核苷和黃酮類藥物與蛋白質相互作用的研究.pdf

1、有關生物大分子的各類研究是當前生命科學、化學、藥學及臨床醫(yī)學研究中所共同感興趣的課題。其中，特別是對藥物小分子與蛋白質之間相互作用的研究，不僅有助于在分子層次水平上認識小分子與蛋白質的作用機理和規(guī)律，而且有助于認識藥物藥效作用，為藥物分子設計、篩選及新藥開發(fā)提供有益的啟發(fā)與重要指導。 人血清白蛋白(HSA)是體內(nèi)最重要的轉運蛋白質，能和許多內(nèi)源和外源性的物質如代謝物、藥物和其它具有生物活性的化合物結合，起到存儲和轉運作用。因此對

2、藥物等小分子與HSA的相互作用的研究有助于理解藥物的分配、傳輸、代謝和功效。溶菌酶(LXSO)是一種球狀蛋白質，具有水解細菌細胞壁殺死細菌的作用。卵清蛋白(OVA)是單體磷糖蛋白，具有較好的起泡性、親水性和乳化性能，加熱后又易形成凝膠。LYSO和OVA像HSA一樣也能和許多小分子物質如藥物結合，從而對藥物的代謝和功效以及酶的活性等產(chǎn)生影響。論文共分為四部分： 第一章：簡要介紹了蛋白質的結構、功能和性質；綜述了小分子藥物與蛋白質相

3、互作用的研究方法以及研究現(xiàn)狀等。 第二章：利用熒光光譜、紫外光譜和分子模擬研究了模擬生理條件下新型核苷類藥物與人血清白蛋白(HSA)的相互作用。實驗結果表明，核苷通過靜態(tài)機理猝滅HSA的內(nèi)在熒光，計算了不同溫度下藥物與HSA相互作用的結合常數(shù)及位點數(shù)，分析了藥物對HSA構象的影響，并根據(jù)熱力學參數(shù)確定了作用力類型。分子模擬結果顯示藥物很好地結合在HSA的亞結構域IIlA。 第三、四章：利用熒光光譜、紫外光譜和分子模擬研究