高住低訓(xùn)對(duì)骨骼肌AMPK-TSC2-mTOR信號(hào)的調(diào)控.pdf

1、高住低訓(xùn)對(duì)骨骼肌AMPKTSC2mT信號(hào)的調(diào)控論文隨機(jī)驗(yàn)證編號(hào)：BT674012244090IV摘要摘要研究目的：通過(guò)急性低氧暴露，觀察復(fù)氧后骨骼肌LKB1、AMPATP、AMPK以及mT信號(hào)時(shí)程變化規(guī)律；通過(guò)觀察四周高住低訓(xùn)過(guò)程中AMPKTSC2mT信號(hào)的時(shí)程變化，闡明低氧經(jīng)該信號(hào)通路下調(diào)骨骼肌蛋白合成的作用機(jī)制。同時(shí)驗(yàn)證，低氧在經(jīng)LKB1、AMPATP途徑激活A(yù)MPK的過(guò)程中，何條居于主導(dǎo)作用。研究方法：本研究以SD大鼠為研究對(duì)象。

2、急性低氧實(shí)驗(yàn)分為：安靜對(duì)照組、低氧即刻組、復(fù)氧1h組、復(fù)氧2h組、復(fù)氧6h組和復(fù)氧12h組；四周實(shí)驗(yàn)分為四大組：常氧安靜組、常氧運(yùn)動(dòng)組、低氧對(duì)照組和高住低訓(xùn)組，再根據(jù)時(shí)程細(xì)分為一天組、一周組、兩周組和四周組。低氧暴露方式：每晚10點(diǎn)到次日早8點(diǎn)低氧暴露10h（氧濃度13.6%，相當(dāng)于3500m海拔）。運(yùn)動(dòng)方式為1h耐力運(yùn)動(dòng)（跑臺(tái)坡度為5跑速為20mmin，持續(xù)運(yùn)動(dòng)時(shí)間1hd，6dw）。高住低訓(xùn)組白天進(jìn)行耐力運(yùn)動(dòng)，晚上低氧暴露。采用HPL

3、C、Bradfd、WB等方法檢測(cè)大鼠趾長(zhǎng)伸肌中AMP、ATP含量；MHC蛋白表達(dá)以及LKB1、AMPK、TSC2、mT、p70S6K、4EBP1的磷酸化。研究結(jié)果：（1）低氧暴露后即刻，骨骼肌AMP含量、AMPATP比值和LKB1、AMPK和TSC2磷酸化顯著升高（P0.01），同時(shí)mT磷酸化顯著減少（P0.01），均于復(fù)氧后6h回復(fù)安靜水平。（2）在四周低氧暴露各個(gè)時(shí)間點(diǎn)，低氧使骨骼肌AMP含量、AMPATP比值以及LKB1和AMPK

4、的磷酸化顯著升高，且顯著抑制骨骼肌MHC和mT及其下游信號(hào)的磷酸化。（3）在四周常氧運(yùn)動(dòng)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)，運(yùn)動(dòng)顯著促進(jìn)MHC和LKB1、AMPK、mT及其下游信號(hào)的磷酸化，以及抑制TSC2磷酸化的表達(dá)。（4）在四周的HiLo訓(xùn)練中，運(yùn)動(dòng)減緩了低氧對(duì)骨骼肌MHC和mT及其下游信號(hào)磷酸化的抑制。研究結(jié)論：（1）低氧可通過(guò)AMPATP比值和LKB1來(lái)激活A(yù)MPK，并可經(jīng)AMPKTSC2mT通路下調(diào)mT活性，進(jìn)而抑制蛋白合成。AMPATP比值可能通過(guò)

5、LKB1來(lái)激活A(yù)MPK。（2）低氧可通過(guò)AMPKTSC2mT通路抑制骨骼肌蛋白合成，運(yùn)動(dòng)可通過(guò)增強(qiáng)mT信號(hào)促進(jìn)合成。（3）四周HiLo訓(xùn)練可以減弱低氧對(duì)骨骼肌蛋白合成的抑制效應(yīng)。關(guān)鍵詞：高住低訓(xùn)；LKB1；AMPATP；AMPK；mT高住低訓(xùn)對(duì)骨骼肌AMPKTSC2mT信號(hào)的調(diào)控論文隨機(jī)驗(yàn)證編號(hào)：BT674012244090VIResults:(1)ImmediatelyafterhypoxiaexposureAMPcontentAMP

6、ATPratiothephosphylationofLKB1AMPKTSC2inskeletalmuscleincreaseremarkably(P0.01)meanwhilethephosphylationofmTdecreasesremarkably(P0.01)allofwhichrestetoasedentarylevelafterreoxygenf6h.(2)Ateachtimepointinfourweekhypoxiaex

7、posurehypoxiaenablesAMPcontentAMPATPratiothephosphylationofLKB1AMPKinskeletalmuscletoremarkablyincreaseremarkablyinhibitsthephosphylationofMHCmTdownstreamsignalsthereofinskeletalmuscle.(3)Ateachtimepointinfourweeknmoxiae

8、xerciseexerciseremarkablyfacilitatesthephosphylationofMHCLKB1AMPKmTdownstreamsignalsthereofinhibitstheexpressionofthephosphylationofTSC2.(4)DuringthefourweekHiLotrainingexerciseslowstheinhibitionofhypoxiaonthephosphylati

9、onofMHCmTdownstreamsignalsthereofinskeletalmuscle.Conclusions:(1)HypoxiacanactivateAMPKviaAMPATPratioLKB1waysreducetheactivityofmTviaAMPKTSC2mTpathwaysfurtherinhibitproteinsynthesis.AMPATPratiopossiblyactivatesAMPKviaLKB

10、1.(2)HypoxiainhibitsproteinsynthesisinskeletalmuscleviaAMPKTSC2mTpathwaysbutexercisefacilitatesthesynthesisbyamplifyingmTsignal.(3)ThefourweekHiLotrainingcanweakentheinhibitioneffectofhypoxiaonproteinsynthesisinskeletalm