大鼠門靜脈結扎后肝組織再生過程中HIF-1α表達的變化及意義.pdf

1、目的
　　肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，肝切除術是治療肝癌的最有效手段。術后剩余肝臟體積及儲備功能不足所致的急性肝功能衰竭是肝切除術后致命的并發(fā)癥，研究發(fā)現(xiàn)當正常肝臟術后剩余肝臟體積(futureliverremnant，F(xiàn)LR)/總肝體積（totallivervolume，TLV）小于25％，病理肝臟（慢性肝炎、肝硬化、近期行化療患者）的FLR/TLV小于40％，術后出現(xiàn)肝功能衰竭的風險很大。如何有效增加肝切除術后剩余肝臟體積(

2、FLR)及儲備功能，提高肝臟腫瘤手術的安全性，一直是肝臟外科致力解決的問題。目前臨床上常用的方法是在肝切除前實施擬切除側肝臟的門靜脈結扎(portalveinligation，PVL)或門靜脈栓塞(portalveinembolization，PVE)，并且已經取得了較好的療效。門靜脈結扎或門靜脈栓塞可導致缺血側肝臟的萎縮，而使對側肝臟再生肥大，但其具體機制尚不清楚。本研究旨在探討缺氧誘導因子1α(hypoxiainduciblefac

3、tor-1α，HIF-1α)在大鼠門靜脈結扎后肝組織再生過程中表達的改變及意義。
　　方法
　　90只雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠隨機分成假手術組、肝動脈結扎組以及門靜脈結扎組。通過手術結扎大鼠肝動脈頭支、門靜脈頭支的方法來建立肝再生模型，分別觀察并測量各組術后12h、24h、48h、72h、168h結扎側和非結扎側肝臟體積和重量的改變。采用免疫組織化學和蛋白印跡(Westernblot)技術檢測非結扎側肝組

4、織中HIF-1α的表達，同時采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)技術檢測非結扎側肝組織中磷酸烯醇氏丙酮酸羧基酶(phosphoenolpyruvatecarboxykinase，PEPCK)的表達，所有實驗結果采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。
　　結果
　　1.大鼠70％門靜脈結扎后，結扎側肝葉呈進行性萎縮變薄，非結扎側肝葉逐漸肥大再生。門靜脈結扎組非結扎側肝葉占全肝體積和重量百分比與假手術組和肝動脈結扎組比較術后1

5、2h顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，并且隨著術后時間延長，這種差異越來越明顯。
　　2.大鼠70％門靜脈結扎后非結扎側肝組織中HIF-1α的表達和PEPCK含量與假手術組和肝動脈結扎組比較術后顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。其中HIF-1α于術后12h開始升高，24h達高峰，隨后24h-168h緩慢下降，但仍高于對照組;PEPCK于術后24h開始升高，48h達高峰，48h-168h緩慢下降，但仍高于對照組。

6、
　　3.HIF-1α的表達和PEPCK含量與門靜脈結扎后非結扎側肝臟體積和重量增加密切相關，門靜脈結扎后HIF-1α表達與PEPCK含量呈正相關，并且領先于PEPCK表達。
　　結論
　　大鼠門靜脈結扎后結扎側肝臟萎縮而非結扎側肝臟再生肥大。再生肝組織中HIF-1α表達顯著升高，并且領先于PEPCK的表達，HIF-1α可能通過調控關鍵酶PEPCK的表達來促進肝細胞糖異生活性，保證了機體和肝細胞的能量供應，從而在肝再生