遠志和華南遠志的化學成分及其生物活性研究.pdf

1、遠志為多年生草本植物細葉遠志(Polygala tenuifolia Willd．)或卵葉遠志(Polygala sibirica L.)的根，具有鎮(zhèn)咳、祛痰、安定、益智、解毒消腫、補益強壯作用。遠志的藥理研究表明其能夠明顯改善由東莨菪堿引起的記憶障礙小鼠的記憶力，說明遠志具有抗老年癡呆的作用。鑒于遠志在臨床上的良好效果和現(xiàn)代實驗結(jié)果，我們認為極有可能從遠志中發(fā)現(xiàn)具有改善學習記憶作用的先導(dǎo)化合物。為此我們以藥理活性為指導(dǎo)，對遠志進行了活

2、性跟蹤，并對有效部位進行了化學成分研究。遠志根經(jīng)95％乙醇回流提取，硅膠拌樣，干燥后分別用氯仿、乙酸乙酯、丙酮和甲醇洗脫，得到4個洗脫部分。藥理篩選結(jié)果表明：甲醇部分具有PC12細胞的保護作用。 對遠志的甲醇部分和氯仿部分進一步以活性指導(dǎo)進行分離，運用硅膠、大孔樹脂、凝膠Sephadex LH-20、中壓液相色譜及高效制備液相色譜，分離得到46個化合物，通過UV、IR、1D NMR、2D NMR、MS等波譜分析及化學方法，鑒定了

3、45個化合物的結(jié)構(gòu)，包括16個三萜皂苷、13個寡糖多酯類、1個水楊酸類化合物、12個(口山)酮類化合物、1個甾醇類化合物、1個氨基酸和1個酯類化合物。其中7個三萜皂苷類化合物為新化合物，3個皂苷首次分離得到。 體外PC12細胞保護作用的研究表明，遠志的甲醇部分和粗分后的含皂苷的PM6EF2和PM6EF6能提高模型組的PC12細胞的增殖率；皂苷類化合物1～16具有良好的活性PC12細胞作用(10-5mol/L)，，其中化合物5，8

4、，14，15的活性顯著。對體外活性較強的2個皂苷組分和2個化合物(14和15)進行了學習記憶模型的體內(nèi)實驗，結(jié)果顯示具有提高小鼠學習記憶的作用，化合物15的活性較強。 對遠志皂苷在體內(nèi)吸收和分布進行了探討，發(fā)現(xiàn)遠志皂苷能以原形進入血液，并結(jié)合對遠志總皂苷LC-MSn的研究結(jié)果從中指認了10個皂苷的結(jié)構(gòu)。 華南遠志(Polygala glomerata Lour．)為遠志科遠志屬植物，主要分布于福建、廣東、四川和云南，以全

5、草入藥。具有止咳、消積和活血散瘀的功效，主要用于治療咳嗽胸痛、咽喉痛、肺癆、頓咳、小兒疳積、黃疸、痢疾、小兒麻痹后遺癥、目赤、癰疽癤腫、跌打損傷等。通過藥理篩選發(fā)現(xiàn)全草的95％乙醇提取物可促使PC12細胞分化，使細胞突起長度明顯增加，即具有神經(jīng)營養(yǎng)作用。為揭示華南遠志藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，根據(jù)藥理篩選結(jié)果，對華南遠志的95％乙醇提取物進行了系統(tǒng)的活性成分研究。在藥理活性篩選指導(dǎo)下，利用大孔樹脂、硅膠、凝膠Sephadex LH-20、中壓液相

6、色譜和高效制備液相色譜等多種技術(shù)和方法相結(jié)合，從華南遠志的乙醇提取物中己分離得到46個化合物；并通過UV、IR、1DNMR、2D NMR、MS等波譜方法和化學方法相結(jié)合，鑒定了41個化合物的結(jié)構(gòu)包括：三萜皂苷類6個，新皂苷1個(20)；寡糖多酯類2個，口山酮類6個，新口山酮類5個(5～9，18)，苯甲酮苷類5個，新苯甲酮苷類4個(1～4)；遠志醇衍生物4個均為新化合物(10～13)；有機酸類化合物5個，4個為新化合物(14～17)；黃酮

7、類7個：木脂素類2個；其它類型的4個。其中有19個為新化合物。并根據(jù)其民間藥用特點和遠志屬植物成分的活性報道，在抗肝炎、PC12細胞保護等藥理模型上，對分離鑒定的主要成分進行了初步活性篩選?？谏酵?4和皂苷20，38，顯示了PC12細胞的保護作用。化合物1-4，31有保肝活性。根據(jù)質(zhì)譜裂解規(guī)律和UV特征對華南遠志的微量成分進行LC-MSn研究，推測了16個微量成分可能的結(jié)構(gòu)，包括6個黃酮苷、5個苯甲酮苷和5個口山酮苷。其中4個苯甲酮苷和