CTPI評價缺血損傷性治療對肝臟血流動力學影響及Lipo-PGE1干預的研究.pdf

1、第一部分　運用CTPI評價TACE后非瘤肝組織血流灌注的變化及其Lipo-PGE1干預的臨床研究　　目的：①運用CTPI評價TACE治療后非瘤肝組織血流灌注的變化。 ②運用CTPI評價Lipo-PGE1對TACE治療前后非瘤肝組織血流的影響。 材料與方法： 1、肝細胞癌患者42例，隨機分為實驗組和對照組，每組21例。對照組行常規(guī)經肝動脈化療栓塞(TACE)術，實驗組于常規(guī)TACE術前和術后每天經外周靜脈推注Li

2、po-PGE1 20μg，連續(xù)5天，并在TACE術結束時行選擇性腸系膜上動脈插管灌注Lipo-PGE1 20μg。Lipo-PGE1的用藥速度均為0.05μg／Kg／min。所有病例于術前3天及術后1個月行CT灌注掃描；其中實驗組及對照組各有6例于TACE術后于第5天增加1次CT灌注掃描，同期行肝功能檢測。 2、TACE方法：常規(guī)消毒鋪巾，采用Seldinger方法，股動脈穿刺后插Cobra管至腹腔動脈行肝動脈造影，選擇性進入

3、腫瘤的供血動脈，經導管行化療栓塞術(表阿霉素30-60mg，超液化碘油5～20ml)，用量根據腫瘤的大小和患者體質而定。 3、CTPI：采用Toshiba 64排Aquilion型螺旋CT機，選取帶有腫瘤圖象的中心層面相鄰4層(該層面內應包括主動脈、門靜脈、肝臟、脾臟)行CT灌注掃描，參數(120kV，150mAs，層厚8mm，掃描時間1 s)，對比劑為碘普羅胺(Ultravist 300mgl／ml)，以21G靜脈穿刺針穿刺肘

4、靜脈建立靜脈通道，經高壓注射器注射對比劑40ml，流率4.0～4.5ml／s。 4、參數測量：圖像后處理掃描數據傳入Toshiba 64排Aquilion Vitrea2.0工作站，應用自行設計安裝的肝臟灌注軟件進行處理，計算方法為非去卷積法，腹主動脈被確定為輸入動脈，門脈主干或分支確定為輸入門脈。感興趣區(qū)(region of interest，ROI)避開腫瘤區(qū)，盡量包括較大范圍，軟件自動產生血流灌注圖，測量HAP、PVP及T

5、LP。 結論： 1、TACE術后非瘤肝組織肝動脈灌注量呈先升后降趨勢，門靜脈灌注呈先降后升趨勢。CTPI能準確監(jiān)測TACE術后非瘤肝組織的損傷和恢復過程的血流動力學變化。 2、Lipo-PGE1能有效地增加TACE術前門脈灌注量和維持術后肝臟灌注量，有益于TACE術后非瘤肝組織肝功能的恢復和改善。CTPI能準確定量地分析Lipo-PGE1對TACE術前后非瘤肝組織血流灌注的影響，有助于分析預測肝臟功能的改變。

6、　第二部分　運用CTPI評價I/R后肝血流動力學的變化及其Lipo-PGE1干預的實驗. 　研究目的：①運用CTPI評價I／R發(fā)生后肝臟血流灌注的變化。 ②運用CTPI評價Lipo-PGE1對I／R前后肝血流動力學影響。 材料與方法 1、健康雜種犬21只，隨機分成3組，每組7只：IV-NS組：經外周靜脈注射生理鹽水為對照組；IV-PGE1組：經外周靜脈注射Lipo-PGE1；SMA-PGE1組：經腸系膜上動脈注

7、射Lipo-PGE1。Lipo-PGE1的用藥量均為10μg、用藥速度均為0.05μg／Kg／min，生理鹽水用量為20ml。用藥時間均為I／R前后5min。每組分別于I／R前后行CTPI和EMBF測量肝血流動力學指標。 2、實驗犬全身麻醉下剖腹分離肝固有動脈以及門靜脈，以無創(chuàng)動脈夾阻斷血流45min，令肝臟進入缺血狀態(tài)；然后打開動脈夾恢復血流60min，建立I／R模型。運用EMBF測量I／R前后肝動脈流量(HAF)、門靜脈流量

