腦脊液細胞內抗原及抗體檢測對結核性腦膜炎早期診斷價值的探討.pdf

1、目的：結核性腦膜炎(Tuberculous meningitis,TBM)，簡稱結腦，是由結核分枝桿菌引起的慢性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病。病死率和致殘率較高，預后與早期診斷及時治療密切相關。由于臨床表現(xiàn)多樣，早期診斷困難。綜合國內外文獻，結腦的誤診率為31.6％，早期(一周內)診斷率僅10％。病原學診斷作為結腦診斷的“金標準”，陽性率很低，對臨床早期診斷價值有限。近年來，各種免疫學及分子生物學方法，尤其是PCR技術被嘗試用于結腦的快速診斷

2、，但敏感性、特異性各家報道差異很大，很少應用于臨床常規(guī)檢查。結核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis，M．TB)感染的免疫主要是典型的細胞免疫，同時伴隨較強的體液免疫反應發(fā)生。通過檢測宿主體內的結核菌抗原和特異性抗體可以快速診斷結核感染。M.TB是一種胞內寄生菌，單核(巨噬)細胞是其寄生的場所，也是結核免疫反應中的效應細胞。因此，活動期結腦病人的腦脊液單核(巨噬)細胞內就會有結核菌抗原的出現(xiàn)。本研究在腦脊液常規(guī)

3、、生化及細胞學檢查的基礎上，對腦脊液中結核抗體、單核(巨噬)細胞內結核抗原檢測進行了研究，以期為結腦的早期診斷提供準確、有效的方法。 方法：將2004年10月～2006年10月本院159例臨床診斷的患者分為三組。(1)結腦組：共67例，包括單純結腦47例，合并顱外結核者20例；(2)其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病組：63例，包括病毒性腦炎37例，化膿性腦膜炎13例，隱球菌性腦膜炎7例，腦囊蟲病6例；(3)中樞神經(jīng)系統(tǒng)非感染性疾病組

4、：29例，包括吉蘭．巴雷綜合征、脊髓炎、血液病等病病例。所有患者均于入院后腰穿收集腦脊液，進行腦脊液常規(guī)、生化及細胞學檢查(MGG染色、墨汁染色和阿利新蘭染色)，同時行腦脊液結核抗體及單核細胞內結核抗原檢測。并對腦脊液細胞學檢查及結核抗原檢測進行動態(tài)觀察(間隔5～7天，2次以上)。 結果： 1、腦脊液常規(guī)及生化檢查：大部分結腦患者腦脊液早期顯示為細胞數(shù)和蛋白升高，糖和氯化物含量降低。 2、腦脊液細胞學檢查：結腦

5、腦脊液細胞學主要呈混合細胞反應(56/67，83.6％)。對照組病毒性腦炎以淋巴樣細胞反應為主；化膿性腦膜炎表現(xiàn)為嗜中性粒細胞反應為主；隱球菌性腦膜炎患者阿利新蘭染色和墨汁染色陽性，腦脊液中可見到隱球菌；腦囊蟲病患者顯示嗜酸性粒細胞增加。中樞神經(jīng)系統(tǒng)非感染性疾病腦脊液細胞學正常或顯示為激活單核細胞少量增多。統(tǒng)計學處理，三組間在細胞學診斷上差別有統(tǒng)計學意義(p<0.05)，可以認為結腦組更易出現(xiàn)混合細胞反應。動態(tài)觀察顯示：結腦患者腦脊液中

6、嗜中性粒細胞存在較長時間(一般4周以上)，隨治療好轉逐漸減少，同時激活單核細胞、淋巴細胞逐漸增加，漿細胞出現(xiàn)。 3、腦脊液細胞內結核菌抗原檢測：早期即可檢測到腦脊液單核細胞內的結核抗原，且多次檢測可持續(xù)陽性，隨病情好轉陽性細胞逐漸減少。其敏感性為81.2％，特異性為95.7％。 4、腦脊液結核抗體檢測：本組20例結腦患者腦脊液中結核抗體檢測無一例陽性。 5、不同方法比較：腦脊液混合細胞反應與結核抗原檢測之間

7、，差別無統(tǒng)計學意義(X<'2>=0.052，P=0.819>0.05)，但結核抗原檢測特異性高于前者。兩者與結核抗體檢測相比，均有統(tǒng)計學意義。 結論： 1、腦脊液常規(guī)、生化及細胞學的動態(tài)觀察是目前結腦診斷中重要的檢查方法。 2、免疫細胞化學法早期即可檢測到結腦腦脊液單核細胞內的結核抗原，簡單、快速，敏感性高，特異性強，是結腦早期診斷的有效手段。 3、腦脊液中結核抗體檢測，敏感性差，對臨床診斷的價值有