乳腺癌患者術后服用TAM對子宮內膜的影響.pdf

1、研究背景:
　　 乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤。據美國癌癥協(xié)會統(tǒng)計,美國2010年確診的乳腺癌新發(fā)病例為209060例,死亡病例為39840例。其與子宮內膜癌有相似的高危因素,如肥胖、糖尿病、高血壓、高血脂、晚絕經、生育年齡推遲。他莫昔芬(tamoxifen,TAM)是乳腺癌患者術后首選的內分泌治療藥物。2011年NCCN指南推薦:對于絕經前和絕經后的乳腺癌患者,TAM是目前最為肯定的輔助內分泌治療藥物。對于雌激素受體陽性的乳腺癌

2、患者,TAM輔助治療能夠使其年復發(fā)率降低39％,年死亡率降低31％,且不依賴于化療以及患者的年齡、絕經狀況和腋窩淋巴結狀況。前瞻性、隨機實驗顯示,TAM治療的最佳持續(xù)時間是5年。但是長期采用TAM內分泌治療的乳腺癌患者,其子宮內膜增生、子宮內膜息肉、子宮內膜癌的發(fā)生率有所增加。對于乳腺癌采用TAM內分泌治療的患者,如何監(jiān)測子宮內膜異常改變成為婦科、乳腺外科和化療科三個專業(yè)共同關注的問題。
　　 研究目的:
　　 采用回顧

3、性分析方法,分析乳腺癌患者術后服用TAM治療與子宮內膜病變的關系,探討乳腺癌術后患者長期服用TAM后監(jiān)測子宮內膜病變的有效手段,為指導此類患者預防和治療TAM-相關的子宮內膜病變提供依據。
　　 資料和方法:
　　 收集2004年1月至2010年12月于山東大學齊魯醫(yī)院婦科就診的乳腺癌術后患者的臨床資料。資料完整者共69例,年齡在36～78歲之間,平均年齡50.07±9.76歲;
　　 乳腺癌術后接受TAM內分泌

4、治療的患者50例,命名為TAM組,其中乳腺癌病理ER陽性的30例(30/69,43.5％),PR陽性22例(22/69,31.9％),HER-2陽性的24例(24/69,34.8％);其中絕經者32例(32/69,46.4％),未絕經者18例(18/69,26.1％);
　　 乳腺癌術后未接受TAM內分泌治療的患者共19例,命名為N-TAM組,其中ER陽性5例,PR陽性2例,HER-2陽性5例;其中絕經者12例(12/69,17

5、.4％),未絕經者7例(7/69,10.1％);
　　 乳腺癌術后患者因出現婦科癥狀就診26例(26/69,37.7％),其中因陰道流血就診19例(19/69,27.5％),月經異常改變7例(7/69,10.1％);無癥狀查體的患者40例(40/69,58.0％);其他原因就診3例:外陰脫出腫物2例(2/69,2.9％),陰道壁囊腫1例(1/69,1.4％);
　　 本組治療中采用宮腔鏡檢查加子宮內膜活檢的患者56例(5

6、6/69,81.2％),因其他婦科疾病行開腹手術治療的患者35例(13/69,18.8％);
　　 乳腺癌術后化療的患者共50例(50/69,72.5％);
　　 研究結果:
　　 1、乳腺癌術后的患者因婦科癥狀就診者26例中,超聲及宮腔鏡檢查均發(fā)現子宮內膜病變15例,占57.7％;在無癥狀就診者40例中,超聲及宮腔鏡檢查均發(fā)現子宮內膜病變20例,占40.0％;
　　 2、超聲檢查結果發(fā)現在TAM組中,乳

7、腺癌患者的子宮內膜平均厚度為9.04±3.83mm,在N-TAM組中患者的子宮內膜平均厚度為6.11±0.18mm,兩組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);絕經后TAM組乳腺癌患者的子宮內膜平均厚度為8.38±3.69mm,絕經后N-TAM組患者的子宮內膜平均厚度為5.92±0.18mm,兩組之間的差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);
　　 3、乳腺癌患者服用TAM的時間在7～12個月時,絕經前患者子宮內平均膜厚度8.00

8、±2.96mm,絕經后患者子宮內膜平均厚度10.78+7.35mm,二者比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);TAM組中的絕經前患者中,服用TAM時間≤6個月時子宮內膜平均厚度為8.49±1.99mm,服用TAM時間13～24個月時子宮內膜平均厚度為9.00±2.62mm,二者比較具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);TAM組中的絕經后患者中,服用TAM時間≤6個月時子宮內膜平均厚度為6.00±3.86mm,服用TAM時間7～12個月時子宮

9、內膜平均厚度為10.78±7.35mm,二者比較具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01);隨著服用TAM的時間變化子宮內膜息肉的發(fā)生率增加,服用TAN時間≤6個月者子宮內膜息肉發(fā)生率為23.8％,服用TAM時間＞12個月者子宮內膜息肉發(fā)生率50.0％,二者比較差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);
　　 4、在本組病例中,46.4％(32/69)的乳腺癌患者發(fā)現子宮內膜增厚后行宮腔鏡檢查術+子宮內膜活檢;TAM組的患者在宮腔鏡直視下,子宮內

10、膜息肉發(fā)生率為46.0％(23/50),子宮內膜息肉可呈現多種變化,可發(fā)生在宮腔內任何位置,突向宮腔,體積較大,最長徑線0.8～6.5cm,有的帶蒂,有的呈舌狀、條狀,表面光滑,質地較脆,顏色呈鮮紅色、粉紅色和黃白色,有的息肉周圍見血管走行;
　　 5、TAM組子宮內膜息肉19例,發(fā)生率為38％(19/50),N-TAM組中子宮內膜息肉2例,發(fā)生率為10.5％(2/19),TAM組明顯高于N-TAM組,二者比較具有統(tǒng)計學意義(P

11、＜0.05);TAM組子宮內膜異常31例,發(fā)生率為62.0％(31/50),N-TAM組中子宮內膜異常6例,發(fā)生率為31.6％(6/19),TAM組明顯高于N-TAM組,二者比較具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);
　　 結論:
　　 1、乳腺癌患者長期服用TAM能夠引起子宮內膜增生和子宮內膜息肉,在絕經后的乳腺癌患者中更為明顯。
　　 2、對于乳腺癌術后服用TAM患者應服藥前和服藥后間隔6個月進行盆腔超聲檢查監(jiān)測子