丙泊酚對老齡大鼠認知功能及海馬NMDAR-1、ERK1-2、CREB磷酸化水平的影響.pdf

1、目的： 研究丙泊酚對老齡大鼠學習記憶以及海馬N-甲基-D-天(門)冬氨酸受體NR1亞基(NMDAR-1)、細胞外信號調節(jié)激酶(ERK)和環(huán)磷腺苷反應元件結合蛋白(CREB)活性的影響。 方法： 老齡雄性Wistar大鼠(≥18月齡)32只隨機分為4組(n=8)：生理鹽水組(NS組)、10％脂肪乳劑組(Ⅰ組)、以及兩種不同劑量丙泊酚組(P50組、P100組)。于訓練前30min分別腹腔注射生理鹽水、10％脂肪乳劑1

2、0ml·kg-1，丙泊酚50、100mg·kg-1。采用避暗實驗分別觀察、比較大鼠潛伏期(latency)和錯誤次數(shù)(number of errors)，以評估丙泊酚對老齡大鼠的學習記憶功能的影響；行為學測試結束后，立即處死大鼠，迅速取出海馬，應用Western Blot檢測海馬磷酸化NR1-Ser896、ERK1/2及CREB的表達。 結果： 1.行為學：Ⅰ組逃避潛伏期與NS組比較，差異無顯著性，P50、P100組與Ⅰ

3、組比較，逃避潛伏期明顯縮短(P<0.05)，而P100組和P50組之間亦無顯著性差異P>0.05)，但逃避潛伏期有縮短趨勢。錯誤次數(shù)亦與此相近。 2.p-NR1-Ser896：Ⅰ組的p-NR1-Ser896水平與NS組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。與Ⅰ組比較，P50、P100組p-NR1-Ser896水平均降低(P<0.05)，而P50組和P100組間p-NR1-Ser896水平無顯著性差異，但相對于在P50組，P100組丙

4、泊酚對p-NR1-Ser896水平的抑制有加強的趨勢。 3.p-ERK1/2：Ⅰ組的p-ERK水平與NS組比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。與Ⅰ組比較，P50、P100組p-ERK1水平均降低(P<0.05)，兩組的p-ERK2水平也降低(P<0.05)，而P50組和P100組間p-ERK1/2水平無顯著性差異，但隨著給藥量的加大，丙泊酚對p-ERK1/2的抑制作用有所加強。 4.p-CREB：Ⅰ組和NS組的p-CREB