方酰胺催化的Michael-環(huán)化串聯(lián)反應合成四氫苯并呋喃酮衍生物.pdf

1、不對稱串聯(lián)反應可高效、經(jīng)濟、綠色地構建多個化學鍵和多個手性中心，一鍋法多步反應即可實現(xiàn)簡單化合物向復雜手性化合物的轉化，這種多步反應將被更多地應用到各種藥物和天然化合物的合成中，具有廣闊的應用前景。
　　具有三氟甲基的四氫苯并呋喃酮肟因其獨有的結構特征會呈現(xiàn)不同于其它天然化合物的生物活性和化學用途，對于這樣一個多功能基團的目標分子的構建，應用不對稱串聯(lián)反應比一般的化學方法更有優(yōu)勢：合成方法簡單，操作過程簡便，不需要基團保護和去保護

2、過程，反應中間體也不用進行后處理就可以直接進行下一步反應，反應過程中有多條化學鍵和多個手性中心一次性構建，而且具有良好的立體選擇性。
　　有機小分子催化的不對稱串聯(lián)反應在不對稱催化反應中得到了廣泛的發(fā)展，該方法可高效地構建多手性中心的有機分子，對于合成多樣性的手性生理分子具有重要的意義。論文以1，3-環(huán)己二酮類化合物和β-三氟甲基-β-硝基烯為底物，在手性雙功能催化劑方酰胺的催化下進行不對稱Michael/環(huán)化串聯(lián)反應，通過催化劑

3、的篩選，我們發(fā)現(xiàn)基于（1S，2S）-環(huán)己二胺哌啶衍生的方酰胺具有良好的催化活性；通過對反應條件的優(yōu)化，發(fā)現(xiàn)在10mol％（1S，2S）-環(huán)己二胺哌啶衍生的方酰胺存在下，二氯甲烷溶劑中，溫度為-10℃的條件下，反應可以較好的進行。研究了2種β-環(huán)己二酮和10種三氟甲基硝基烯的不對稱Michael/環(huán)化串聯(lián)反應，結果以中等產(chǎn)率（up to81%yield）和良好的對映選擇性（up to89%ee）得到手性帶三氟甲基的四氫苯并呋喃酮肟產(chǎn)物。通