中孕期干血法唐氏綜合癥篩查的相關研究.pdf

1、目的:
　　 建立、優(yōu)化及穩(wěn)定濾紙干血片AFP、Freeβ-hCG和uE3檢測方法。探討血片方法與血清方法應用于孕中期唐氏綜合癥(Down's Syndrome,DS)產前篩查的一致性情況,評價血片法DS篩查效率及臨床可行性。
　　 方法:
　　 采用自身配對實驗設計方案,對2009年12月-2010年9月間于北京海淀婦幼保健院產前篩查中心接受DS產前篩查、且符合入組條件的孕婦同時進行中孕期血片法二聯(lián)/三聯(lián)和血清

2、學三聯(lián)產前篩查,獲取血片法AFP、Freeβ-HCG及uE3在不同孕周的中位數值,并通過Lifecycle(LC)軟件計算孕婦的二聯(lián)/三聯(lián)篩查風險值。比較血片法與血清法各檢測指標的相關性及三種篩查方案的篩查效率及診斷一致性。
　　 結果:
　　 1.本研究建立的血片AFP、free-βHCG、uE3檢測方法靈敏度分別為0.26u/ml、0.54ng/ml、0.29nmol/l。血片AFP/free-β-HCG檢測耗時和血

3、清法接近。
　　 2.血片法與血清學AFP、Freeβ—HCG及uE3中位數值(Multiples0f medians,MoM)成明顯線性相關。血片Freeβ-HCG及uE3的MoM分布,其中位數和眾數均為接近1的單峰曲線,血片AFPMoM中位值偏高。
　　 3.隨訪妊娠結局3053例,隨訪率為90.81％。91例行細胞遺傳學診斷,發(fā)現4例有臨床意義的染色體異常胎兒,其中2例DS(發(fā)生率0.65‰)、1例45,X、1例1

4、3-三體。發(fā)現閉合性神經管畸形兒1例,其余畸形胎兒44例。
　　 4.血片DS篩查風險切割值(cut off)為≥1/220,血片二聯(lián)/三聯(lián)篩查假陽性率(FPR)分別為2.85％、5.08％；特異度分別為97.15％、94.92％；cut off值為≥1/270時,血片二聯(lián)/三聯(lián)篩查FPR分別為3.83％、6.22％,特異度分別為96.23％、93.83％。兩種cut off值條件下,血片二聯(lián)/三聯(lián)篩查DS檢出率均為100％。<

5、br>　　 5.血片與血清DS篩查cut off為≥1/270時,三種方案均檢出2例DS,檢出率(DR)均為100％；血清三聯(lián)篩查FPR6.98％,特異度93.08％。
　　 6.以AFP≥2.5MoM為ONTD cut off值時,血清法篩查ONTD陽性率0.7％；血片法篩查ONTD陽性率為8.8％1 AFP≥3.0MoM為cut off,血片法篩查ONTD陽性率為3.9％。18.三體高危cut off值≥1/350時,血清

6、法篩查18-三體陽性率為0.21％；血片二聯(lián)篩查18-三體陽性率0.33％;血片三聯(lián)篩查18-三體陽性率3％。其它非整倍體胎兒血片法篩查檢出率50％,血清學篩查檢出率75％。
　　 7.血片二聯(lián)/三聯(lián)DS篩查Kappa系數為0.91,篩查結果一致性優(yōu)。血片二聯(lián)/三聯(lián)DS方案分別與血清三聯(lián)篩查結果比較,Kappa系數分別為0.3、0.28,提篩查結果有一致性,但程度不高。
　　 8.高齡孕婦(AMA)血片法與血清法DS篩查

7、陽性率分別為12.12％,15.16％；3020名有隨訪的非AMA的血片二聯(lián)/三聯(lián)與血清篩查陽性率分別為2.8％、5.2％及6.9％。血片二聯(lián)/三聯(lián)篩查與血清三聯(lián)篩查高風險孕婦的產前診斷有效率分別為9.52％、5.88％、2.38％。
　　 結論:
　　 1.血片法中孕期篩查的各個指標與血清法相關性好。
　　 2.血片中孕期產前篩查方法可行,血片DS篩查cut off為≥1/220。
　　 3.血片二聯(lián)/