iNOS抑制劑的設計與合成及iNOS抑制活性測定.pdf

1、在體內,NO是由一氧化氮合酶(NO synthase,NOS)催化氧化L-精氨酸末端胍基而產生的.NOS可分為cNOS和iNOS兩類,由iNOS引起的NO過量釋放會導致多種疾病.因此,研究iNOS抑制劑有重要的醫(yī)療價值.文獻中報道的iNOS抑制劑大都含有胍基功能基,基于此,我們設計并合成了含有兩個胍基的配合物(Ⅰ)、8個雙胍類化合物(Ⅱa-Ⅱh)和8個三嗪類化合物(Ⅲa-Ⅲh).配合物(Ⅰ)易于由硫酸銅與二氰二胺反應制備,通過元素分析、

2、原子吸收光譜、<'1>H-NMR、IR、UV對配合物(Ⅰ)的結構進行了表征.雙胍鹽酸鹽(Ⅱa)可由二氰二胺與氨水在氯化銅催化下制備.烷基雙胍硫酸鹽(Ⅱb-Ⅱh)可由烷基胺與配合物(Ⅰ)發(fā)生親核加成反應制備.對Ⅱb-Ⅱg可在合成配合物(Ⅰ)的反應完畢后,直接加入烷基胺進行反應;對Ⅱh則因正辛胺不易溶于水,應將配合物(Ⅰ)分離后在95％的乙醇溶液中進行反應.此外,用正交設計對正丁基雙胍硫酸鹽(Ⅱe)的合成反應條件進行了研究.用"兩組份"合成

3、方法即由烷基雙胍硫酸鹽和羰基化合物在濃硫酸的催化下合成了三嗪類化合物(Ⅲa-Ⅲh).反應體系除水和酸度控制是反應的關鍵因素,反應中以原甲酸三乙酯作除水劑,并將PH值控制在了5-6之間.通過<'1>H-NMR、IR、UV對化合物Ⅱa-Ⅱh、Ⅲa-Ⅲh的結構進行了鑒定.在體外測定了配合物(Ⅰ)、雙胍類化合物(Ⅱa-Ⅱh)、三嗪類化合物(Ⅲa-Ⅲh)的iNOS抑制活性.結果表明配合物(Ⅰ)、Ⅱa、Ⅱd均有不同程度的iNOS抑制活性,其中配合物