細胞因子在乙肝相關性肝病病人血清中的表達及意義.pdf

1、【背景】
　　乙型肝炎病毒（HepatitisBvirus，HBV）感染可導致急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化以及肝癌等一系列肝病。病毒感染導致這些疾病發(fā)展過程的原因還不清楚。一些研究表明乙肝病毒可能沒有直接損害肝細胞，肝細胞的損害可能是由細胞介導的免疫反應引起的，而這些免疫反應與體內產生的細胞因子密切相關。細胞因子是一類由致敏或活化的淋巴細胞及某些組織細胞合成與釋放的具有免疫活性的小分子多肽，主要包括：I型細胞因子，由Th1細胞亞群產

2、生包括干擾素-γ（IFN-γ）、白介素-2（IL-2）和腫瘤壞死因子（TNF）等；Ⅱ型細胞因子，由Th2細胞亞群產生，主要包括IL-4、IL-6和IL-10等。既往研究主要探討細胞免疫及I型細胞因子在HBV感染中的作用，對Ⅱ型細胞因子關注不多。
　　環(huán)氧合酶（Cyclooxygenase，COX）是前列腺素（Prostaglandin，PG）合成的限速酶，COX至少有兩種亞型，即COX-1和COX-2。其中COX-2在炎癥、癌前病

3、變以及腫瘤中的作用已成為研究的熱點。并且國內外研究表明，COX-2與各種肝病的發(fā)生密切相關［1，2］。然而COX-2及相關細胞因子在乙肝相關性肝病發(fā)病機制中的作用及其臨床意義尚不明確。
　　重癥肝炎是各種原因導致肝功能衰竭的終末階段，預后差，死亡率一般在70％以上，長期以來國內外學者對此進行了大量的研究，但至今其臨床治療尚無突破性進展[3，4]。
　　葡萄糖-胰島素-鉀（GIK）極化液作為一種重要的能量合劑，應用于缺血性心臟

4、病的治療已近40年。然而胰島素是否能像保護缺血/再灌注心肌細胞一樣對肝損傷細胞也具有保護作用，并在急性肝衰竭臨床治療上發(fā)揮重要的作用尚不清楚。
　　【目的】
　　探討Th2類細胞因子在不同的乙肝病毒相關性肝病中的表達水平及意義；進一步研究細胞因子相關的COX-2代謝產物與重癥肝炎的關系；觀察應用大劑量GIK治療急性肝衰竭對Th2類相關細胞因子及臨床各項指標的影響。
　　【方法】
　　所有受試者均按要求采集空腹靜脈

5、血5ml，待血液凝固后2000r/min離心，分離血清，置－70℃待測，1周內完成檢測。所有細胞因子均采用雙抗體夾心ELISA法檢測。血清TXB2和6-keto-PGF1α含量測定試劑盒由美國R&D公司提供，嚴格按照說明書進行操作，用BioRad公司的酶標儀進行檢測。治療對照研究中，對照組常規(guī)保肝、抗病毒及對癥治療，試驗組應用大劑量極化液：25％葡萄糖注射液500ml+25單位胰島素+1.5g氯化鉀注射液每12小時，微量泵維持給藥1次/

6、日,15天。治療前后均采集空腹靜脈血待測。
　　【結果】
　　1、Th2類細胞因子與乙肝相關性肝病的關系
　　ELISA法檢測57例肝病患者和25例正常對照血清IL-4、IL-6和IL-10的水平?；颊哐錓L-4和IL-6的表達水平均顯著高于正常人（肝病患者vs正常對照，IL-4，t=3.19，P=0.002；肝病患vs正常對照，IL-6，t=3.26，P=0.002），但肝病患者各組間細胞因子水平無顯著性差異。肝病

7、患者和正常人的IL-10水平均低，無明顯差異。
　　2、細胞因子相關的COX-2代謝產物與重癥肝炎的關系研究
　　ELISA法檢測50例重癥肝炎患者（其中急性重癥肝炎13例，亞急性重癥肝炎12例，慢性重癥肝炎25例）和25例普通乙肝相關性患者血清中PGs代謝產物TxB2和6-keto-PGF1α的水平。結果顯示，各組重癥肝炎患者血清TXB2和6-keto-PGF1α的水平均明顯高于普通肝病患者（急性重癥肝炎vs正常對照，t=

8、4.79，P<0.005；亞急性重癥肝炎vs正常對照，t=4.53，P＜0.002；慢性重癥肝炎vs正常對照，t=4.39，P<0.001），隨著病情的轉歸，T/6-K比值明顯下降，但不同程度重肝組間細胞因子水平無顯著性差異。
　　3、大劑量極化液調節(jié)細胞因子治療急性肝衰竭的應用
　　應用大劑量極化液治療后，急性肝衰竭患者血清ALT、AST、總膽紅素、TNF-α、IL-1、4、6水平均較治療前明顯降低，而IL-10水平則升高