不同形貌抗癌藥物-LDHs納米復合物緩釋性能研究.pdf

1、層狀雙金屬氫氧化物(layered double hydroxides，簡稱LDHs)是由帶結構正電荷的片層和層間陰離子組成，其層板可與藥物分子通過靜電作用、氫鍵作用以及空間位阻效應等實現藥物的有效控釋，是一類極具應用前景的新型納米藥物載體。目前，關于LDHs作為藥物載體的研究受到了廣泛的關注，但仍有許多問題亟待解決。本文從藥物/LDHs納米復合物的粒徑及形貌對其載藥量和控釋效果的影響入手，選用抗葉酸類抗腫瘤藥——甲氨蝶呤(C20H22

2、N8O5，簡稱MTX)作為插層客體藥物，以Mg-Al型LDHs作為層板載體，合成出一系列MTX/LDHs納米復合物，并系統(tǒng)的考察了納米復合物的結構對其載藥量和緩釋-控釋效果的影響，同時對機械化學法合成LDHs的形成機理進行了初步的探索性研究，具體研究工作如下:
　　1、采用共沉淀法，通過調控反應中溶劑的種類及不同沉淀劑滴加方式，合成出了形貌均一的MTX/LDHs納米復合物，并對其緩釋性能進行了研究。首次選用了不同分子鏈長度的聚乙二

3、醇:PEG-400、PEG-4000與水的混合物作溶劑，得到了一種控制合成單分散性良好、形貌規(guī)則的圓片狀MTX/LDHs納米復合物的方法，并對不同溶劑下合成產物的機理和緩釋-控釋機理進行了較為系統(tǒng)的探索性研究。我們的研究表明，采用pH下降法，并以體積比為1∶3的PEG-400/水作溶劑，合成出的MTX/LDHs納米復合物具有較高的結晶度，產物粒子為規(guī)則的圓片狀，單分散性良好。緩釋實驗結果表明，產物釋藥機理符合Parabolic擴散方程，

4、釋藥過程屬于藥物擴散控制過程。
　　2、通過控制外界條件來合成形貌均一的納米粒子，調控晶體生長所需的水熱處理時間和溫度，實現了MTX/LDHs納米復合物尺寸在一定范圍內的可控，并對不同粒徑MTX/LDHs納米復合物的物化性能和緩釋性能等進行了系統(tǒng)研究。結果表明，產物的結晶度會隨著粒子粒徑的增大而增加，其釋藥過程并不是簡單的溶解過程，而是通過藥物離子交換過程或擴散過程兩種方式實現的。
　　3、采用離子交換法合成六角片狀的MTX

5、/LDHs納米復合物，并通過正交實驗探尋出最佳實驗條件，得到合成結晶度高、載藥量大的MTX/LDHs納米復合物的最佳實驗條件:mLDHs∶mMTx=2∶1，pH=9.5，80℃下離子交換3天。通過溶劑熱法合成出花瓣狀與菱角形的MTX/LDHs納米復合物，比較不同形狀的MTX/LDHs納米復合物的緩釋性能（即圓片狀、六角形、花瓣狀與菱角形），我們可以發(fā)現:圓片狀的復合物與六角形的相比，其載藥量與緩釋性能優(yōu)于后者，而花瓣狀與菱角形較以上兩種