新型非肽類血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑設計合成及腈、巰基冠醚合成方法研究.pdf

1、腎素一血管緊張素系統(tǒng)的拮抗劑是目前治療高血壓和心力衰竭的有效手段，其中非肽類血管緊張素II受體拮抗劑(Angll)能更加明確的阻斷AnglI的拮抗效應，因此激發(fā)了人們對AngII受體拮抗劑的研究興趣。本文設計合成了新型非肽類血管緊張素II受體拮抗劑(3，4’-[(1，4一二甲基-2-丙基[2，6，一二卜氫一苯并咪唑]-l，-基)甲基卜[1，1’-聯(lián)苯基卜2-(4-氯代-咪唑))， 對其進行構效關系研究和進一步篩選抗高血壓藥物奠定了良好

2、的基礎。 咪唑替代四氮唑的AngII受體拮抗劑的合成從2-氰基-4’-甲基聯(lián)苯出發(fā)，經堿水解生成2-羧基-4’-甲基聯(lián)苯化合物。再經酰化反應得酰氯，直接與氨基乙腈鹽酸鹽反應生成酰胺化合物。通過CcL<,4>PPh<,3>系統(tǒng)成環(huán)而得到氯取代的瞇唑。相應的咪唑衍生物經三苯甲基化保護，溴代，烷基化及脫保護四步單元反應，首次制備了咪唑替代四氮唑的AngII受體拮抗劑，并以<'1>HNMR、<'13>CNMR和MS進行了表征。