復方煙酸辛伐他汀片的研制與質量標準研究.pdf

1、煙酸是一種水溶性的維生素B，是最早用于調脂的藥物之一，有很強的增加高密度脂蛋白(HDL)作用，但降低低密度脂蛋白(LDL)作用較弱。它療效確切但副作用大，宜制成緩釋制劑。辛伐他汀是一種羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，是當今一線調脂藥物，它的作用正相反，對降低LDL具有顯著效果，但對增加HDL作用較弱。兩者聯(lián)合使用，既可增強其降血脂作用，又能減少用藥次數(shù)，同時緩解高膽固醇血癥療效要比服用單方制劑更為明顯。將煙酸與辛伐

2、他汀制成日服藥一次的復方制劑，其中煙酸作為緩釋部分，辛伐他汀為速釋部分。
　　 在相關文獻和預試驗的基礎上，以國內上市的煙酸緩釋片本悅⑧作為對照片，體外藥物釋放為指標，利用正交設計篩選出煙酸層中各原、輔料的最佳配比。以辛伐他汀在45min時溶出度作為指標，確定了辛伐他汀層的處方。確立各層的處方后，制備了三批樣品。
　　 采用紫外分光光度法繪制了煙酸的標準曲線，建立了測定緩釋層中煙酸含量的分析方法，并對該方法進行了精密度試

3、驗、穩(wěn)定性試驗、回收率試驗等方法學考察。
　　 以本悅⑧作為對照，比較了自制片中煙酸在水、0.1mol/L鹽酸及pH6.8磷酸鹽緩沖液三種溶出介質中的釋放情況。探討了煙酸在不同轉速(50r/min、75r/min、100 r/min)、溶出方式(槳法、轉籃法)下的釋藥行為。測定了三批樣品中煙酸的釋放度。采用Higuchi方程，模擬了對照片和三批自制片的Higuchi回歸方程，并得出了各回歸方程的相關系數(shù)。根據(jù)美國FDA規(guī)定的相似

4、因子比較法，以本悅⑧作為對照，計算了三批樣品的f2值。
　　 采用高效液相色譜法(HPLC)繪制了辛伐他汀的標準曲線，建立了測定速釋層中辛伐他汀含量的分析方法，并對該方法進行了精密度試驗、穩(wěn)定性試驗、回收率試驗等方法學考察。由于辛伐他汀在復方制劑中含量少于5％，測定了三批樣品中辛伐他汀的含量均勻度。
　　 結果表明：(1)煙酸和辛伐他汀的濃度分別在2.51～25.10和4.62～27.72μg/mL有良好的線性關系(r=

5、0.9995和0.9998)，樣品的回收率分別為99.89％(n=9，RSD=0.57％)和100.1％(n=9，RSD=0.29％)，辛伐他汀的含量均勻度亦符合要求，說明建立的煙酸和辛伐他汀的分析方法有效、可行，適用于復方煙酸辛伐他汀片的質量控制。
　　 (2)自制的復方煙酸辛伐他汀片中煙酸為24h緩釋制劑，在3、9和16h三個取樣點上，煙酸累積釋放度分別滿足10％～30％、40％～60％和75％以上的要求；辛伐他汀在45mi