超聲微泡靶向介導(dǎo)MaFGF對阿霉素心肌病的防治作用實驗研究.pdf

1、目的：
　　阿霉素心肌?。╠oxorubicin-induced cardiomyopathy，DOX-CM）是阿霉素對腫瘤化療后產(chǎn)生的最為嚴重并發(fā)癥之一，本研究應(yīng)用超聲靶向微泡擊破技術(shù)（Ultrasound-targeted Microbubble Destruction，UTMD）介導(dǎo)改構(gòu)型酸性成纖維細胞生長因子（Modified acidic fibroblast growth factor，MaFGF）對DOX-CM大鼠進

2、行干預(yù)，評估該方法對DOX-CM的防治效果并初步探討其可能機制。
　　方法：
　　50只健康雄性SD大鼠隨機平分為5組：①正常對照組，②DOX-CM模型組，③單純MaFGF組，④UTMD組，⑤MaFGF+UTMD組。②～⑤組大鼠經(jīng)腹腔注射鹽酸阿霉素而正常對照組腹腔注射生理鹽水。干預(yù)方式：單純MaFGF組僅經(jīng)尾靜脈注射MaFGF溶液，UTMD組注射SonoVue微泡并給予心肌超聲定點爆破，MaFGF+UTMD組經(jīng)尾靜脈注射So

3、noVue-MaFGF溶液并同時給予心肌超聲定點爆破，DOX-CM模型組及正常對照組進尾靜脈注射生理鹽水。干預(yù)6周后對所有大鼠行常規(guī)超聲心動圖及速度向量成像（Velocity Vector Imaging，VVI）檢查，測定左室舒張末期內(nèi)徑（Left ventricular internal dimension-diastole，LVIDd）、左室收縮末期內(nèi)徑（left ventricular internal dimension-sy

4、stole，LVIDs）、左室射血分數(shù)（Left Ventricular Ejection Fraction，LVEF）、左室短軸縮短率（Left Ventricular Fraction Shortening，LVFS）、乳頭肌水平左室壁各節(jié)段平均徑向峰值速度（Vs）、徑向峰值應(yīng)變（Sr）及徑向峰值應(yīng)變率（SRr）。測量結(jié)束后處死大鼠，取得心肌組織并測定大鼠心臟/體重比（Heart weight/Body weight ratio，H

5、W/BW），再分別測定心肌SOD及MDA含量，HE染色觀察其組織形態(tài)學(xué)變化，Masson染色計算心肌膠原容積分數(shù)（Collagen volume fractions，CVF）及血管周圍膠原面積與血管腔面積之比（Perivascular collagen area and lumen area ratio，PVCA/LA），透射電鏡觀察心肌細胞超微結(jié)構(gòu)的改變，Tunel染色法觀察心肌細胞凋亡情況。
　　結(jié)果：
　　⑴干預(yù)6周后

6、，DOX-CM模型組HW/BW、LVIDs、LVIDd較正常對照組明顯升高（P均＜0.05）而LVEF、LVFS、Vs、Sr及SRr明顯降低（P均＜0.05）；而MaFGF+UTMD組HW/BW、LVIDs及LVIDd較DOX-CM模型組明顯下降（P均＜0.05），LVEF、LVFS、Vs、Sr及SRr明顯增高（P均＜0.05）；⑵干預(yù)6周后，與正常對照組相比，DOX-CM模型組大鼠心肌MDA明顯升高而SOD明顯下降（P均＜0.05），

7、而經(jīng)過不同形式MaFGF干預(yù)之后，MaFGF組及MaFGF+UTMD組大鼠心肌的MDA明顯下降而SOD明顯升高（P均＜0.05）；HE染色及透射電鏡結(jié)果顯示 DOX-CM模型組大鼠心肌受損明顯，而 MaFGF+UTMD組的心肌結(jié)構(gòu)較DOX-CM模型組明顯改善；Masson染色顯示DOX-CM模型組大鼠心肌膠原纖維含量較正常對照組明顯升高（ P＜0.05），而MaFGF+UTMD組大鼠心肌的CVF和PVCA/LA明顯下降（P＜0.05）；

8、Tunel染色檢測DOX-CM模型組大鼠凋亡細胞顯著增多（P＜0.05），而予以MaFGF結(jié)合UTMD干預(yù)后能夠顯著減少DOX-CM大鼠心肌細胞凋亡（P＜0.05）。
　　結(jié)論：
　　超聲靶向微泡擊破技術(shù)介導(dǎo)MaFGF能有效防治阿霉素所致的心肌損傷，并保護DOX-CM左心室收縮功能，其機制主要是MaFGF能夠減輕ROS對線粒體膜的損傷，提高心肌抗氧化能力，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，減緩心肌纖維化形成以及抗心肌細胞凋亡。該技術(shù)有望成為