通過Michael引發(fā)的不對稱環(huán)丙烷化反應(yīng)合成手性三元嘌呤碳環(huán)核苷.pdf

1、單位代碼 1 0 4 7 6學(xué) 號 1 5 0 3 1 8 3 0 3 1分類號 0 6 2 1 ．3f I I I II I I I I I I I I I I I I I I I fY 3 4 3 7 1 6 3 河南衙蠆云大學(xué)碩士學(xué)位論文通過M i c i = a e l 引發(fā)的不對稱環(huán)丙烷化反應(yīng)合成手性三元嘌呤碳環(huán)核苷學(xué)科、專業(yè)：研究方向：申請學(xué)位類別：申 請 人：指導(dǎo)教師：化學(xué)有機合成理學(xué)碩士趙國鋒李建平教授郭海明教授二。一八

2、年五月摘要碳環(huán)核苷是一類結(jié)構(gòu)特殊且具有較好生物活性的核苷類化合物，尤其在抗病毒活性方面表現(xiàn)出優(yōu)異的效果。迄今為止，阿巴卡韋、恩替卡韋、卡巴韋這類用于治療病毒性疾病的核苷類藥物，相繼通過藥品監(jiān)管部門審批。由于其存在不穩(wěn)定的碳氮鍵，從而引發(fā)了研究者極大的興趣。而在不同大小環(huán)狀的碳環(huán)核苷類化合物中，三元嘌呤碳環(huán)核苷由于其具有固定的結(jié)構(gòu)和優(yōu)異的抗病毒活性，也受到越來越多的關(guān)注。在這些眾多的三元碳環(huán)核苷類化合物中，手性三元嘌呤碳環(huán)核苷類化合物占據(jù)

3、很大的比重。因此，對于合成含有不同官能團的手性三元嘌呤碳環(huán)核苷具有重要意義。對于手性三元嘌呤碳環(huán)核苷的合成，傳統(tǒng)的合成方法是從手性環(huán)丙烷出發(fā)對嘌呤骨架進行構(gòu)建。盡管如此，手性環(huán)丙烷的合成通常需要相當(dāng)量的手性起始原料，并且需經(jīng)多步合成，得到的手性環(huán)丙烷產(chǎn)率也較低。因此如何方便快捷的合成手性三元嘌呤碳環(huán)核苷便成為當(dāng)前亟待解決的問題。本課題組主要從事對核苷及新型手性核苷類似物的修飾工作。但是對于合成含有季碳手性中心的嘌呤核苷類化合物一直存在著

4、巨大挑戰(zhàn)。本文基于課題組對手性嘌呤核苷研究工作的基礎(chǔ)上，發(fā)展了以旺．嘌呤丙烯酸酯和旺．溴代乙酸酯為原料在有機催化劑的作用下，發(fā)生的邁克爾引發(fā)的不對稱催化環(huán)丙烷化反應(yīng)合成手性三元嘌呤碳環(huán)核苷類化合物。通過對邁克爾受體、親核試劑、催化劑、堿、溶劑、溫度和底物比例的篩選，合成了含有季碳手性中心的三元碳環(huán)嘌呤核苷類似物。通過使用( D H Q D ) 2 A Q N 做催化劑，可以得到含有一個季碳手性中心的多種環(huán)丙基核苷類化合物。產(chǎn)率在7 2

5、．9 8 ％之間，非映性選擇性大于2 0 ：1 ，對映選擇性高達9 7 ％。并且通過簡單的官能團轉(zhuǎn)化，可以獲得具有羥基或著羧基的各種手性環(huán)丙烷嘌呤核苷。并且極大地補充了含有季碳手性中心的三元嘌呤碳環(huán)核苷類藥物篩選的樣品庫。本文發(fā)展了一種邁克爾引發(fā)的不對稱環(huán)丙烷化反應(yīng)合成含有季碳手性中心三元碳環(huán)嘌呤核苷新途徑，并且對所有目標(biāo)化合物均進行了多種方式的表征。同時通過對模板反應(yīng)產(chǎn)物單晶進行培養(yǎng)，最終確定了手性三元碳環(huán)嘌呤核苷類產(chǎn)物的絕對構(gòu)型。關(guān)