CD40L對細胞外基質(zhì)代謝的影響及其機制的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、CD40L和他汀類藥物分別具有促炎性和抗炎性，兩者均具有多效性的特點，并可調(diào)控動脈粥樣硬化斑塊細胞外基質(zhì)(ECM)的降解。他汀類藥物可下調(diào)CD40的表達并減少由其引發(fā)的炎性反應(yīng)，然而CD40L和他汀類藥物對動脈粥樣硬化斑塊細胞外基質(zhì)的作用及其潛在機制尚未闡明。此外，脯氨酰4-羥化酶α1(P4Hα1)與膠原合成有關(guān)，但該酶與CD40L和他汀類藥物的關(guān)系并不明確。我們的研究發(fā)現(xiàn)，CD40L可抑制人主動脈平滑肌細胞(HASMCs)內(nèi)P4Hα1

2、表達，且該作用具有濃度依賴性和時間依賴性。在相同作用濃度和時間范圍內(nèi)，CD40L不對人主動脈平滑肌細胞MMP2和MMP9的表達和活性產(chǎn)生影響。CD40L可增強TRAF6的表達水平、JNK磷酸化水平、NF-κB核轉(zhuǎn)位及DNA結(jié)合活性。此外，沉默TRAF6，JNK或NF-κB基因可逆轉(zhuǎn)CD40L介導(dǎo)的對P4Hα1表達的抑制作用。我們發(fā)現(xiàn)，當(dāng)沉默人主動脈平滑肌細胞的JNK或TRAF6基因后再給與CD40L刺激，其NF-κB入核率較單獨給與CD

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