CYP11B2和CYP11B1基因的多態(tài)性與醛固酮瘤發(fā)病風險及其預后的相關性研究.pdf

1、目的:醛固酮瘤發(fā)病機制尚不清楚，其術后部分病人仍有持續(xù)性高血壓?；蚨鄳B(tài)性在闡明人體對疾病易感性、臨床表現的多樣性以及對治療的反應性上都起著重要的作用，目前醛固酮瘤基因多態(tài)性研究尚少。本研究為探求CYP11B2和CYP1181基因的多態(tài)性與醛固酮瘤發(fā)病風險及其術后持續(xù)性高血壓的相關性。
　　方法:提取81例醛固酮瘤患者和103例對照人群外周血DNA，應用2個獨立PCR反應和TaqMan探針技術對CYP11B2和CYP11B1基因的

2、7個多態(tài)性位點(rs6387、rs6410、rs3097、rs4539、intron2轉位、rs1799998、rs13268025)進行基因分型，采用logistic回歸模型分析不同等位基因、基因型和單體型與醛固酮瘤發(fā)病風險的相關性。收集患者臨床資料及隨訪信息，分析比較術后血壓恢復組與未恢復組兩組數據，logistic回歸分析影響醛固酮瘤術后血壓恢復不佳的危險因素。
　　結果:intron2轉位多態(tài)性位點C等位基因在病例組中的分

3、布頻率(25.3％)高于對照組(15.0％)，WW、WC、CC基因型在病例組和對照組中的分布頻率差異有統(tǒng)計學意義(P=0.022);與WW基因型比較，攜帶至少1個轉位型等位基因C(WC+CC)的個體發(fā)生醛固酮瘤的風險增加了1.42倍(P=0.006)，其中攜帶C等位基因的個體較攜帶W等位基因的個體發(fā)生醛固酮瘤的風險增加了1.04倍(P=0.006)。rs13268025位點中，與TT基因型比較，攜帶至少1個突變等位基因C(TC+CC)的

4、個體發(fā)生醛固酮瘤的風險增加了1.16倍(P=0.016)，其中攜帶C等位基因的個體較攜帶T等位基因的個體發(fā)生醛固酮瘤的風險增加了0.91倍(P=0.014)。7個多態(tài)性位點間存在著不同程度的連鎖不平衡。單體型分析的結果表明，AGGAWTT最常見的單體型，單體型GAGAWTT是AGGAWTT發(fā)病風險的4.43倍(P=0.007)。61.7％患者術后血壓恢復正常，38.3％患者術后仍有持續(xù)性高血壓。CYP11B2和CYP11B1基因的多態(tài)性

5、在血壓恢復組與未恢復組分布無統(tǒng)計學差異。血壓恢復組患者較未恢復組患者年齡小、體重指數低、高血壓病程短、術前使用降壓藥數量少、術前對螺內酯治療更敏感。多元logistic回歸分析顯示術前控制血壓用藥量≥2種(OR6.65，95％CI1.43-30.81，P=0.016)、術前對螺內酯治療不敏感（OR4.39，95％CI1.34-14.29，P=0.015）是術后血壓恢復不佳的獨立危險因素。
　　結論:CYP11B2和CYP11B1基