新結(jié)構(gòu)不對(duì)稱(chēng)芳香脲類(lèi)化合物的合成方法研究.pdf

1、本論文完成了16個(gè)新的不對(duì)稱(chēng)芳香脲類(lèi)化合物的合成及鑒定工作，目的在于構(gòu)建一個(gè)結(jié)構(gòu)多樣性的不對(duì)稱(chēng)芳香脲類(lèi)化合物庫(kù)，為人們尋找具有嶄新生物活性的不對(duì)稱(chēng)芳香脲類(lèi)化合物奠定了物質(zhì)基礎(chǔ)。
　　本文以N,N'-羰基二咪唑、三光氣、對(duì)硝基苯氯甲酸酯為羰基源，在實(shí)驗(yàn)室溫和的條件下，用三種合成方法合成了設(shè)計(jì)的化合物。(1)以芳香胺作為底物在DMSO作溶劑或以芳香胺為底物在三乙胺做催化劑、DMF做溶劑的情況下，與N,N'-羰基二咪唑在室溫條件下反應(yīng)生

2、成對(duì)應(yīng)的活化酯中間體，中間體再與另一分子芳香胺在上述溶劑中室溫下反應(yīng)生成目標(biāo)產(chǎn)物。此方法操作簡(jiǎn)單，條件溫和，轉(zhuǎn)化率較理想，簡(jiǎn)單兩步就可合成不對(duì)稱(chēng)芳香脲。(2)以芳香胺為底物，在無(wú)水THF/無(wú)水DCM/無(wú)水DMF溶劑中，DIEA存在的堿性條件下，加入三聚光氣，室溫反應(yīng)生成對(duì)應(yīng)的異氰酸酯，而后異氰酸酯與另一分子芳香胺反應(yīng)生成芳香脲。該法不易操作，對(duì)無(wú)水條件要求極高，第一步殘余光氣會(huì)影響第二步反應(yīng)；有些胺在第一步易自身聚合成對(duì)稱(chēng)脲使第二步反應(yīng)

3、無(wú)法進(jìn)行。(3)以芳香胺為底物在四氫呋喃溶劑中，堿性條件下，與對(duì)硝基苯氯甲酸酯常溫反應(yīng)，生成相應(yīng)的異氰酸酯，然后再與另一分子芳香胺反應(yīng)生成相應(yīng)的芳香脲。對(duì)硝基苯氯甲酸酯法主要用于伯胺的反應(yīng)，本法條件溫和、可行性好，但第一步會(huì)生成黃色的副產(chǎn)物對(duì)硝基苯酚沉淀，且第二步回流時(shí)間較長(zhǎng)。
　　本文中設(shè)計(jì)的不對(duì)稱(chēng)芳香脲類(lèi)化合物，既含有苯環(huán)又含有芳雜環(huán)，并且芳香環(huán)上連有多種基團(tuán),包括鹵素基團(tuán)、吸電子基團(tuán)和供電子基團(tuán)。本文找到了不同化合物對(duì)應(yīng)的最