大鼠輸尿管部分梗阻模型的建立及益氣活血中藥對梗阻腎的干預作用.pdf

1、目的：探索建立一種較為理想的可復性輸尿管部分梗阻的動物模型：觀察梗阻后不同時段梗阻腎功能損害程度、梗阻解除后腎功能的恢復情況及梗阻解除前后梗阻腎病理改變情況；探討運用益氣活血法治療梗阻性腎病，觀察益氣活血中藥對梗阻腎功能的保護及梗阻腎病理的改善情況。 方法：1.采用雄性Wistar大鼠133只，分為輸尿管對側腰大肌懸吊術組(48只)、輸尿管不全結扎術組(40只)、輸尿管同側腹壁肌肉懸吊術組(40只)建立輸尿管部分梗阻動物模型，術

2、后觀察各組動物存活率、成模率，5只大鼠作為空白對照組：輸尿管對側腰大肌懸吊術組術后1、2、4、6周，梗阻4、6周解除梗阻后第4周分別隨機選取8只大鼠利用<'99>T<,e><'m>-DTPA經尾靜脈分別行同位素腎動態(tài)掃描，測定梗阻腎功能、總腎功能的改變情況，觀察梗阻后不同時段腎臟病理變化：輸尿管不全結扎術組及輸尿管同側腹壁懸吊術組均于術后1、2、4周，梗阻2、4周解除梗阻后第4周分別隨機選取8只大鼠進行上述檢查。2.雄性Wistar大鼠

3、48只，采用輸尿管對側腰大肌懸吊術建立輸尿管部分梗阻動物模型，隨機分為病理組、對照組(依那普利)、中藥組各16只，術后3、6周隨機各選取8只大鼠利用<'99>T<,e><'m>-DTPA行腎動態(tài)掃描，測定梗阻腎功能、總腎功能的改變情況，觀察梗阻后各組腎臟病理變化。 結果：1.輸尿管對側懸吊組成模率97.9％明顯高于輸尿管不全結扎組37.5％及輸尿管同側懸吊術組60％。輸尿管對側懸吊術組動物術后存活率97.9％高于輸尿管不全結扎術

4、組67.5％及輸尿管同側懸吊術組87.5％。除輸尿管對側懸吊組梗阻l周GFR出現高濾過外(P<0.05)，其余各組動物在梗阻后左腎GFR均顯著低于梗阻前(P<0.01)，其中輸尿管對側懸吊組梗阻后左腎GFR下降緩慢，輸尿管同側懸吊術組下降GFR較快、輸尿管不全結扎術組GFR下降最快。輸尿管對側懸吊組4周解除梗阻后腎功能明顯恢復，與梗阻前GFR.相比較有顯著性差異(P<0.01)，4周解除梗阻，梗阻解除后腎功能可基本恢復，6周解除梗阻，腎

5、功能不能恢復到正常(P<0.05)： 輸尿管不全結扎術組2周、4周解除梗阻后腎功能基本不能恢復(P>0.05)；輸尿管同側懸吊術組2周、4周解除梗阻后腎功能有不同程度的恢復，但2周、4周解除梗阻后第4周GFR水平與梗阻前相比較均無顯著性差異(P>0.05)。輸尿管對側懸吊組4周解除梗阻前后總腎GFR比較有顯著性差異(P<0.01)、6周解除梗阻前后總腎GFR比較有顯著性差異(P<0.05)，輸尿管不全結扎術組、輸尿管同側懸吊術組

6、2周、4周解除梗阻前后總腎GFR比較均無顯著性差異(P>0.05)，梗阻解除前后總腎功能均明顯低于正常水平，輸尿管同側懸吊術組梗阻解除后總腎功能均有不同程度的恢復，但不能達到正常水平。梗阻后腎圖呈明顯梗阻曲線，c段顯著延遲，梗阻腎核素攝取明顯延遲，放射性計數排泄延遲，梗阻腎顯影由淡變濃，輸尿管對側懸吊組4周解除梗阻后第4周梗阻曲線消失，左腎排泄功能恢復正常，6周解除梗阻后第4周梗阻曲線形態(tài)仍存在；輸尿管不全結扎術組及輸尿管同側懸吊術組2

7、周、4周解除梗阻前后第4周梗阻曲線無明顯改善，腎影變化同梗阻解除前。 2.病理組梗阻3周，腎臟出現輕度纖維化，腎間質少量炎癥細胞浸潤，腎間質寬度增加，近曲小管及遠曲小管出現擴張，偶見腎小管萎縮，腎小球無明顯病變；梗阻6周，腎纖維化程度加重，腎皮質變薄，腎小管間質損傷指數明顯上升。對照組及中藥治療組與病理組相比，腎間質炎癥細胞浸潤減輕、腎間質寬度變窄，纖維組織少量增生，腎小管擴張、萎縮明顯改善，腎小管問質損傷指數明顯下降(P<0.01)。

8、梗阻后病理組左腎GFR下降較快，與對照組及中藥組比較有顯著性差異(P<0.01)。中藥組與對照組間梗阻后各時間段左腎GFR比較無顯著性差異(P>0.05)。腎圖表現：三組動物梗阻后腎圖呈明顯梗阻曲線，c段顯著延遲，腎顯影變淡。 結論：1.輸尿管成角理論制備輸尿管部分梗阻動物模型科學性較強，輸尿管對側腰大肌懸吊術是較為理想的輸尿管部分梗阻動物模型，該方法成模率高，成模時間在梗阻后2周，模型制作方法簡單，可操作性強，梗阻具有可逆性；

9、輸尿管不全結扎術動物模型成模率低，梗阻程度嚴重；輸尿管同側腹壁肌肉懸吊術動物模型成模率低，模型穩(wěn)定性差。 輸尿管對側腰大肌懸吊術制備部分梗阻動物模型，梗阻后腎臟病變進展緩慢，腎功能損害相對較輕，但隨著梗阻時間的延長，腎功能損害逐漸加重，腎臟形態(tài)學改變明顯；腎間質纖維化在梗阻后4周開始出現，梗阻后4周解除梗阻，腎功能及腎臟纖維化程度可基本得到明顯改善，梗阻后6周解除梗阻，腎功能及病理變化基本不能恢復到正常。同位素腎動態(tài)顯像能夠早期