿和細(xì)胞核，AC組中IL-22的IOD值為25193.05±6879.05，對(duì)照組中IL-22的IOD值為6563.54±2127.91，IL-22在AC組中的染色強(qiáng)度明顯高于對(duì)照組，兩組間表達(dá)的差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；
　　2.3 AC組IL-17與IL-22在LES中的表達(dá)的相關(guān)性分析：IL

10、-17與IL-22在AC組LES中的表達(dá)成正相關(guān)（r=0.916, P<0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.IL-17及IL-22在賁門(mén)失弛緩癥患者的血清中表達(dá)增高，提示IL-17及IL-22可能參與了賁門(mén)失弛緩癥的致病過(guò)程；
　　2.IL-17及IL-22在賁門(mén)失弛緩癥患者的LES中表達(dá)增高，提示IL-17及IL-22可能參與了賁門(mén)失弛緩癥的致病過(guò)程；
　　3.IL-17與IL-22在賁門(mén)失弛緩癥患者血清及LES