8、(PVF)同時壓力傳感器測量門靜脈自由壓(PFP)。 3、采用Toshiba Aquilion64排CT機，對EMBF檢測后的3組I/R實驗犬行CTPI。選取同時含有肝臟、脾臟、腹主動脈和門靜脈的層面，經左腿小隱靜脈高壓注射器團注對比劑碘普羅胺(Ultravist 300mgl／ml)，量20ml，流速2.5ml·s-1，進行CT動態(tài)增強掃描(120kv，150mAs，層厚8mm，掃描時間1s，掃描間隔1s，連續(xù)掃描82次)，采

9、用CT自帶功能軟件(dynamic study)分析圖像，舍棄因呼吸運動和技術因素引起移動較大的層面，分別在腹主動脈、門靜脈、肝臟選取感興趣區(qū)(region of interest，ROI)。非去卷積法計算HAP、PVP、TLP。 4、I／R前后分別從股動脈、門靜脈取血行血氣分析，計算門靜脈血氧含量(CpvO2)、肝臟氧輸送量(HDO2)；從股靜脈靜脈取血測血常規(guī)、肝功能酶學指標ALT、LDH、TB；取小塊肝臟組織用10％中性甲

10、醛固定，石蠟包埋、切片，HE染色，光鏡觀察肝臟形態(tài)學變化。 結論： 1、CTPI能定量顯示I／R后肝臟的血流灌注量的明顯下降，肝內無效的門體分流增加，同時證實經腸系膜上動脈插管注入Lipo-PGE1較外周靜脈給藥更能迅速地提高I／R后肝動脈和門脈的血流灌注量。因此CTPI有助于分析評價I／R前后肝臟血流動力學改變和Lipo—PGE1對其干預的影響。 2、Lipo-PGE1能促進I／R后肝臟血流灌注的恢復，特別是門

11、脈血流灌注量，且能提升門脈血流的氧含量和肝臟的氧輸送量，對常溫下缺血I／R的肝臟有顯著的保護作用?！　?第三部分　CTPI評價Lipo-PGE1不同時間和途徑給藥對肝血流動力學影響 目的： ①運用CTPI評價外周靜脈給予Lipo-PGE1后不同時間Lipo-PGE1對肝臟血流動力學的影響。 ②運用CTPI評價經不同途徑給予Lipo-PGE1后Lipo-PGE1對肝臟血流動力學的影響。 材料與方法：

12、 1、選取健康成年犬12只，經后肢外側的小隱靜脈注射Lipo-PGE1 10μg，速度均為0.05μg／Kg／min。分別于5分鐘、15分鐘、30分鐘后行肝臟多層CT動態(tài)增強掃描，計算HAP、PVP、TLP，并與用藥前的肝血流灌注量進行對照分析，觀察不同時間Lipo-PGE1對肝臟血流灌注的影響。給予Lipo—PGE1前及5分鐘后用EMGF測量HAP、PVP、TLP與CTPI對照。 2、選取健康成年犬24只，隨機平均分成4組：

13、對照組：經后肢外側的小隱靜脈注射生理鹽水作為對照；外周靜脈用藥組：經后肢外側的小隱靜脈注射Lipo-PGE1；肝動脈組：肝動脈選擇性插管注射Lipo-PGE1；腸系膜上動脈組：腸系膜上動脈選擇性插管注射Lipo-PGE1。Lipo-PGE1的用藥量均為10μg、用藥速度均為0.05μg／Kg／min，生理鹽水用量為20ml。用藥5分鐘后行肝臟多層CT動態(tài)增強掃描，計算HAP、PVP、TLP，各組進行肝血流灌注參數的比較分析，觀察不同途徑

14、給予Lipo-PGE1對肝臟血流灌注的影響。 3、采用Toshiba Aquilion64排CT機，選取實驗犬同時含有肝臟、脾臟、腹主動脈和門靜脈的層面，經左腿小隱靜脈高壓注射器團注對比劑碘普羅胺(Ultravist300mgI／ml)，量20ml，流速2.5ml·s-1，進行CT動態(tài)增強掃描(120kv，150mAs，層厚8mm，掃描時間1s，掃描間隔1s，連續(xù)掃描82次)，采用CT自帶功能軟件(dynamic study)

15、分析圖像，舍棄因呼吸運動和技術因素引起移動較大的層面，分別在腹主動脈、門靜脈、肝臟選取感興趣區(qū)(region of interest，ROI)。非去卷積法計算HAP、PVP、TLP。 　　結論： 1、通過CTPI發(fā)現經外周靜脈給予Lipo—PGE1能增加總肝血流灌注量，且主要是對門靜脈血流灌注量的影響，其作用峰值時間為靜推后第5min，作用時間較普通PGE1明顯延長。 2、介入選擇性腸系膜上動脈插管注射Lipo-P