消糖膠囊對糖尿病大鼠腎臟的保護作用及機制的研究.pdf

1、糖尿病(diabetesmellitus，DM)是一種與遺傳因素和多種環(huán)境因素相關聯(lián)的以慢性高血糖為特征的代謝紊亂綜合征。糖尿病腎病(diabeticnephropathy，DN)是DM的主要微血管并發(fā)癥之一。約33％～44％Ⅰ型糖尿病和15％～60％的Ⅱ型糖尿病患者可以發(fā)生DN[43]。與DM有關的腎病(糖尿病腎病)包括糖尿病性腎小球硬化癥、腎小管上皮細胞變性、動脈-微小動脈硬化癥、腎盂腎炎及腎乳頭壞死等。其基本病理改變?yōu)槟I小球基底膜

2、(glomerularbasementmembrane，GBM)增厚和系膜區(qū)大量基膜樣物質增生，一旦出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿則病情不可逆轉，直至發(fā)展為終末期腎病(end-stagerenaldisease，ESRD)，因此，糖尿病腎病已成為糖尿病病人，尤其是年輕的Ⅰ型糖尿病病人死亡的重要原因[44]。中醫(yī)對于消渴的治療有著悠久的歷史，成書于公元前5～4世紀的我國最早的醫(yī)學著作《黃帝內經》，已經對消渴(糖尿病)的病因、癥狀、病機等有了較為詳細的記載

3、。此后，歷代醫(yī)家關于消渴的病機與治療的著述頗多，其中金元時期的劉完素的“三消”學說；以及明清時期醫(yī)者在治療方面，提出的“以腎為主”觀點，受到普遍認同與推廣。我國古代醫(yī)家雖然已經認識到糖尿病可導致腎臟損傷，但由于研究角度不同，并未將糖尿病腎病作為一個獨立的并發(fā)癥提出，而是統(tǒng)歸于“消渴證”之范疇以內。近代中醫(yī)學者在繼承傳統(tǒng)中醫(yī)的基礎上，結合現(xiàn)代研究方法發(fā)展中醫(yī)，越來越多的研究結果顯示，“活血化瘀”方法，在糖尿病腎病的治療中具有重要作用。復方

4、制劑消糖膠囊，臨床治療糖尿病腎病，取得了較滿意的效果，本實驗利用四氧嘧啶結合單腎切除的方法復制糖尿病腎損傷大鼠模型，觀察用藥后大鼠的癥狀表現(xiàn)、體質量、腎質量、空腹血糖、尿微量蛋白、腎功能、血管緊張素Ⅱ及醛固酮等的變化情況，旨在通過動物實驗進一步證實該藥對糖尿病大鼠腎臟的保護作用，以及初步探討其作用機理。為今后的臨床應用提供可靠的實驗依據。 實驗一大鼠糖尿病腎臟損傷模型制備目的：探討采用四氧嘧啶(alloxan，ALX)結合單側腎

5、臟切除的方法復制糖尿病腎損傷大鼠模型的最佳用藥劑量，以及出現(xiàn)腎臟損傷改變的時間。 方法：采用ALX注射結合單側腎臟切除的方法制備大鼠糖尿病模型，根據腎切除及注射劑量情況，將實驗大鼠分為正常組、左腎切除術組、模型Ⅰ組、模型Ⅱ組、模型Ⅲ組。觀察各組大鼠的一般情況，檢測尿糖、血糖，以及各組大鼠的腎臟病理組織切片。 結果：模型各組大鼠與正常組大鼠相比，均有神疲、乏力、多尿、進食量增多、飲水多、體重減輕之表現(xiàn)，且喜甜飲。正常組、左

6、腎切除術組的大鼠血糖檢測波動于5.2～6.0mmol/L。腹腔注射ALX后第4d，各模型組的大鼠血糖普遍高于16.7mmol/L，模型Ⅲ組有4只大鼠血糖高于25mmol/L;14d，模型Ⅰ、Ⅱ組無大鼠死亡，Ⅲ組2只大鼠死亡，模型Ⅰ組有2只大鼠降于16.7mmol/L以下，模型Ⅱ組血糖符合16.7～25mmol/L的標準；34d，模型Ⅱ組1只大鼠死亡，模型Ⅲ組2只大鼠死亡。正常組、左腎切除組的大鼠尿糖均為(—)，而模型Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ組的大鼠尿

7、糖(+)。光鏡下觀察各模型組的大鼠腎臟組織結構，均較正常組、左腎切除組系膜基質增厚，以大鼠模型Ⅱ組、模型Ⅲ組改變顯著，且出現(xiàn)“結節(jié)型腎小球硬化”，符合糖尿病腎病的病理改變。 實驗二消糖膠囊對糖尿病大鼠腎臟保護作用及機制的研究目的：觀察消糖膠囊對糖尿病大鼠腎臟的保護作用。 方法：采用四氧嘧啶注射加單側腎臟切除的方法制備大鼠糖尿病模型，將實驗大鼠隨機分為正常組，模型組，開博通組，消糖膠囊大、中、小劑量組，每組10只。灌胃給藥

8、4wk后，分別測定實驗大鼠腎質量、腎功及尿白蛋白排泄量、血漿血管緊張素Ⅱ、醛固酮。 結果：消糖膠囊大、中、小劑量組腎質量、腎質量/體質量比值、尿素氮、肌酐、尿蛋白排泄量均顯著低于模型組(P＜0.05)，血漿血管緊張素Ⅱ含量均顯著低于模型組(P＜0.05)，而血漿醛固酮的含量則明顯高于模型組(P＜0.05)，與開博通比較，各項指標差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。 總結以上試驗，可以得出以下結論：1.通過腹腔注射ALX(2