糖尿病腎病大鼠CTGF異常表達及藥物干預的研究.pdf

1、糖尿病腎?。―N）是糖尿病的主要并發(fā)癥之一，是引起糖尿病患者死亡的主要原因。DN早期的特點是微量蛋白尿、腎小球肥大、細胞外基質(zhì)（ECM）積聚以及腎小球基底膜（GBM）增厚，其發(fā)病機制至今尚不清楚。生長因子在糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮了重要作用。結締組織生長因子（CTGF）是一種分子量為36KD～38KD、富含半胱氨酸的多肽，是即刻早期反應基因中CCN（CTGF/fisp12，Cef10/cry61，Nov）家族成員之一。1991年Bra

2、dham等首先從人臍靜脈內(nèi)皮細胞條件培養(yǎng)液中發(fā)現(xiàn)了人類的CTGF。CTGF一方面作為轉化生長因子-β（TGF-β）的下游調(diào)節(jié)因子參與纖維化過程，另一方面獨立地參與纖維化進程。TGF-β、高糖、晚期糖基化終末化產(chǎn)物（AGEs）可以刺激體外培養(yǎng)的腎細胞表達結締組織生長因子。文獻報道，在糖尿病腎病患者及大鼠腎組織中CTGF表達增加，糖尿病患者血漿中CTGF表達增加。然而迄今為止，對DN進展過程中血、尿、腎組織CTGF動態(tài)改變較少報道。因此，觀

3、察不同時期DN大鼠中CTGF的表達變化，研究CTGF表達與DN的關系，對闡明糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展的細胞分子機理，以及探索藥物治療的分子機理將具有重要意義。 血管緊張素II受體拮抗劑（ARBs）是一類治療高血壓的藥物，可特異性阻斷AngⅡ與AT1受體的結合，從而阻斷AngⅡ的生物學效應。文獻報道，ARBs除有降壓作用外，還可降低DN患者尿蛋白的排泄量，延緩DN患者腎功能不全的進展。雷公藤為衛(wèi)矛科雷公藤植物的根或去皮的根。雷公藤多甙具

4、有多方面的免疫抑制效應，在腎臟病治療中廣泛應用。因此，我們以鏈脲佐菌索（STZ）誘導的糖尿病腎病大鼠為研究對象，研究糖尿病腎病大鼠結締組織生長因子（CTGF）異常表達及應用纈沙坦和雷公藤多甙進行干預，比較療效并探討作用機制。 目的： 研究糖尿病腎病大鼠結締組織生長因子（CTGF）異常表達及應用纈沙坦和雷公藤多甙進行干預，比較療效并探討作用機制。 方法： 60只雄性SD大鼠隨機分成正常對照組、糖尿病腎?。―N）組、纈沙坦（

5、VAL）治療組和雷公藤多甙（TG）治療組。DN組、VAL治療組及TG治療組大鼠一側腎切除后腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)成糖尿病腎病(DN)模型，實驗2、4、8、12周后分別處死大鼠。測定大鼠體重、血糖、腎功能、尿白蛋白排泄率（UAER），ELISA法檢測血、尿CTGF的含量，免疫組化染色測定腎臟CTGF蛋白表達，RT-PCR測定腎臟CTGFmRNA表達。 結果： DN組與正常對照組比較血糖、Bun、Cr、UAER顯著增高(P<0

6、.01)，血尿CTGF分泌增加(P<0.01)，腎臟CTGF蛋白及CTGFmRNA表達增加(P<0.01)，血、尿CTGF分泌與UAER、血Bun、Cr呈正相關(P<0.01或P<0.001)。纈沙坦和雷公藤多甙干預后，上述增高的指標除血糖外均顯著抑制(P<0.05或P<0.01)。兩種藥物比較作用無顯著性差異(P>0.05)。 結論：CTGF表達可能與糖尿病腎病的進展密切相關。纈沙坦和雷公藤多甙對DN模型的干預效果相似，雷公藤