蛇床子素對(duì)耐阿霉素人乳腺癌細(xì)胞多藥耐藥性的逆轉(zhuǎn).pdf

1、目的：通過(guò)觀察蛇床子素(Osthol，Ost)對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株(MCF-7)及其阿霉素耐藥株(MCF-7/ADR)生長(zhǎng)的抑制作用，考察Ost的抑瘤活性；通過(guò)觀察Ost對(duì)阿霉素(Adriamycin，ADR)作用于MCF-7細(xì)胞毒性的影響，研究Ost對(duì)MCF-7細(xì)胞的體外抑瘤增效作用；通過(guò)觀察Ost對(duì)阿霉素作用于MCF-7/ADR細(xì)胞的毒性及在腫瘤細(xì)胞內(nèi)積累的影響、探討Ost對(duì)人乳腺癌細(xì)胞多藥耐藥(Multidrugresistance，

2、MDR)的逆轉(zhuǎn)作用及其機(jī)制。 方法： 1、以MCF-7、MCF-7/ADR細(xì)胞為研究對(duì)象，采用MTT比色法測(cè)定Ost對(duì)MCF-7、MCF-7/ADR細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率、對(duì)ADR細(xì)胞毒性的影響及對(duì)MDR的逆轉(zhuǎn)作用。 2、建立ADR高效液相紫外檢測(cè)分析方法，檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)ADR濃度，觀察Ost對(duì)腫瘤細(xì)胞內(nèi)ADR積累的影響，探討Ost對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MDR的逆轉(zhuǎn)機(jī)制。 結(jié)果： 1、Ost對(duì)MCF-7及MCF-7/

3、ADR細(xì)胞均有增殖抑制作用，IC50值分別為58.14±2.33和59.20±4.54μmol·L-1，兩者間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；Ost在5-20μmol·L-1濃度范圍內(nèi)對(duì)MCF-7及MCF-7/ADR細(xì)胞生長(zhǎng)抑制率小于10％。 2、在5-15μmol·L-1濃度范圍內(nèi)，Ost可以不同程度地增強(qiáng)ADR對(duì)MCF-7細(xì)胞殺傷作用，且其殺傷作用隨濃度的增加而增強(qiáng)。 3、在5-15μmol·L-1濃度范圍內(nèi)，5、

4、10、15μmol·L-1Ost與ADR聯(lián)合用藥均可使ADR對(duì)MCF-7/ADR的IC50值明顯下降，與單用ADR組比較差異有顯著性(P＜0.01)，逆轉(zhuǎn)倍數(shù)分別為8.79、11.85、18.17倍；逆轉(zhuǎn)作用隨濃度的增加而增強(qiáng)。 4、5-15μmol·L-1濃度范圍內(nèi)的Ost可顯著性地增加MCF-7/ADR細(xì)胞內(nèi)ADR的積累，與單用ADR組比較差異有顯著性(P＜0.01)。 結(jié)論： Ost對(duì)人乳腺細(xì)細(xì)胞株MCF-