遠志提取物促智和神經(jīng)細胞損傷的保護作用研究.pdf

1、遠志是著名的益智藥物，遠志藥草的命名就集中地體現(xiàn)了益智強記的主要功能，始載《神農本草經(jīng)》，至今，中醫(yī)臨床實踐已近兩千年。 本文以遠志為研究對象，將生遠志根進行了提取分離得到不同遠志提取物組分。采用SH-SY5Y細胞株，以過氧化氫誘導的氧化應激損傷模型，通過體外篩選，確定其中的A3部分和B2部分為有效部分。 本文采用了跳臺法、水迷宮法兩種行為學檢測方法，使用計算機動物行為學在線識別檢測系統(tǒng)，選擇了東莨菪堿和自然衰老小鼠兩種

2、動物模型，對遠志提取物A3部分和遠志提取物B2部分分別進行了益智藥效學研究； 實驗結果表明，連續(xù)口服給予200、100、50mg·kg<'-1>·d<'-1>的遠志提取物B2四周，可明顯改善15月齡小鼠的參考學習記憶能力，連續(xù)口服給予200、100、50mg·kg<'-1>·d<'-1>的遠志提取物B2四周，可明顯改善17月齡小鼠的工作記憶能力，連續(xù)口服給予50、25、12．5 mg·kg<'-1>·<'-1>遠志遠志提取物A3

3、兩周，可明顯改善3 mg·kg<'-1>東莨菪堿所致學習記憶障礙小鼠的學習能力。 觀察遠志提取物B2對自然衰老小鼠腦內MDA含量、SOD酶、MAO-B酶、CAT酶、AchE酶活性和單胺類神經(jīng)遞質含量的影響，研究結果表明遠志提取物B2抑制自然衰老小鼠腦內MDA生成、提高SOD酶、CAT酶活性、抑制乙酰膽堿酯酶、MAO-B酶活性和增加單胺類神經(jīng)遞質含量。 在整體動物實驗的基礎上，采用離體培養(yǎng)SH-SY5Y、PC12細胞及原代

4、培養(yǎng)大鼠皮層神經(jīng)細胞實驗模型，通過形態(tài)學觀察、MTT自動微量法及乳酸脫氮酶(LDH)活性和NO含量的檢測，發(fā)現(xiàn)： 遠志提取物A3和B2均能促進SH-SY5Y細胞增殖，并能減輕SH-SY5Y細胞谷氨酸和過氧化氫損傷；均能不同程度地促進PC12細胞的增殖，減輕PC12細胞的谷氨酸和Aβ<,25～35>損傷；均能減輕原代培養(yǎng)皮層細胞的谷氨酸和Aβ<,25～35>神經(jīng)元損傷。這與整體動物實驗的結果相一致，其作用機制可能與抑制NMDA受體

5、過度興奮引起細胞內Ca<'2+>內流、氧化應急損傷和Aβ<,25～35>誘導神經(jīng)元損傷的神經(jīng)細胞壞死及凋亡有關。 綜上所述，遠志提取物可通過以下多種途徑而發(fā)揮益智作用： 1．綜合調節(jié)腦內乙酰膽堿能、單胺類神經(jīng)遞質系統(tǒng)； 2．提高CAT、SOD活力，減少自由基形成； 3．減輕H<,2>O<,2>、興奮性氨基酸(GLU)和Aβ<,25～35>的神經(jīng)細胞毒性作用，從而抑制神經(jīng)細胞壞死及凋亡，保護腦結構及其功能正