乙肝相關小肝癌術后抗病毒治療和TACE對預后影響的回顧性研究.pdf

1、原發(fā)性肝癌是世界上常見的惡性腫瘤之一，而肝細胞癌是肝癌中最常見的類型。肝癌的治療方式有很多，肝切除術現(xiàn)今是根治性治療的首選，肝切除術的圍手術期死亡率也在持續(xù)降低，但肝癌遠期預后仍未有顯著的提高。肝癌術后患者復發(fā)的比例依然很高，這顯著影響了肝癌患者的預后。對于引起肝癌的慢乙肝，乙肝病毒復制被認為是病情進展的關鍵因素之一。近年來，越來越多的學者開始關注患者手術后的慢乙肝的治療，研究發(fā)現(xiàn)術前血清乙肝病毒DNA檢查結果高的患者的無瘤生存和總生存

2、率要顯著低于病毒DNA低的患者，接受長期抗病毒治療不僅可以抑制乙肝病毒，還可以改善患者的預后，抗病毒治療還可以明顯減小患者早期復發(fā)的概率，血清乙肝病毒高病毒載量影響晚期復發(fā)，抗病毒治療可以改善這一現(xiàn)象。
　　研究目的:
　　本研究一方面旨在進一步闡釋抗病毒治療對于肝癌患者術后復發(fā)及預后的影響、明確合并肝硬化的肝癌患者接受抗病毒治療能否獲益、探索乙肝病毒對肝癌復發(fā)的影響、探討術前低病毒組的肝癌患者是否必要接受抗病毒治療，另一方

3、面探討預防性TACE治療是否可以改善患者的預后。
　　研究方法：
　　收集了2008年1月至2010年12月接受治療的乙肝相關小肝癌共1298例患者的臨床資料。符合納入標準795例，為了研究術后抗病毒治療和HBV—DNA載量對預后影響將患者分為高病毒載量組（＞200IU/ML）和低病毒載量組，在高低病毒載量組再根據(jù)是否接受抗病毒治療分組抗病毒治療組和未接受抗病毒治療組。A組:高病毒載量術后接受抗病毒治療組。B組:高病毒載量術

4、后未接受抗病毒治療組。C組:低病毒載量術后接受抗病毒治療組。D組:低病毒載量術后未接受抗病毒治療組。為了研究術后接受輔助性即預防性介入治療(TACE)對預后影響將患者分為干預組和對照組，由于干預組和對照組的基本資料在年齡分布、腫瘤個數(shù)、是否存在子灶上存在差異，基線不平，可比性差，為了使兩組具有可比性，我們在回顧性研究的基礎上按1∶1使用nearest-neighbor匹配法和logistic回歸得出的傾向系數(shù)進行傾向得分匹配得到干預組3

5、37例和對照組337例。手術方法均采用常溫下間歇性入肝血流阻斷后行規(guī)則肝段切除，肝段定位根據(jù)解剖標志即五葉八段分段法。輔助性TACE采用seldinger法，即經(jīng)皮穿刺入股動脈至肝固有動脈或肝左、肝右動脈或其二級分支，然后注入化療藥物和栓塞劑或單獨化療藥。化療藥物選用阿霉素、5-氟尿嘧啶、順鉑，栓塞劑為碘油，發(fā)現(xiàn)有腫瘤染色者加用明膠海綿。TACE治療時間為手術后3-4周。比較各組患者的臨床資料的基本情況，用Kaplan-Meier法對各

6、組進行生存分析，并通過Cox風險比例模型對影響患者的無瘤生存和總生存的影響因素進行單因素、多因素分析。
　　研究結果：
　　HBV-DNA低載量患者（C+D組）的1、3、5年的無瘤生存率為90.5％、71.3％、57.4％;HBV-DNA高載量患者（A+B組）的1、3、5年的無瘤生存率為86.1％、60.8％、46.6％通過Kaplan-Meier法對兩組患者的無瘤生存率進行生存分析，并用Log.rank進行檢驗，發(fā)現(xiàn)接受高

7、病毒載量組和低病毒載量組的無瘤生存率的差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.001
　　HBV-DNA低載量患者(C+D組)的1、3、5年的總生存率為98.8％、91.5％、84％;HBV-DNA高載量患者（A+B組）的1、3、5年的總生存率為98.5％、89.3％、75.2％通過Kaplan-Meier法對兩組患者的總生存率進行生存分析，并用Log.rank進行檢驗，發(fā)現(xiàn)接受高病毒量組和低病毒載量組總生存率的差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.0

8、01)
　　未接受抗病毒治療的患者（B+D組）的1、3、5年的無瘤生存率為80.2％、56％、44.2％;接受抗病毒治療的患者（A+C組）的1、3、5年的無瘤生存率為91.6％、69.5％、55％。通過Kaplan-Meier法對兩組患者的無瘤生存率進行生存分析，并用Log.rank進行檢驗，發(fā)現(xiàn)接受抗病毒治療組和未接受抗病毒治療組的無瘤生存率的差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.001)
　　未接受抗病毒治療的患者（B+D組）的1

