MDM2和p21WAF1在人腦膠質瘤中的表達及相關性分析.pdf

1、背景及目的：
　　 膠質瘤是最常見的顱內原發(fā)的惡性腫瘤，約占中樞神經系統(tǒng)腫瘤的40％-50％，預后較差。由于膠質瘤呈侵襲性生長，導致手術難以全切，術后復發(fā)率、死亡率較高。本研究探討MDM2和p21WAF1蛋白在不同級別的腦膠質瘤組織中的表達及其在膠質瘤發(fā)生、發(fā)展中的生物學意義及其相關性研究。方法：應用免疫組化(鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化酶法streptavidin-peroxidase，S-P法)檢測Ⅰ-Ⅱ級(低度惡性組)和Ⅲ-

2、Ⅳ級(高度惡性組)膠質瘤組織中MDM2、和p21WAF1蛋白的表達，并分析其與膠質瘤組織學分級之間的關系。
　　 方法：
　　 收集鄭州大學第一附屬醫(yī)院神經外科2007年6月至2009年7月手術切除且保存完好的膠質瘤組織石蠟包埋標本96例，其中男性58例，女性38例，患者年齡23～65歲，平均年齡42歲。病理分級依照2000年WHO膠質瘤病理級別判定標準分級，Ⅰ級19例，Ⅱ級31例，Ⅲ級22例，Ⅳ級24例。把膠質瘤Ⅰ-Ⅱ

3、級合為低度惡性組，把膠質瘤Ⅲ-Ⅳ級合為高度惡性組。采用免疫組化(鏈霉素抗生物素蛋白-過氧化酶法streptavidin-peroxidase，S-P法)對低度惡性組和高度惡性組膠質瘤組織中蛋白的表達進行測定。分別用X2檢驗及Fisher精確概率法來計算正常腦組織與膠質瘤組織之間的差異，再以Spearman等級相關分析來分析MDM2和和p21WA目的相關性。
　　 結果：
　　 1.MDM2：LGG組和HGG組膠質瘤中，M

4、DM2蛋白的陽性表達率分別為26.00％(13/50)及54.35％(25/46)(X2=8.051，P=0.005)，其陽性表達率隨膠質瘤惡性程度的增加而升高，Spearman等級相關分析顯示MDM2的表達與膠質瘤級別呈正相關(rs=0.290，p=0.004)
　　 2.p21WAF1：LGG組和HGG組膠質瘤中p21WA目的陽性表達率分別為74.00％(37/50)及41.30％(19/46)(X2=10.537，P=0.

5、001)，其陽性表達率隨膠質瘤惡性程度的增加而降低，Spearman等級相關分析顯示，p21WA目的表達與膠質瘤分級呈負相關(rs=-0.331，P=0.001).
　　 3.腦膠質瘤組織中MDM2表達與p21WAF1表達之間有相關性，兩者表達呈負相關(rs=-0.359，P=0.009)。
　　 結論：
　　 1.MDM2和p21WAF1在膠質瘤中所起的作用不同，前者在膠質瘤的發(fā)生發(fā)展中起癌基因的作用，而后者則

6、起到抑癌基因的作用。
　　 2.MDM2在正常腦組織中不表達，其陽性表達率隨著膠質瘤惡性程度的增高而升高，MDM2表達與膠質瘤組織分化程度密切相關。
　　 3.p21WAF1在正常腦組織中不表達，其陽性表達率隨著膠質瘤惡性程度的增高而降低，p21WAF1表達與膠質瘤組織分化程度密切相關。
　　 4、p21WAF1在膠質瘤的發(fā)生發(fā)展中受到MDM2基因的負反饋調節(jié)，MDM2和p21WAF1呈明顯負相關，MDM2、p2