HER4在膠質母細胞瘤中的表達及意義.pdf

1、研究背景:膠質母細胞瘤(Glioblastoma，GBM，WHOⅣ級)是成人膠質瘤中惡性程度最高的星形細胞腫瘤，年發(fā)病率為3.19/100000人，本病主要發(fā)生于成人，以45～65歲最為多發(fā)，30歲以下患者少見。男性明顯多于女性，男女發(fā)病比例為3∶2。膠質母細胞瘤的治療目前首選的是手術治療，因其血管豐富和彌漫浸潤性生長的特點使得腫瘤組織不能被手術全切除而易復發(fā)。放射治療作為腦膠質瘤比較有效的最重要的輔助治療手段，因其對中樞神經系統(tǒng)造成的

2、損傷難以完全修復而仍存在爭議。化療是治療腦膠質瘤的另一個選擇，但是其副作用大以及化療藥物的耐藥性仍然是不可逾越的障礙。雖然經過手術、放療和化療綜合治療，膠質母細胞瘤的中位生存期仍比較短，僅為3.3個月(11.3～14.6個月)，5年相對生存率僅為4.75％。隨著分子生物學、腫瘤免疫學、生物化學和生物技術的發(fā)展，腦膠質瘤的治療開始從傳統(tǒng)治療逐漸深入到從分子水平針對細胞受體、關鍵基因和調控分子為靶點進行治療，即靶向治療。因此尋找與膠質母細胞

3、瘤相關的靶點對于膠質母細胞瘤的臨床治療有著極其重要的社會意義。表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)家族包括4個成員，分別是HER1(erbB1，EGFR)、HER2(erbB2，NEU)、HER3(erbB3)及HER4(erbB4)。它們在結構上相似，均由配體結合區(qū)，單鏈跨膜區(qū)及高度保守的胞漿蛋白酪氨酸激酶區(qū)三部分組成。表皮生長因子受體與其配體在胞外區(qū)結合后相互作用形成同源二聚

4、體或異源二聚體。二聚體的形成導致胞內酪氨酸激酶區(qū)激活，進而通過磷酸化和轉磷酸化的作用，使受體酪氨酸殘基發(fā)生磷酸化，啟動一系列細胞質內的信號傳導通路，將信號傳到細胞核內，進而引起一系列相關基因活化，促進細胞從G1期過渡到S期，從而調控細胞的生長、分化、增殖、血管生成和凋亡。HER4與惡性腫瘤的關系成為近年眾多學者研究的熱點之一。近來研究表明，HER4介導的信號通路與多種腫瘤發(fā)生、發(fā)展及轉移相關。已經有證據證明HER4在多種惡性腫瘤組織中的

5、表達高于正常組織，其過度表達往往與腫瘤的淋巴結轉移及遠處轉移密切相關。但國內外尚未發(fā)現HER4在膠質母細胞瘤中表達情況的具體描述。
　　 目的:探討膠質母細胞瘤中HER4的表達情況。
　　 方法:收集2008年至2011年臨沂市人民醫(yī)院手術切除并經病理科有經驗醫(yī)師確診的45例膠質母細胞瘤腫瘤組織標本。另取在該院就診術后正常腦組織標本5例（為腦外傷或腦出血病例）作為對照。用免疫組織化學法檢測膠質母細胞瘤腫瘤組織和正常腦組織