小分子藥物結腸釋放的體外動力學研究.pdf

1、小分子藥物本身具有的分子量小、易游離的特點，決定了其良好的藥物代謝動力學特性。本文以阿司匹林(分子量180.16，水難溶[80])、抗壞血酸Vc(分子量176.13，水溶)分別作為水難溶性與水溶性藥物代表，通過考察其形成腸溶材料包衣片劑后在模擬結腸環(huán)境中的釋放，得到水溶性和難溶性藥物結腸環(huán)境下藥物的溶出與包衣材料種類、包衣膜厚度關系的數據研究內容。
　　本課題共分三部分進行，第一部分考察了聚丙烯酸樹酯薄膜溶脹吸水及溶蝕現(xiàn)象，并利用

2、掃描電鏡的方法觀察了薄膜表面溶蝕現(xiàn)象。結果表明：游離膜在模擬胃液環(huán)境下5h時吸水率均保持在10％～20％內，吸水后的薄膜干燥后質量變化率均在80％以上，滯留在薄膜內部的水分少于薄膜重量的20％；薄膜的溶蝕速率隨時間的變化呈線性關系，其在模擬小腸環(huán)境和模擬結腸環(huán)境下的平均溶蝕速率常數分別為：2.14×10-5和5.11×10-5。
　　第二部分分別以阿司匹林和維生素C為非水溶性及水溶性小分子藥物模型代表，制備了兩種藥物的結腸包衣片，

3、通過對兩種藥物各階段結腸環(huán)境下的釋放情況研究以及薄膜厚度對釋放情況的影響考察，得到在一定膜厚度下，非水溶性藥物不同包衣處方在結腸環(huán)境下穩(wěn)定釋放藥物的方程為：y=px+q，藥物此階段釋放量與時間呈線性關系。水溶性藥物結腸環(huán)境下穩(wěn)定釋放方程為：y=uLn(x)+v(p，q，u，v均為常數)，釋放量與時間的對數呈線性關系。由藥物釋放情況可看出，兩種不同性質的藥物包衣片在結腸環(huán)境下穩(wěn)定釋放藥物的方程均與時間滿足線性關系，因而包衣厚度是藥物釋放的

4、關鍵因素。
　　第三部分針對薄膜溶脹吸水及溶蝕方程對不同厚度包衣片的釋放進行理論研究，得到了難溶性藥物結腸處穩(wěn)定釋放溶出量和薄膜溶蝕關系方程：M=｛-b±√b2-4ac(c-h)b」p/2a｝+q；水溶性結腸處溶出量與薄膜溶蝕關系滿足方程：M=uLn｛-6±√b2-4ac(c-h)/2a｝+v。
　　通過設定藥物結腸釋放量在10％～75％的范圍，得到藥物結腸處釋放時間段為240min～285min。在此條件下利用上述方程得到