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1、 可作為靶向藥物緩釋載體的生物素改性聚乳酸材料的制備與性能研究 重慶大學碩士學位論文 學生姓名：嚴 好 指導教師：潘 君 研究員 專 業(yè)：生物醫(yī)學工程 學科門類：工 學 重慶大學生物工程學院 二 O 一一年四月重慶大學碩士學位論文 中文摘要 I 摘 要 實驗室前期工作利用丙交酯（MA）開環(huán)聚合制備了聚乳酸（PLA）

2、 ，并在此基礎上利用馬來酸酐（MA）對聚乳酸進行了本體接枝改性得到馬來酸酐接枝改性聚乳酸（MPLA） 。本研究利用氨基封端聚乙二醇（H2N-PEG-NH2）對 MPLA 進行本體改性，得到了氨基封端聚乙二醇接枝改性聚乳酸（PPLA） 。在此基礎上，基于開發(fā)一種可能具有生物靶向性的藥物緩釋材料并用于藥物的包裹緩釋目的，利用生物素（Biotin）通過 N-羥基琥珀酰亞胺活化酯法對 PPLA 進行繼續(xù)改性，得到了生物素接枝改性聚乳酸（BPLA

3、） ，并對其結構進行了表征。 以 BPLA 為原料，通過自組裝方式制備納米球，考察材料的成球性能；然后以疏水性抗炎藥萘普生（Naproxen）為模型藥物，探索其體外的載藥性和緩釋性能；通過模擬體液靜止和流動兩種狀態(tài)，考察 BPLA 納米球的體外靶向性能；最后，利用溶血實驗，測試納米球的血液相容性和生物安全性，為進一步的體內實驗做準備。 實驗研究主要內容和結論如下； （1）用氨基封端聚乙二醇（H2N-PEG-NH2，Mw=1900）接枝改

4、性 MPLA 制備 PPLA，利用茚三酮顯色反應和核磁共振氫譜（1H-NMR）對其結構進行表征，證明 PEG 已經成功共價結合到了 PLA 上。 （2） 采用 N-羥基琥珀酰亞胺活化酯法， 以油溶性的二環(huán)己基碳二亞胺 （DCC）為縮合劑，將生物分子生物素（Biotin）共價接枝到 PPLA 側鏈上，制備生物素接枝改性聚乳酸（BPLA）材料。通過茚三酮顯色反應和 1H-NMR 對 BPLA 的結構進行表征。結果表明，生物素已共價結合到 P

5、PLA 材料中。 （3）以 BPLA 為原料，通過自組裝方式制備納米空球，探索其成球性能。芘熒光探針技術測定 BPLA 材料的臨界膠束濃度為 7.1× 10-4mg/mL， 具有較好的熱穩(wěn)定性。透射電子顯微鏡（TEM）觀察到分散性良好的球形納米粒子；動態(tài)激光光散射儀（DSL）測定新制備的 BPLA 納米空球的 Zeta 電位、粒徑及其分布表明，平均 Zeta 電位為-37.56mV，平均粒徑 161.6nm，分散系數 0.11

6、7；靜置 30 天之后，平均 Zeta 電位為-41.14mV，平均粒徑 144.3nm，分散系數 0.138，室溫條件下穩(wěn)定性良好。 （4）以疏水性抗炎藥物萘普生為模型藥，通過溶劑揮發(fā)法制備 BPLA 載藥納米球，考察其載藥緩釋性能。透射電子顯微鏡觀察到分散良好的球形納米粒子；通過 DLS 發(fā)現(xiàn)， 載藥納米球粒徑比空球的粒徑有微小增大趨勢； 利用緩沖液稀釋，改變環(huán)境的酸堿性（pH=4～9）后載藥納米球均保持穩(wěn)定；37℃下進行體外釋放實