大鼠不同臟器微動脈對收縮劑反應(yīng)的比較性研究.pdf

1、研究目的：
　　1：觀察大鼠不同臟器微動脈對去極化和鉀通道阻斷劑的反應(yīng)是否存在組織差異性。
　　2：觀察大鼠不同臟器微動脈對血栓素A2類似物U46619（0.03、0.1、0.3、1μM）的反應(yīng)是否存在組織差異性，研究U46619收縮大鼠微動脈的內(nèi)皮機制。
　　研究方法：
　　1：大鼠微動脈環(huán)實驗步驟大鼠斷頭處死、放血，立即取出心臟、腦組織、腎臟、肺臟和小腸并放于4℃的生理平衡液中。在體視顯微鏡的輔助下，急性、顯

2、微分離出大鼠冠狀動脈、大腦中動脈、腎內(nèi)動脈二級分支、肺內(nèi)動脈三級分支和腸系膜動脈，剪取約3mm長的動脈固定于離體微動脈張力測定儀的傳感器上，經(jīng)PowerLabChart記錄上述微動脈環(huán)對收縮劑的反應(yīng)性。計算鉀通道阻斷劑和U46619的收縮百分率（以60mMKCl收縮達坪臺期的幅度為100％），探討大鼠微動脈環(huán)間收縮反應(yīng)的組織差異性以及U46619收縮作用的內(nèi)皮機制。
　　2：統(tǒng)計學(xué)分析采用單因素方差分析研究大鼠微動脈環(huán)對收縮劑反應(yīng)

3、的組織差異性，采用t檢驗研究U46619收縮作用的內(nèi)皮機制。
　　實驗結(jié)果：
　　1：大鼠微動脈環(huán)的張力隨細胞外鉀離子濃度梯度增高（20、40、60和80mMKCl)而增加，且40、60、80mMKCl收縮微動脈環(huán)的能力具有組織差異性（P<0.01）。其EC50值分別為：冠狀動脈(47.0±9.6)mM，大腦中動脈(56.2±7.8)mM，腎內(nèi)動脈(40.2±0.1)mM，肺內(nèi)動脈(40.4±0.5)mM，腸系膜動脈(56.

4、4±7.8)mM。
　　2：四乙胺（10mM）明顯收縮大鼠冠脈、大腦中動脈、腎內(nèi)動脈，而輕微收縮腸系膜動脈和肺內(nèi)動脈，其收縮能力具有組織差異性（P<0.01）。四乙胺收縮百分率分別為：冠狀動脈(151.6±18.2)%，大腦中動脈(114.2±7.8)%，腎內(nèi)動脈(65.4±38.4)%，肺內(nèi)動脈(1.2±1.0)%，腸系膜動脈(0.7±0.2)%。
　　3：氯化鋇（1mM）均明顯收縮大鼠五種微動脈，其收縮能力具有組織差異性

5、（P<0.01）。氯化鋇收縮百分率分別為：冠狀動脈(102.7±22.6)%，大腦中動脈(71.6±6.7)%，腎內(nèi)動脈(36.6±16.6)%，肺內(nèi)動脈(46.9±6.0)%，腸系膜動脈(12.7±6.8)%。
　　4：4-氨基吡啶（1mM）顯著收縮大鼠大腦中動脈，而輕微收縮腎內(nèi)動脈、肺內(nèi)動脈、腸系膜動脈、冠狀動脈，其收縮能力具有組織差異性（P<0.01）。4-氨基吡啶收縮百分率分別為：冠狀動脈(3.2±0.4)%，大腦中動脈(

6、119.2±19.1)%，肺內(nèi)動脈(2.5±1.9)%，腎內(nèi)動脈(1.8±2.1)%，腸系膜動脈(0.2±0.2)%。
　　5：格列苯脲（0.01mM）明顯收縮大鼠大腦中動脈和冠狀動脈，輕微收縮腎內(nèi)動脈、肺內(nèi)動脈、腸系膜動脈，其收縮能力具有組織差異性（P<0.01）。格列苯脲收縮百分率分別為：冠狀動脈(36.6±32.2)%，大腦中動脈(76.1±27.2)%，腎內(nèi)動脈(3.4±5.0)%，肺內(nèi)動脈(1.0±0.8)%，腸系膜動脈

7、(0.5±0.5)%。
　　6：U46619濃度依賴性的收縮大鼠不同部位的微動脈，0.1μM、1μMU46619收縮微動脈環(huán)的能力具有組織差異性（P<0.01）；孵育一氧化氮合酶抑制劑L-NAME(0.1mM)增強U46619收縮冠狀動脈、大腦中動脈、腎內(nèi)動脈和肺內(nèi)動脈的作用；孵育環(huán)氧合酶抑制劑吲哚美辛(0.01mM)減弱U46619收縮腸系膜動脈和腎內(nèi)動脈的作用。其EC50值分別為：冠狀動脈(3.1±1.1)mM，大腦中動脈(4

8、.7±8.1)μM，腎內(nèi)動脈(1.7±2.4)μM，肺內(nèi)動脈（2.1±1.4)μM，腸系膜動脈(0.6±0.7)mM。
　　實驗結(jié)論：
　　1：大鼠不同臟器微動脈對鉀離子通道阻斷劑和細胞外鉀離子濃度梯度增高（40、60和80mMKCl)的反應(yīng)具有組織差異性。
　　2：U46619濃度依賴性的收縮大鼠不同臟器的微動脈，且0.1μM、1μMU46619收縮五種微動脈的能力具有組織差異性，NO和前列腺素類物質(zhì)參與U46619