含納米銀的膠原-殼聚糖真皮多孔支架促進創(chuàng)面修復作用研究.pdf

1、目的:
　　研究納米銀的潛在毒性機制，探索納米銀的安全有效使用方法及最低有效濃度。將具有抗菌及抗炎作用的納米銀顆粒與組織工程真皮支架結合制備功能性真皮支架，評價并探討所構建的支架對組織誘導及創(chuàng)面修復的作用及相關機制。
　　方法:
　　感染對皮膚移植物的成活具有重要影響。對于自體皮移植，皮片本身有血管網絡結構，移植到創(chuàng)面部位通過血管的吻合，即可對植入物進行免疫保護，抵抗感染。雖然皮膚組織工程已經有很多產品，而且有越來越多

2、的組織工程皮膚被構建，但感染仍是組織工程皮膚替代物移植存活與否的關鍵問題之一。目前，已經有較多促進移植物本身的抗感染作用的方法，包括支架的改性、添加抗感染的成分或藥物（藻酸鹽，銀離子）等。但目前尚無有效的方法及途徑改善組織工程產品移植后感染的問題。
　　納米銀(NAg)作為一種新型的人工抗菌材料，具有粒徑微小，表面積大，活性大、熔點低的特點，其抗菌活性遠大于傳統(tǒng)的銀離子抑菌劑。NAg目前已經廣泛運用于臨床及動物實驗方面，且取得了較

3、為肯定的抗菌效果。NAg可以加速燒傷創(chuàng)面的愈合，縮短住院時間，減少醫(yī)療費用，在耐藥性、安全性、過敏性及促進創(chuàng)面愈合方面等方面確實優(yōu)于磺胺嘧啶銀霜及凡士林油紗布。隨著大面積燒傷及難愈性創(chuàng)面治療研究的逐步推進，組織工程皮膚的研發(fā)成為研究的熱點，但這些產品往往缺乏抗菌性能，難以抵抗病原微生物的侵害。在生物材料中添加NAg顆粒可以明顯抑制致病菌的生長，在一定程度上解決了這一問題。組織工程支架作為天然ECM的仿生替代物其結構越接近生理狀態(tài)，越有利

4、于修復細胞生物學行為的恢復。膠原/殼聚糖多孔支架具有合適的孔徑、良好的生物相容性和較低的抗原性，是構建組織工程真皮替代物的較理想材料，然而其本身不具備抗感染等生物活性，在體內外復雜環(huán)境中極易被創(chuàng)面污染或者微生物等感染，從而使組織、細胞及血管的長入受到限制，移植失敗。
　　因此我們設想通過納米銀與膠原殼聚糖支架復合，預防和抵抗創(chuàng)面修復過程中的感染和炎癥，以促進局部組織更好的血管化。結合臨床實際和我們的研究基礎，我們將納米銀與膠原-殼

5、聚糖支架以不同的形式復合以觀察體內和體外抗感染和炎癥的作用。如能取得預期效果，則不僅拓展了納米銀的臨床應用范圍，還可進一步闡明納米銀促進傷口愈合的機制，為有效使用組織工程產品提供一種新的促進手段。體外研究納米銀對皮膚細胞的毒性作用，及對常見細菌的抗菌作用，探索最低有效抗菌濃度，探索安全有效使用納米銀的方法。研究納米銀對巨噬細胞活化的影響及機制。并將該功能性支架運用于大鼠及豬的創(chuàng)面，研究含納米銀的真皮支架促進創(chuàng)面修復的作用，在體內進一步驗