維達(dá)列汀制備及其衍生物的合成研究.pdf

1、二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑的問(wèn)世是糖尿病藥物治療領(lǐng)域的重大突破，這類藥物通過(guò)抑制二肽基肽酶-Ⅳ來(lái)延長(zhǎng)胰高血糖素樣肽-Ⅰ的活性，從而間接的促進(jìn)胰島素的分泌、抑制胰高血糖素的分泌、保護(hù)β細(xì)胞、增加胰島素敏感性和抑制胃排空，最終達(dá)到控制血糖濃度的目的。因此，抑制二肽基肽酶-Ⅳ的藥物成為了新型的抗糖尿病藥物之一。
　　諾華公司研究開(kāi)發(fā)用于治療二型糖尿病的維達(dá)列汀是氰基吡咯烷類二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑，已于2008年正式在歐州上市。它作為一種具有競(jìng)爭(zhēng)

2、性、可逆性、選擇性的二肽基肽酶-Ⅳ抑制劑用于二型糖尿病的治療，研究其制備工藝具有重大意義。本論文在參照相關(guān)制備路線的基礎(chǔ)上，最終選擇L-脯氨酸做為起始原料，經(jīng)過(guò)氯乙?；?、羧基氨化和酰胺脫水得到中間體N-氯乙?；?2-氰基四氫吡咯，然后再與3-氨基金剛烷醇發(fā)生親核取代反應(yīng)得到維達(dá)列汀。最后測(cè)定了維達(dá)列汀的純度，并通過(guò)熔點(diǎn)、薄層、紅外光譜和核磁對(duì)它進(jìn)行了鑒定。
　　本文的第二個(gè)任務(wù)是維列汀的結(jié)構(gòu)改造。有專利報(bào)道維達(dá)列汀用硫辛酸?；蟮?/p>