9、、3、5年的總生存率為96.1％、80.5％、61.3％;接受抗病毒治療的患者（A+C組）的1、3、5年的總生存率為99.6％、93.5％、87％。通過Kaplan-Meier法對兩組患者的總生存率進行生存分析，并用Log.rank進行檢驗，發(fā)現(xiàn)接受抗病毒治療組和未接受抗病毒治療組的總生存率的差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)
　　HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者（A組）的1、3、5年的無瘤生存率為91.0％、67.4％

10、、52.6％; HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者（D組）的1、3、5年的無瘤生存率為87.1％、68.5％、57.9％通過Kaplan-Meier法對兩組患者的無瘤生存率進行生存分析，并用Log.rank進行檢驗，發(fā)現(xiàn)HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者的無瘤生存率的差異不具有統(tǒng)計學意義(P=0.412)
　　HBV-DNA高載量接受抗毒治療的患者（A組）的1、3、5年的總

11、生存率為100％、94.6％、84.4％; HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者（D組）的1、3、5年的總生存率為97.6％、85.5％、72.4％通過Kaplan-Meier法對兩組患者的總生存率進行生存分析，并用Log.rank進行檢驗，發(fā)現(xiàn)HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者的總生存率的差異具有統(tǒng)計學意義(P=0.015)
　　HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者（A

12、組）的1、3、5年的無瘤生存率為91.0％、67.4％、52.6％; HBV-DNA低載量患者（C+D組）的1、3、5年的無瘤生存率為90.5％、71.3％、58.6％通過Kaplan-Meier法對兩組患者的無瘤生存率進行生存分析，并用Log.rank進行檢驗，發(fā)現(xiàn)HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量的患者的無瘤生存率的差異不具有統(tǒng)計學意義(P=0.113)
　　HBV-DNA高載量接受抗毒治療的患者（

13、A組）的1、3、5年的總生存率為100％、94.6％、84.4％; HBV-DNA低載量患者（C+D組）的1、3、5年的總生存率為98.8％、91.5％、84％。通過Kaplan-Meier法對兩組患者的總生存率進行生存分析，并用Log.rank進行檢驗，發(fā)現(xiàn)HBV-DNA高載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量的患者的總生存率的差異不具有統(tǒng)計學意義(P=0.531)
　　HBV-DNA低載量未接受抗毒治療的患者（D組）的

14、1、3、5年的無瘤生存率為87.1％、68.5％、57.9％; HBV-DNA低載量接受抗毒治療的患者（C組）的1、3、5年的無瘤生存率為92.6％、73％、59.1％。通過Kaplan-Meier法對兩組患者的無瘤生存率進行生存分析，并用Log.rank進行檢驗，發(fā)現(xiàn)HBV-DNA低載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者無瘤生存率的差異不具有統(tǒng)計學意義(P=0.614)
　　HBV-DNA低載量未接

15、受抗毒治療的患者（D組）的1、3、5年的總生存率為97.6％、85.5％、72.4％; HBV-DNA低載量接受抗毒治療的患者（C組）的1、3、5年的總生存率為99.5％、95.1％、91.1％。通過Kaplan-Meier法對兩組患者的總生存率進行生存分析，并用Log.rank進行檢驗，發(fā)現(xiàn)HBV-DNA低載量接受抗病毒治療的患者和HBV-DNA低載量未接受抗病毒治療的患者總生存率的差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.001)
　　在針

16、對795例小肝癌患者術后的無瘤生存進行單因素分析發(fā)現(xiàn):性別、術前HBVDNA＞丙氨酸氨基轉移酶、白蛋白、HBeAg性、AFP、腫瘤個數(shù)、鏡下子灶、鏡下微血管癌栓、肝硬化、失血量、輸血、抗病毒治療是與術后患者的無瘤生存密切相關。
　　使用Cox風險比例模型對單因素分析中具有統(tǒng)計學差異的因素(P＜0.05)進行多因素分析發(fā)現(xiàn)性別女、丙氨酸氨基轉移酶＜40IU/L、抗病毒治療是影響無瘤生存的保護性因素;術前HBV DNA＞200IU/M

17、L、HBeAg陽性、鏡下微血管癌栓、肝硬化、AFP＞400ug/l、術中失血大于400ml是影響無瘤生存的危險性因素。
　　對在針對795例小肝癌患者術后的總生存進行單因素分析發(fā)現(xiàn):性別女、年齡大于55歲、術前HBV DNA、丙氨酸氨基轉移酶、總膽紅素、白蛋白、HBeAg、鏡下子灶、鏡下微血管癌栓、肝硬化、輸血、抗病毒治療與術后患者的總生存密切相關。
　　使用Cox風險比例模型對單因素分析中具有統(tǒng)計學差異的因素(P＜0.05