Notch通路血管配體DLL4和Jagged1與原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤瘤周水腫及預后的關系.pdf

1、膠質(zhì)母細胞瘤是一類高侵襲性的惡性腦腫瘤，具有高度血管化、壞死的特點，其惡性程度高，手術和放化療的效果都不理想。研究表明異常的Notch信號通路在膠質(zhì)瘤的發(fā)生與發(fā)展中，尤其是腫瘤的血管生成中發(fā)揮重要作用。本研究旨在檢測Notch信號通路血管配體DLL4和Jagged1在原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤組織上的表達，探索其與瘤周水腫等臨床特征的關系，并分析其對原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者預后的影響。本研究分為四個部分：
　　第一部分：Notch配體DLL

2、4和Jagged1在原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤的表達。
　　目的：膠質(zhì)母細胞瘤是最常見的原發(fā)性顱內(nèi)惡性腫瘤，本研究的目的是檢測DLL4和Jagged1這兩種表達在血管內(nèi)皮細胞上的配體在原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤的表達情況。
　　方法：本研究收集了82例原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤病人的腫瘤組織，通過免疫組織化學的方法檢測DLL4和Jagge1的表達情況。
　　結果：DLL4和Jagge1在無瘤腦組織上都幾乎沒有表達；DLL4在原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤

3、中的表達上調(diào)，且主要集中在腫瘤血管內(nèi)皮細胞的細胞漿/膜上，而腫瘤細胞上則鮮有表達；Jagged1在腫瘤細胞和內(nèi)皮細胞都有表達，且表達上調(diào)。
　　結論：Notch配體 DLL4和 Jagged1在膠質(zhì)母細胞瘤血管生成的過程中被激活，提示 Notch信號通路可能與腫瘤的進展有關。
　　第二部分：Notch信號通路配體DLL4、Jagged1和原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者臨床特征的關系。
　　目的：膠質(zhì)母細胞瘤患者的某些臨床特征顯

4、著影響其預后，本研究擬分析Notch信號通路配體 DLL4、Jagged1與原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者重要的臨床特征之間的關系。
　　方法：本研究收集了82例原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者的病歷資料，并采用合適的統(tǒng)計學方法進一步分析其臨床特征與 DLL4、Jagged1表達的關系。
　　結果：高表達的DLL4、Jagge1均與患者KPS（＜70,P＜0.05)和癥狀持續(xù)時間（＜2個月，P＜0.05）這兩項已被證實為不良預后因素密切相關。

5、
　　結論：DLL4和 Jagged1與膠質(zhì)母細胞瘤的臨床進展有關，提示這兩種配體可能與患者的預后相關。
　　第三部分：Notch配體DLL4、Jagged1和膠質(zhì)母細胞瘤瘤周水腫的關系。
　　目的：瘤周水腫（PTBE）是血管源性腦水腫已被廣泛認識，Notch信號通路被證實在調(diào)控腫瘤血管生成中發(fā)揮重要作用。然而，目前缺乏 Notch信號通路與膠質(zhì)瘤瘤周水腫的相關性研究。
　　方法：采用免疫組化的方法檢測82例原發(fā)

6、性膠質(zhì)母細胞瘤患者DLL4和Jagged1的表達水平，通過術前MRI影像學資料評估 PTBE，并分析它們之間的相關性。
　　結果：DLL4的表達水平與 PTBE程度之間存在明顯正相關（Spearman相關分析：r＝0.845，P＜0.001），多元線性回歸分析顯示DLL4的表達率和PTBE最大徑呈正相關（P＜0.001）；而Jagged1的表達水平和PTBE卻不相關。
　　結論：Notch信號通路與PBTE的程度相關，Not

7、ch配體DLL4可能是治療膠質(zhì)瘤周水腫的新靶點。
　　第四部分：Notch配體DLL4、Jagged1對原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者預后的影響。
　　目的：Notch信號通路參與膠質(zhì)母細胞瘤的一系列進展過程，然而有關Notch信號通路配體DLL4和Jagged1對膠質(zhì)母細胞瘤患者預后的影響仍未闡明。
　　方法：收集82例原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者的病歷資料，并采用Kaplan-Meier生存曲線和COX比例風險回歸模型來評估No

8、tch配體DLL4和Jagged1對患者腫瘤進展時間（TTP）和總生存期（OS）的影響。
　　結果：單因素分析表明 DLL4的高表達與原發(fā)性膠質(zhì)母細胞瘤患者更快的TTP（P＜0.001）和更短的OS（P＜0.001）相關；腫瘤細胞（TC）和血管內(nèi)皮細胞（EC）上高表達的Jagged1均與患者不良的TTP（TC:P＜0.001,EC:P=0.001）和OS（TC:P＜0.001,EC:P=0.003）密切相關。多因素分析證實了高表達